Sindrome di Di George - Cause, sintomi e trattamento

La sindrome di Di George è un difetto congenito causato da una perdita di materiale DNA. Alla radice di questa malattia genetica c'è la perdita di un frammento del cromosoma 22, che si traduce nell'assenza di circa 50 geni. I pazienti hanno difetti cardiaci, disturbi immunitari e ipoparatiroidismo. Come viene trattata la sindrome di Di George?

Sommario

1. Cos'è la sindrome di Di George?
2. La sindrome di Di George - cause
3. La sindrome di Di George - sintomi
4. Come viene diagnosticata la sindrome di Di George?
5. Sindrome di Di George - trattamento

La sindrome di Di George, o sindrome da microdelezione 22q11, è la mutazione che insorge più spesso de novo, cioè si manifesta in un bambino i cui genitori non ce l'hanno (compare per la prima volta in famiglia), e viene ereditato solo nel 5-10% circa dei casi. Il difetto genetico si sviluppa intorno ai 6-8 anni. settimana di gravidanza, non dipende dal sesso e causa molte disfunzioni fisiche e mentali, ed è spesso associata anche ad anomalie nell'aspetto.

Secondo il Registro europeo dei difetti alla nascita, l'incidenza della sindrome di Di George è di 1: 9.700 nati vivi. Tuttavia, in molti studi scientifici (ad esempio nello studio di Oskarsdottir, che ha confrontato l'incidenza della popolazione svedese a Gotland e a Göteborg), è stata confermata una maggiore frequenza di mutazioni, a seconda del background diagnostico.

Cos'è la sindrome di Di George?

La sindrome di Di George è un difetto genetico descritto per la prima volta dal Dr. Angelo Di George nel 1968. Questo è il complesso di microdelezione 22q11, a cui viene comunemente fatto riferimento anche con altri nomi usati in modo intercambiabile. Tra questi ci sono:

• La sindrome di Shprintzen
• PRENDI IL 22
• Squadra di Takao
• La sindrome di Sedlackov
• Squadra VCFS

Vale la pena sottolineare, tuttavia, che in molti articoli scientifici si possono ancora riscontrare incongruenze nella nomenclatura e nell'uso dei nomi di cui sopra come difetti distinti, il che non è appropriato.

Sebbene in realtà ciascuna di queste malattie sia caratterizzata da sintomi leggermente diversi e dalla loro gravità, gli scienziati hanno ora unificato la nomenclatura e raccomandato che sia la sindrome di Di George che i nomi sopra menzionati di malattie genetiche molto simili dovrebbero essere definiti come uno nel mondo, denominati collettivamente come delezione 22q11 o complesso di microdelezione.

Nel 90% dei casi, la sindrome di Di George colpisce 48 geni e nel resto solo 24 geni. Come conseguenza della perdita dei geni sopra menzionati, durante lo sviluppo fetale si verificano molti disturbi, che influenzano negativamente lo sviluppo del bambino, che dopo la nascita provocano la comparsa di sintomi di mutazione. Pertanto, le persone che decidono di avere figli e hanno la sindrome da delezione 22q11 dovrebbero sapere che c'è una probabilità del 50% di trasmettere la malattia alla loro prole.

È importante sottolineare che la ricerca condotta nel 2015 da Dona Landsman in Canada mostra, tuttavia, che solo il 25% delle gravidanze ha la possibilità di partorire un bambino sano.

È anche importante che l'incidenza della sindrome di Di George fluttui poiché la ricerca su di essa è ancora in corso. Inoltre, va ricordato che molte persone non vengono diagnosticate e spesso non vengono a conoscenza della malattia o si verifica, ad esempio, dopo la nascita di un figlio con una malattia genetica.

La sindrome di Di George può causare non solo molti disturbi, disabilità e gravi problemi di salute fisica e mentale, ma anche aborti spontanei, morte di neonati e vita più breve negli adulti.

La sindrome di Di George - cause

La causa principale della sindrome di Di George è una delezione o microdelezione 22q11.2. Ciò significa che sul braccio lungo del cromosoma 22 (il più piccolo cromosoma umano in qualsiasi cellula del corpo) c'è una perdita nel materiale genetico, che può includere un breve frammento di geni o un intero gruppo di geni. La posizione del sito nel frammento genetico è definita come q11.2.

Un'altra causa potrebbe anche essere una mutazione puntiforme nel gene TBX1, che è coinvolto nello sviluppo del cuore, del timo, delle ghiandole paratiroidi e dell'anatomia facciale.

È anche possibile che le mutazioni nei geni HIRA / TUPLE1 e UFD1L contribuiscano alla sindrome di Di George, ma attualmente la ricerca non è sufficiente per confermarlo in modo definitivo.

La sindrome di Di George - sintomi

Va sottolineato che il numero dei sintomi e la loro gravità differiscono a seconda del caso studiato. Alcune persone possono manifestare un difetto genetico subito dopo il parto, altre più tardi nella vita, e alcune possono sviluppare sintomi non specifici che possono comportare il fatto che non vengono mai diagnosticate correttamente.

Vale la pena notare, tuttavia, che gli scienziati hanno identificato 180 sintomi che possono essere causati dalla sindrome da microdelezione 22q11, di cui il paziente ha più spesso un massimo di 20.

La sindrome di Di George, quando diagnosticata nei neonati e nei neonati, di solito presenta:

• difetti cardiaci (si verificano fino all'82% dei bambini)
• problemi con l'assunzione di cibo (difficoltà a succhiare e deglutire)
• palatoschisi o altri difetti (e di conseguenza, ad esempio versando attraverso il naso)
• ipotonia, cioè bassa tensione muscolare
• sviluppo ritardato, compreso cognitivo, mentale, vocale, ecc.

Questo accade molto spesso:

• immunità indebolita (che è associata, ad esempio, a frequenti infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore)
• timo poco sviluppato (o assente)
• ipocalcemia (e tetania ipocalcemica correlata)
• malfunzionamento delle ghiandole paratiroidi
• peso corporeo inadeguato e statura troppo bassa

I bambini con questo difetto genetico hanno spesso infezioni alle orecchie, che spesso soffrono di perdita dell'udito, che influisce negativamente anche sul loro sviluppo.

Dopo il parto, si riscontrano spesso anche difetti del sistema genito-urinario, tra cui:

• sottosviluppo dei reni
• malattia cistica renale
• ipospadia nei ragazzi

così come i difetti del sistema nervoso, come:

• idrocefalo
• cisti cerebrali
• ernia meningea

Non è raro sperimentare anche disturbi del sistema digestivo, tra cui:

• ernia diaframmatica
• difetti dell'ano
• giro intestinale anormale

La sindrome di Di George è la seconda causa più comune di gravi malattie cardiache e ritardo dello sviluppo dopo la sindrome di Down.

Gli svantaggi sono simili anche in termini di aspetto di caratteristiche caratteristiche, tra cui:

• occhi spalancati
• orecchie piccole e attaccate basse
• bocca di pesce
• ponte piatto del naso
• differenze nella lunghezza delle dita e dei piedi

Inoltre, entrambi i pazienti con sindromi di Di George e Down sono caratterizzati da uno scarso tono muscolare.

Più tardi nella vita, i pazienti con sindrome di Di George possono sviluppare condizioni autoimmuni più spesso delle persone sane. Inoltre, gli specialisti confermano che tra loro c'è anche una maggiore frequenza di malattia di Parkinson.

La sindrome di Di George colpisce anche la salute mentale, ma sebbene l'80-100% dei pazienti soffra di disturbi ad essa correlati, sono raramente associati alla sindrome di Di George. I problemi risultanti sono più pronunciati negli adulti, ma iniziano a svilupparsi durante l'infanzia.

Di regola, i bambini con la sindrome di Di George sono iperattivi, incapaci di concentrarsi e hanno difficoltà di apprendimento. Di solito hanno anche una leggera disabilità mentale.

Gli adulti con questa malattia genetica hanno anche un rischio maggiore di sviluppare condizioni di salute mentale, tra cui depressione e disturbo bipolare. Avere questa sindrome delle mutazioni è anche 30 volte più alto del rischio di schizofrenia rispetto a una persona sana. Inoltre, possono verificarsi anche episodi di psicosi e demenza.

La sindrome di Di George può anche avere sintomi non specifici che potrebbero non essere una condizione così grave. Includono, tra gli altri:

• convulsioni
• disturbi d'ansia
• curvatura della colonna vertebrale
• problemi con l'udito, la parola e la deglutizione

Come viene diagnosticata la sindrome di Di George?

La diagnosi della sindrome di Di George non è facile in molti casi, e quindi alcuni pazienti lo scoprono casualmente, ad esempio quando hanno un figlio con un difetto genetico. È difficile diagnosticare questa malattia perché i suoi sintomi spesso non sono evidenti e possono essere attribuiti a molte malattie.

Un modo per fare una diagnosi è attraverso i test genetici. Sfortunatamente, le microdelezioni possono verificarsi in modo casuale, quindi è molto difficile prevedere esattamente quali test dovrebbero essere eseguiti.

È molto più facile farli quando la donna è ancora incinta, ed è noto che, ad esempio, uno dei genitori ha una mutazione. In questa situazione vengono eseguiti test prenatali come l'amniocentesi genetica.

La diagnosi prenatale prevede la raccolta del liquido amniotico per l'esame. La procedura viene eseguita tra le 15 e le 18 settimane di gravidanza.

Tuttavia, è necessario essere consapevoli che il test è invasivo, che è associato a possibili complicazioni (ad esempio, c'è un rischio dell'1% di aborto spontaneo).

Più avanti nella vita, il rilevamento di un difetto genetico è possibile anche durante la diagnosi di altri organi, ad esempio il cuore durante l'ecocardiografia o l'esame a raggi X in caso di anomalie vertebrali del rachide cervicale.

Sindrome di Di George - trattamento

Una persona a cui viene diagnosticata la sindrome di Di George deve essere consapevole che si tratta di una malattia permanente. Dal momento della diagnosi, deve essere sotto la supervisione costante di specialisti in vari campi per tutta la sua vita, tra cui:

• un neurologo
• cardiologo
• gastrologo
• endocrinologo
• un nefrologo
• Specialista ORL
• psicologo
• psichiatra
• un immunologo
• genetica

Grazie a questa procedura è possibile non solo minimizzare i sintomi, ma anche prevenirne il peggioramento e gli effetti negativi, e riconoscere e trattare nuovi disturbi. Ciò è particolarmente importante nei bambini con sindrome di Di George, perché la mancata applicazione tempestiva di terapie appropriate può influire negativamente sul loro sviluppo, non solo fisicamente ma anche mentalmente.

Se la diagnosi viene posta immediatamente dopo la nascita di un bambino malato, di solito è associata all'inizio del trattamento in quel momento e quindi a molte operazioni che aiutano, tra le altre. rimuovere i difetti nel cuore, nel sistema digestivo e nel sistema nervoso.

Se i sintomi più gravi vengono eliminati, il bambino deve spesso sottoporsi a un trattamento specialistico, che, ad esempio, migliora l'udito o riduce al minimo i problemi di linguaggio.

Alcuni malati richiedono un trattamento psichiatrico o una terapia psicologica per ridurre al minimo i sintomi come ansia, iperattività o trattare condizioni come la schizofrenia.

Il trattamento farmacologico è spesso implementato nelle persone con la sindrome di Di George.

Vale anche la pena ricordare che la gravità dei sintomi nei pazienti con sindrome di Di George può variare, quindi, oltre al monitoraggio costante degli specialisti, c'è anche la necessità di una consapevolezza sempre maggiore. Non solo il paziente stesso dovrebbe conoscere la malattia, ma anche i suoi parenti, che aiuteranno a comprendere la malattia e consentiranno di fornire il supporto necessario.