La fibrinolisi è il processo fisiologico di dissoluzione del coagulo di sangue come parte dell'omeostasi ed è innescato dall'attivazione di una serie di enzimi. Questo processo svolge un ruolo nel mantenimento della pervietà dei vasi sanguigni e nell'angiogenesi, nella guarigione delle ferite, nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi.
Sommario
- Fibrinolisi - corso
- Meccanismo anti-fibrinolisi
- Disturbi della fibrinolisi
La fibrinolisi è un processo fisiologico che si oppone alla coagulazione. Perché? Perché scioglie il coagulo.
Fibrinolisi - corso
L'enzima fibrinolitico plasmina circola nel plasma. La plasmina scompone la fibrina, il fibrinogeno, i fattori plasmatici: V, VIII e XII e la protrombina. La plasmina è prodotta dal proenzima inattivo - plasminogeno sotto l'influenza dell'attivatore del plasminogeno tissutale (t-PA) e dell'attivatore del plasminogeno di tipo urochinasi (u-PA). La conversione del plasminogeno in plasmina può anche verificarsi a causa della trombina.
L'attivatore del plasminogeno tissutale e l'attivatore del plasminogeno urochinasi sono prodotti nell'endotelio (t-PA) e in varie cellule e organi, compreso il rene (u-PA). Sono formati sotto forma di precursori a catena singola che vengono trasformati in forme attive a due catene dalla callicreina o dalla plasmina. I prodotti di degradazione del plasma del fattore XII attivano la produzione di chinine che dilatano i vasi sanguigni.
Il T-PA è principalmente importante per la dissoluzione della fibrina e quindi per mantenere aperti i vasi sanguigni. Tuttavia, la plasmina, che si forma con la partecipazione di u-PA, provoca l'attivazione del cosiddetto metalloproteinasi (un gruppo di enzimi proteolitici) che svolgono un ruolo nel rimodellamento dei tessuti e nella migrazione cellulare (portando all'angiogenesi, aiutando nella guarigione delle ferite, nella crescita del tumore e nella formazione di metastasi).
Meccanismo anti-fibrinolisi
Esistono due inibitori degli attivatori del plasminogeno: PAI-1 e PAI-2: si tratta di proteine prodotte nei megacariociti, nel fegato e nelle cellule endoteliali (PAI-1), nonché nella placenta, nei monociti (PAI-2). Differiscono in un meccanismo d'azione leggermente diverso. Una sostanza presente nel plasma è l'alfa2-antiplasmina, una sostanza prodotta nel fegato. Se l'alfa2-antiplasmina plasmatica è esaurita, la plasmina viene neutralizzata dall'alfa2-macroglobulina.
Un altro inibitore della fibrinolisi - la procarbossipeptidasi B2, è attivato dalla trombina (TAFI)
Nel processo di decomposizione della fibrina e del fibrinogeno da parte della plasmina, si formano prodotti di degradazione: frammenti X, Y, D, E. Durante la digestione con plasmina della fibrina reticolata, invece del frammento D, si forma il Dimero D, un importante marker diagnostico che svolge un ruolo nel processo diagnostico del tromboembolismo venoso. Il valore limite dipende dal laboratorio. Il valore riportato più frequentemente di 500 ng / ml è il limite al di sotto del quale è improbabile la TEV.
Disturbi della fibrinolisi
I disturbi della fibrinolisi possono progredire o indebolire questo processo.
La diatesi emorragica congenita è un gruppo di malattie che coinvolgono, tra le altre, sull'aumentata attività della fibrinolisi. Dopo che la parete del vaso è stata danneggiata, il sanguinamento è difficile da controllare, poiché il coagulo si dissolve molto rapidamente. Gli inibitori della fibrinolisi sono usati per alleviare i sintomi.
Il processo di fibrinolisi è disturbato, anche nella sindrome della coagulazione intravascolare disseminata (DIC). È una sindrome secondaria a molte condizioni cliniche, come:
- sepsi
- trauma esteso
- pancreatite acuta
- tumore maligno
consistente nell'attivazione generale del processo di coagulazione del sangue e nell'attivazione o inibizione del processo di fibrinolisi. Si formano più coaguli di sangue nel microcircolo, con conseguente ischemia di molti organi. Il consumo di piastrine, fibrinogeno, fattori di coagulazione del plasma si manifesta con diatesi emorragica.
In alcuni stati di malattia, come:
- ictus ischemico
- infarto miocardico
- embolia polmonare
il substrato è la chiusura del lume dei vasi sanguigni da parte di un trombo.
Il cardine della terapia salvavita in alcuni casi è la dissoluzione del trombo mediante agenti fibrinolitici. I farmaci fibrinolitici includono urochinasi, alteplase e streptochinasi. Questi farmaci vengono somministrati per via endovenosa come infusione.
Il tempo dall'insorgenza dei sintomi, dalla diagnosi alla somministrazione dei farmaci nella maggior parte dei casi è di valore decisivo per la vita di una persona.
