Acidosi metilmalonica: cause, sintomi e trattamento

L'acidosi metilmalonica è un disturbo metabolico in cui il corpo non scompone correttamente alcune proteine ​​e grassi. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA e altri composti potenzialmente tossici si accumulano nel corpo, portando al suo graduale avvelenamento. Se l'acidosi metilmalonica non viene diagnosticata in tempo, può essere fatale. Quali sono le cause e i sintomi dell'acidosi metilmalonica? Qual è il trattamento?

L'aciduria metilomalonica (MMA), o aciduria metilmalonica, è una rara malattia metabolica ereditaria in cui il corpo non è in grado di abbattere correttamente alcune proteine, lipidi e colesterolo. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA e altri composti potenzialmente tossici si accumulano nel corpo, portando al suo avvelenamento graduale e, se non trattata, alla morte.

L'acidosi metilmalonica, insieme all'acidosi propionica, isovalerica e glutarica, appartiene al gruppo degli acidi organici (aciduria). Sono un gruppo di rari difetti metabolici congeniti che compaiono principalmente nei neonati o nella prima infanzia. I loro sintomi assomigliano ad avvelenamento, peggiorano rapidamente e possono portare a morte prematura o disfunzione d'organo permanente.

Secondo i dati di Genetics Home Reference, la frequenza di acidosi metilmalonica è stimata in 1: 50.000 - 1: 100.000.

Acidosi metilmalonica - cause

La causa dell'acidosi metilmalonilica è una carenza di un enzima chiamato metilmalonil CoA mutasi (noto anche come metilmalonil mutasi - MCM). Questo enzima funziona con la vitamina B12 (cobalamina) per abbattere diversi elementi costitutivi di proteine ​​(amminoacidi), alcuni lipidi e colesterolo.

Questa carenza è causata da una mutazione all'interno del gene mutasi - MUT, MMAA, MMAB, MMADHC o MCEE. In circa il 60 percento dei casi, l'acidosi metilmalonica è causata da una mutazione nel gene MUT. Questo gene contiene istruzioni per la produzione di metilmalonil CoA mutasi. La mutazione modifica la struttura dell'enzima o ne riduce la quantità, in modo che alcune proteine ​​e grassi non vengano scomposti correttamente. Di conseguenza, una sostanza chiamata metilmalonil CoA e altri composti potenzialmente tossici si accumulano negli organi e nei tessuti, causando sintomi di acidosi metilmalonica.

La malattia è ereditata in modo autosomico recessivo, cioè un bambino deve ricevere una copia del gene difettoso da ciascun genitore per ammalarsi.

La causa dell'acidosi metilmalonilica può anche essere una mutazione in una delle fasi della sintesi della cobalamina (vitamina B12), che è necessaria alla metilmalonil mutasi per abbattere alcune proteine ​​e grassi. Una serie complicata di disturbi nel metabolismo della cobalamina porta ad altre forme di acidosi metilmalonica. Alcuni di essi sono associati all'iperomocisteinemia (una condizione in cui la concentrazione di omocisteina, un metabolita proteico contenente aminoacidi solforici, è elevata).

Acidosi metilmalonica - sintomi

• accelerazione della respirazione (tachipnea)

Le complicanze dell'acidosi metilmalonica possono includere disabilità intellettiva, pancreatite ricorrente, osteoporosi, insufficienza renale progressiva.

• vomito e conseguente disidratazione
• riduzione del tono muscolare (ipotonia)
• difficoltà di alimentazione
• stanchezza eccessiva (letargia)
• fegato ingrossato
• nessun aumento di peso o crescita come previsto
• sonnolenza
• coma

Acidosi metilmalonica - diagnosi

Per diagnosticare la malattia vengono eseguiti test di screening, rilevati mediante spettrometria di massa tandem (MS / MS), e la concentrazione di acidi organici nelle urine viene valutata mediante GC / MS. La malattia è indicata da un aumento dei livelli di acido propionico e metilmalonico, neutropenia (diminuzione del numero di neutrofili inferiore a 1500 / μl, ma non inferiore a 500 / μl - questa è agranulocitosi), trombocitopenia (trombocitopenia - il numero di piastrine inferiore a 150 mila / mm3), iperammoniemia ( alti livelli di ammoniaca nel sangue) e ipoglicemia (nota anche come ipoglicemia) - una condizione in cui la quantità di glucosio nel sangue scende al di sotto di 55 mg / dl, cioè 3,0 mmol / l).

Sono necessari anche studi molecolari: analisi del gene MUT e di altri geni responsabili della malattia.

Importante

Acidosi metilmalonica nel programma di screening neonatale

L'acidosi metilmalonica è stata inclusa nel programma di screening neonatale in Polonia da dicembre 2013. Lo screening neonatale prevede l'identificazione iniziale di qualsiasi malattia congenita prima che si sviluppino i sintomi. Queste malattie, se non rilevate nel primo mese di vita, portano a disturbi dello sviluppo e spesso a gravi disabilità intellettive, precludendo il funzionamento autonomo del malato. L'unico modo per salvare questi bambini è la diagnosi precoce, basata sull'analisi del sangue dei neonati prelevata su una speciale carta velina.

Acidosi metilmalonica - trattamento e dieta

Può essere utilizzato il trattamento con dosi elevate di idrossicobalamina (la forma attiva della vitamina B12), ma è utile in alcuni casi di acidosi metilmalonica.

In caso di acidosi metilmalonica non rispondente alla vitamina B12, il trattamento prevede l'eliminazione delle proteine ​​dalla dieta (prevede l'esclusione di latticini, carne, pesce, frutti di mare e uova dal menù giornaliero). Inoltre, quando si utilizza una dieta di eliminazione, a volte è necessario verificare l'assenza di integratori di aminoacidi in base ai risultati della loro concentrazione nel sangue.