Le neoplasie ormono-dipendenti sono quelle neoplasie il cui sviluppo dipende dallo stato del sistema endocrino del corpo. Verificare quali tumori appartengono al gruppo ormono-dipendente, quali ormoni influenzano il loro sviluppo e cos'è la terapia ormonale per il cancro?
Sommario
- In che modo gli ormoni influenzano i tessuti?
- Tumori ormono-dipendenti: tipi
- Tumori ormono-dipendenti: diagnosi
- Terapia ormonale del cancro
I tumori ormono-dipendenti possono svilupparsi solo in una specifica situazione ormonale nel corpo. È importante sapere che gli ormoni hanno un enorme impatto sulla crescita, lo sviluppo e il funzionamento di molti tessuti del nostro corpo.
Nel caso di neoplasie ormono-dipendenti, l'influenza degli ormoni porta a una moltiplicazione eccessiva e incontrollata delle cellule. La scoperta della relazione tra la stimolazione ormonale e lo sviluppo di alcuni tipi di cancro ha portato allo sviluppo di nuovi approcci terapeutici, generalmente indicati come terapia ormonale.
I tumori ormono-dipendenti includono, ma non sono limitati a, cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro dell'endometrio, cancro del colon, cancro ovarico, cancro cervicale, cancro del retto, cancro gastrico, cancro della tiroide e cancro del rene.
In che modo gli ormoni influenzano i tessuti?
Prima di esaminare la relazione tra gli ormoni e lo sviluppo del cancro, diamo uno sguardo generale al ruolo che svolgono nel corpo. Gli ormoni sono minuscole molecole di segnalazione che trasportano informazioni importanti ai tessuti.
Gli organi del sistema endocrino, inclusi l'ipotalamo e l'ipofisi, la tiroide, le ghiandole surrenali, le ovaie e i testicoli, sono coinvolti nella produzione di ormoni. Gli ormoni in essi prodotti vengono rilasciati nel sangue (da cui il nome sistema endocrino), con il quale vengono poi trasportati ai tessuti. Là hanno le loro funzioni da svolgere.
Gli ormoni regolano una moltitudine di processi, come la digestione, l'escrezione, il sonno, la funzione riproduttiva e l'umore. Un ruolo importante degli ormoni è anche la regolazione dell'attività dei tessuti e l'influenza sulla moltiplicazione e divisione delle cellule.
Come fanno gli ormoni a finire nelle cellule previste? Questo viene fatto attraverso i recettori. I recettori sono strutture speciali all'interno delle cellule; il loro compito è legare gli ormoni appropriati. Dopo che una molecola ormonale si lega al suo recettore, viene trasmesso un segnale ormonale e l'attività cellulare cambia.
Il funzionamento del sistema endocrino si basa su una moltitudine di interrelazioni. Sarebbe difficile descrivere sinteticamente un numero così elevato di meccanismi complessi. Insomma, però, vale la pena dire che l'economia ormonale è strettamente controllata.
Gli ormoni non vengono secreti accidentalmente: devono essere rilasciati nel sangue al momento e alla concentrazione giusti. Il sistema endocrino cerca di mantenere l'omeostasi, cioè l'equilibrio interno. Tuttavia, ci sono circostanze che possono contribuire a questo squilibrio.
La disregolazione ormonale può derivare da fattori sia interni che esterni.
L'età è un tipico esempio di un fattore intrinseco: le donne in menopausa sperimentano grandi cambiamenti nella produzione di ormoni sessuali.
L'obesità è un altro fattore importante, associato anche al rischio di sviluppare tumori ormono-dipendenti. Una grande quantità di tessuto adiposo ha un enorme impatto sull'equilibrio ormonale del corpo. Il tessuto adiposo ha la capacità di trasformare e attivare gli ormoni. Questa relazione, ad esempio, si traduce in un aumento del rischio di sviluppare il cancro dell'endometrio tra le donne obese.
Un esempio di un fattore esterno che influenza l'equilibrio ormonale è l'uso di farmaci contenenti ormoni e loro derivati.
Tumori ormono-dipendenti: tipi
Sappiamo già dove vengono prodotti gli ormoni e come funzionano. Allora qual è il rapporto degli ormoni con la formazione del cancro?
L'influenza degli ormoni sui processi di moltiplicazione cellulare sembra essere la più importante. Gli ormoni possono stimolare (guidare) la divisione cellulare.
D'altra parte, le cellule neoplastiche sono caratterizzate dalla capacità di dividersi in modo incontrollabile e moltiplicarsi costantemente. Più le cellule si dividono, maggiore è il rischio di cambiamenti nel loro materiale genetico, che possono portare al processo di formazione del cancro.
Il gruppo delle neoplasie ormono-dipendenti, il cui sviluppo è correlato all'influenza degli ormoni, comprende il cancro al seno, alle ovaie e all'endometrio nelle donne, il cancro alla prostata e ai testicoli negli uomini e il cancro alla tiroide in entrambi i sessi.
- tumore al seno
Il cancro al seno è uno degli esempi più comunemente noti di tumori dipendenti dagli ormoni. Il tessuto mammario è fortemente influenzato dagli ormoni sessuali femminili estrogeni e progesterone. La regolazione ormonale è responsabile della crescita e dell'attività delle cellule acinose che producono secrezioni, dello sviluppo dei dotti di uscita e del corso del processo di lattazione.
Attualmente si ritiene che la sovraesposizione agli estrogeni possa essere un fattore che aumenta il rischio di sviluppare il cancro al seno. La stimolazione prolungata con estrogeni si applica ai pazienti che hanno iniziato precocemente le mestruazioni e hanno iniziato la menopausa tardi. Avere bambini e allattare riduce il numero di ovulazioni e quindi sembra essere protettivo contro lo sviluppo del cancro al seno.
Vale anche la pena menzionare gli estrogeni forniti "esternamente" sotto forma di farmaci. Anche agenti farmacologici contenenti estrogeni, come la contraccezione orale o la terapia ormonale sostitutiva, possono aumentare il rischio di cancro al seno.
Vale la pena sapere che la scelta del percorso terapeutico nel cancro al seno dipende, tra le altre cose, dalla sua dipendenza ormonale. Se sulla superficie delle cellule neoplastiche sono presenti recettori per gli estrogeni (ER) o il progesterone (PR), la neoplasia appartiene al gruppo delle neoplasie ormono dipendenti (in breve, tale neoplasia è spesso chiamata ER- o PR-positiva). Uno dei metodi di terapia disponibili è bloccare la stimolazione delle cellule tumorali da parte degli ormoni.
- cancro alla prostata
Il cancro alla prostata è un tipico esempio di cancro dipendente dagli ormoni negli uomini. Lo sviluppo e il funzionamento della prostata sono regolati dagli ormoni sessuali maschili - androgeni (principalmente testosterone e diidrotestosterone). Sfortunatamente, gli androgeni possono anche stimolare la crescita dei tumori alla prostata. Bloccare gli effetti degli androgeni sulle cellule tumorali può rallentare la crescita del cancro o interromperla del tutto (più sulla terapia ormonale per il cancro alla prostata di seguito).
- cancro ai testicoli
Le neoplasie testicolari sono un gruppo di malattie con un'eziologia multifattoriale. Sono le neoplasie maligne più comuni diagnosticate negli uomini di età compresa tra 20 e 40 anni. Recenti rapporti scientifici sul loro sviluppo sottolineano in particolare il ruolo dei fattori genetici, ambientali e ormonali.
In termini di sistema endocrino, si dice principalmente che disturbi l'equilibrio tra le concentrazioni di androgeni ed estrogeni. L'esatto effetto degli ormoni sullo sviluppo dei tumori ai testicoli, tuttavia, rimane oggetto di ricerche in corso.
- Cancro dell'endometrio (cancro del rivestimento dell'utero)
Il cancro dell'endometrio (cancro del rivestimento dell'utero) è un esempio di cancro che dipende dall'estrogeno dell'ormone sessuale femminile. Il fattore che contribuisce alla sua formazione è l'effetto eccessivo degli estrogeni, sbilanciato dall'effetto sufficiente del progesterone (che ha un effetto protettivo contro lo sviluppo del cancro dell'endometrio).
Gli estrogeni stimolano la crescita della mucosa uterina e in quantità eccessive possono promuovere la formazione di tumori all'interno di questo tessuto. Ad esempio, l'effetto sbilanciato degli estrogeni riguarda i pazienti obesi il cui tessuto adiposo mostra attività ormonale.
L'obesità è uno dei fattori di rischio più importanti per lo sviluppo del cancro dell'endometrio. Altri includono lunghi periodi di mestruazioni (inizio precoce, menopausa tardiva), non avere figli e assumere estrogeni come farmaci (senza progesterone).
- cancro ovarico
La ricerca scientifica sugli effetti dei singoli ormoni sul cancro ovarico è in corso. La produzione di ormoni ovarici è regolata dal livello di altri ormoni - gonadotropine prodotte dalla ghiandola pituitaria.
Un'ipotesi riguardante lo sviluppo del cancro ovarico collega questo tipo di cancro alla sovrastimolazione delle gonadotropine. È il caso, ad esempio, delle donne in postmenopausa: le loro ovaie sono già "inattive", ma la ghiandola pituitaria cerca costantemente di stimolarle, producendo grandi quantità di gonadotropine.
Nell'età postmenopausale, l'incidenza del cancro ovarico aumenta in modo significativo - alcuni credono che sia causato dalla situazione ormonale sopra descritta. Esistono anche studi scientifici che confermano l'effetto stimolante degli estrogeni sullo sviluppo del cancro ovarico.
- cancro alla tiroide
La ghiandola tiroidea è una ghiandola endocrina che produce due ormoni fondamentali: triiodotironina e tiroxina (spesso abbreviata in T3 e T4). L'attività secretoria della tiroide è regolata dall'influenza degli ormoni prodotti dalla ghiandola pituitaria, in particolare l'ormone stimolante la tiroide (TSH).
L'ormone stimolante la tiroide provoca la crescita delle cellule secretorie della tiroide e stimola la ghiandola tiroidea a produrre ormoni. Si ritiene che il TSH possa anche stimolare la crescita di tumori tiroidei altamente differenziati (si tratta di tumori le cui cellule sono molto simili alle cellule che compongono una tiroide normale).
Per questo motivo, uno dei trattamenti adiuvanti per i tumori della tiroide altamente differenziati è la terapia ormonale con tiroxina.Somministrando tiroxina al paziente, inibiamo la secrezione di TSH da parte della ghiandola pituitaria. Grazie a questo, possiamo bloccare l'effetto stimolante del TSH sulla crescita delle cellule tumorali.
Tumori ormono-dipendenti: diagnosi
La conoscenza della dipendenza dall'ormone del cancro è di grande importanza clinica - in molti casi ha un'influenza decisiva sulla scelta della terapia ottimale.
La conferma della dipendenza ormonale di un dato tumore può essere un'indicazione per l'uso della terapia ormonale. Questo tipo di trattamento ha lo scopo di fermare gli ormoni che stimolano la crescita delle cellule tumorali.
Ma come facciamo a sapere se il cancro diagnosticato in un particolare paziente è ormone dipendente? In questo caso è determinante l'esame istopatologico. Per condurli è necessario prelevare un campione di tessuto neoplastico (biopsia) e poi sottoporlo a test dettagliati per la presenza di recettori per specifici ormoni. Tale test è attualmente standard nella diagnosi e nella pianificazione del trattamento del cancro al seno.
Terapia ormonale del cancro
Al giorno d'oggi, la terapia ormonale è, oltre alla classica chemioterapia, uno dei metodi farmacologici più importanti utilizzati nella cura del cancro. Sfortunatamente, non può essere utilizzato per trattare tutti i tipi di cancro, ma nel caso dei tumori ormono-dipendenti è uno dei metodi di terapia di base.
La terapia ormonale è spesso utilizzata anche come trattamento complementare o palliativo del cancro.
I vantaggi della terapia ormonale sono la minore intensità degli effetti collaterali e un prezzo inferiore rispetto alla chemioterapia classica. Gli agenti utilizzati nella terapia ormonale del cancro possono funzionare in diversi modi:
- inibizione della sintesi ormonale
Un gruppo di farmaci che agiscono inibendo la sintesi degli ormoni sono, ad esempio, gli inibitori dell'aromatasi. L'aromatasi è un enzima che consente la conversione degli androgeni in estrogeni. L'inibizione della sua attività con gli inibitori dell'aromatasi (ad es. Anastrozolo) riduce la concentrazione di estrogeni. Questo fenomeno è utile nel trattamento delle neoplasie dipendenti dagli estrogeni. Gli inibitori dell'aromatasi sono attualmente utilizzati, ad esempio, nel trattamento del cancro al seno.
- rimozione di un organo che produce ormoni
La rimozione dell'organo che produce ormoni è certamente una procedura chirurgica, ma il suo effetto influisce principalmente sull'equilibrio ormonale del corpo. Un esempio di tale procedura è l'orchiectomia, cioè la rimozione dei testicoli, la principale fonte di testosterone. L'orchidectomia è talvolta utilizzata nel trattamento del cancro alla prostata, sebbene oggigiorno sia sempre più spesso sostituita da vari tipi di terapia farmacologica (vedi sotto).
- bloccando i recettori ormonali
È uno dei meccanismi d'azione più importanti degli agenti utilizzati nella terapia ormonale. Bloccando i recettori degli ormoni sulla superficie delle cellule tumorali, inibisce l'effetto stimolante di questi ormoni sulla crescita del cancro.
I farmaci appartenenti a questo gruppo sono, ad esempio, i bloccanti dei recettori degli androgeni, utilizzati nel trattamento del cancro alla prostata (es. Flutamide). Un altro esempio sono i bloccanti dei recettori degli estrogeni (ad es. Tamoxifene) utilizzati nel trattamento del cancro al seno dipendente dagli ormoni.
A sua volta, il blocco dei recettori delle gonadoliberine (degarelix), situati nella ghiandola pituitaria, inibisce la secrezione degli ormoni ipofisari FSH e LH. Questo, a sua volta, causa l'inibizione della produzione di testosterone, che è un fenomeno desiderabile nel trattamento del cancro alla prostata.
- somministrazione di ormoni
I metodi di terapia ormonale sopra descritti si sono concentrati sul blocco dell'influenza degli ormoni che stimolano la crescita delle cellule tumorali. A volte, tuttavia, l'obiettivo della terapia ormonale è somministrare ormoni che possono limitare la crescita del tumore. Un buon esempio sono i derivati del progesterone (medrossiprogesterone) utilizzati nel trattamento del cancro dell'endometrio.
Bibliografia:
- "Carcinogenesi ormonale" B.E. Henderson, H. S. Feigelson, Carcinogenesis, Volume 21, Issue 3, March, 2000, Pages 427-433, on-line access
- "Tumori ormono-dipendenti nelle donne" A.Biela, J.Pacholska-Bogalska, Borgis-Nowa Medycyna 4/2012, pp. 76-81
- "Cancro al testicolo: geni, ambiente, ormoni" di A. Ferlin, C.Foresta, Frontiers Endocrinology, 2014, 5: 172; accesso in linea
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