La talidomide è un farmaco immunomodulatore attualmente utilizzato principalmente nel trattamento del mieloma multiplo. È stato introdotto sul mercato nel 1957 come farmaco sedativo e ipnotico, destinato principalmente alle donne in gravidanza. A quel tempo, non era noto che l'uso di talidomide nelle prime 3-6 settimane di gravidanza fosse associato allo sviluppo di malformazioni nel feto in via di sviluppo.
Sommario
- Talidomide: azione
- Talidomide: indicazioni, controindicazioni, interazioni
- Talidomide: dosaggio
- Talidomide: effetti collaterali
- La talidomide è altamente teratogena
La talidomide è chimicamente derivata dall'acido alfa-N-ftalimidoglutarimide ed è prodotta come una miscela racemica di due enantiomeri: l'enantiomero R con effetto terapeutico e l'enantiomero S, che è un potente teratogeno.
L'emivita biologica della talidomide è di circa 5-7 ore. Finora, il meccanismo di eliminazione del farmaco dall'organismo non è noto, ma è noto che viene metabolizzato tramite idrolisi non enzimatica in molti metaboliti.
Talidomide: azione
Il meccanismo d'azione della talidomide è complesso e non completamente compreso. È noto che inibisce l'angiogenesi - provoca l'apoptosi dei vasi sanguigni cancerosi.
Ciò viene ottenuto riducendo la sintesi del fattore di crescita dei fibroblasti di base (bFGF) e del fattore di crescita endoteliale vascolare (VEGF).
Inoltre, il farmaco per la sua influenza sull'inibizione della cicloossigenasi 2, fattore di necrosi tumorale alfa, inibizione della secrezione di interleuchina 6 e 8 e aumento dell'attività dell'interleuchina 4, 5, 10 e 12, riduce la sintesi e l'attività delle citochine che regolano la funzione delle cellule del midollo osseo.
Inoltre, è stato dimostrato che la talidomide aumenta l'immunità cellulare stimolando i linfociti T citotossici, migliora la risposta antitumorale dei linfociti helper Th1 e delle cellule NK e inibisce anche l'eritropoiesi.
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La talidomide è attualmente utilizzata principalmente nel trattamento del mieloma multiplo. Altre indicazioni sono il trattamento della lebbra nodosa, delle lesioni cutanee nel corso del lupus eritematoso, nonché del linfoma di Hodgkin e della mielofibrosi resistenti ad altri trattamenti.
A causa del fatto che questo farmaco provoca gravi deformità e persino la morte del feto, non deve essere assunto da donne in gravidanza o donne che potrebbero rimanere incinte durante l'assunzione. Pertanto, un test di gravidanza è essenziale prima di iniziare la terapia. Vale la pena sapere che la talidomide non può essere utilizzata durante l'allattamento.
La talidomide aumenta l'effetto di alcol, clorpromazina, reserpina, barbiturici e farmaci che causano la neuropatia periferica.
Talidomide: dosaggio
La talidomide viene assunta per via orale la sera 1 ora dopo un pasto. La dose raccomandata nel trattamento del mieloma multiplo e del linfoma di Hodgkin resistente ad altri trattamenti è di 100 mg al giorno, nella mielofibrosi refrattaria ad altri trattamenti, 50 mg al giorno e nel trattamento della lebbra eritema nodoso, da 100 a 300 mg al giorno. Ricordarsi di ridurre la dose del farmaco nei pazienti il cui peso corporeo è inferiore a 50 kg.
Vale la pena ricordare qui che la durata del consumo di droga dipende dalla risposta al trattamento e dalla tolleranza del trattamento - di solito si consiglia di valutare l'efficacia della terapia dopo un mese di utilizzo del farmaco. L'effetto massimo della terapia si ottiene dopo 2-3 mesi dall'assunzione del farmaco - se non c'è risposta al trattamento dopo questo periodo, vale la pena considerare di aumentare la dose di talidomide.
Talidomide: effetti collaterali
I principali effetti collaterali della talidomide sono debolezza, febbre e perdita di peso.
Inoltre, i sintomi molto comuni dei pazienti che assumono talidomide sono:
da parte del sistema nervoso:
- intorpidimento e formicolio agli arti
- tremori muscolari
- mancanza di coordinazione motoria
- neuropatia periferica
- sonnolenza
- sindrome confusionale
tratto digerente:
- diarrea
- stipsi
- nausea
- vomito
- infezione della bocca
Questo farmaco aumenta il rischio di trombosi (il più delle volte sotto forma di tromboflebite complicata da embolia polmonare), disturba il funzionamento del sistema circolatorio - può causare sia ipotensione che ipertensione arteriosa e indurre bradicardia.
Inoltre, la talidomide mostra mielotossicità, che può includere anemia, trombocitopenia e neutropenia, ed è nefrotossica.
Può contribuire allo sviluppo di ipocalcemia, ipofosfatemia, ipoproteinemia, iperuricemia e iperglicemia, nonché ipotiroidismo, eruzioni cutanee e sindrome di Stevens-Johnson.
La talidomide è altamente teratogena
La talidomide è stata introdotta nel 1957. come farmaco sedativo e ipnotico destinato principalmente alle donne in gravidanza. I primi sospetti di un effetto teratogeno della talidomide apparvero nel 1961.
Era correlato al forte aumento dell'incidenza dei cosiddetti focomelia (arti di foca), cioè inibizione dello sviluppo delle ossa lunghe delle braccia e delle gambe nei neonati.
Il farmaco è stato ritirato dalla vendita nello stesso anno - sfortunatamente, a quel punto circa 10.000 bambini erano nati con arti deformi. È interessante notare che studi sulla tossicità della talidomide sono stati condotti nei topi, che in seguito si sono rivelati resistenti agli effetti tossici di questo farmaco.
Inoltre, le analisi dettagliate effettuate in quel momento hanno mostrato che il periodo di massima esposizione agli effetti teratogeni del farmaco cade nel 21-36 giorno di gravidanza.
Ciò significa che molte donne potrebbero aver assunto il farmaco senza sapere di essere incinta. Dopo aver rilevato la sua teratogenicità, tutti gli ipnotici contenenti talidomide sono stati ritirati dal mercato.
