La sindrome di Zellweger (ZS), chiamata anche sindrome cerebroepatorenale, è una rara malattia metabolica causata dalla disfunzione dei perossisomi. Quali sono le cause e i sintomi della sindrome di Zellweger?
Sommario
- Sindrome di Zellweger: sintomi
- Sindrome di Zellweger: cause
- Altre malattie perossisomali
- Diagnostica delle malattie perossisomiche
La sindrome di Zellweger (ZS) è una malattia metabolica - il tipo più grave di disturbi della biogenesi del perossisoma, la sindrome di Zellweger (PBD-ZSS).
I bambini con sindrome di Zellweger più spesso muoiono prima dell'età di 1 anno.
Caratteristici di questa sindrome sono i disturbi della migrazione neuronale nel cervello, le caratteristiche del dismorfismo cranio-facciale, l'ipotensione marcata, le convulsioni neonatali e i disturbi della funzionalità epatica.
L'incidenza della sindrome di Zellweger è stimata in 1 / 50.000 nati in Nord America e 1 / 500.000 nati in Giappone. La più alta incidenza si trova nella regione Saguenay-Lac-St-Jean del Quebec (circa 1 / 12.000 nati).
Sindrome di Zellweger: sintomi
La forma più grave di disturbo della biogenesi del perossisoma è la sindrome cerebroepato-renale descritta nel 1964 da Zellweger e che prende il suo nome.
Nel 1973, Goldfisher, in uno studio morfologico, ha mostrato l'assenza di perossisomi negli epatociti e nelle cellule tubulari renali nei neonati con questa sindrome.
Le caratteristiche caratteristiche della sindrome di Zellweger sono:
- dismorfismo facciale e cranico: fronte alta, piega mongola
- disturbi dello sviluppo cerebrale, disturbi della mielinizzazione dei nervi periferici, anomalie EEG
- profonda disabilità psicomotoria
- epatomegalia o ingrossamento del fegato
- difetti cardiaci congeniti
- malattia cistica renale
- ipospadia
- depositi di calcio nel midollo osseo
- nei neonati: flaccidità, convulsioni, cataratta, retinopatia, riluttanza a succhiare, colestasi
- caratteristica "macchiettatura" delle ossa visibile ai raggi X, principalmente nella rotula (si verifica in circa il 50% dei pazienti con questa sindrome)
- alti livelli di ferro, parametri epatici (transaminasi), acidi biliari
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Sindrome di Zellweger: cause
I perossisomi sono organelli presenti in tutte le cellule umane, ad eccezione degli eritrociti maturi.
Queste minuscole proteine, di diametro 0,1-1,0 micron, furono scoperte nel 1954. Sono essenziali per lo sviluppo, la morfogenesi, la differenziazione e il funzionamento dell'organismo, sia in forme di vita così basse come i funghi che nei mammiferi e nell'uomo.
La biogenesi dei perossisomi nell'uomo è correlata alla funzione dei geni appartenenti al gruppo PEX - finora sono stati identificati 13 geni di questo gruppo, i cui prodotti sono necessari per la formazione e la costruzione di questi organelli.
I perossisomi mostrano una diversità morfologica e metabolica unica e un ruolo fisiologico a seconda dell'organismo, dello stadio di sviluppo, del tipo di cellula e dello stato metabolico dell'organismo.
La membrana perossisomica ha proprietà dinamiche, determinando così la variabilità biochimica di questi organelli e adattandosi allo stato metabolico e fisiologico della cellula e alle condizioni ambientali.
Queste proteine sono più abbondanti nelle cellule del fegato e dei reni. È stato dimostrato che più di 50 reazioni biochimiche si verificano nei perossisomi.
Sono classificati in base ai processi biochimici a cui partecipano, inclusi sulle proteine che agiscono come antiossidanti, coinvolte nel metabolismo di lipidi, proteine e aminoacidi, purine e nella sintesi del glicerolo.
Le loro funzioni più importanti sono la partecipazione alla disintossicazione del perossido di idrogeno e il metabolismo degli acidi grassi. Gli errori nei percorsi del cambiamento portano a malattie manifestate da gravi sintomi clinici.
A causa del fatto che una parte significativa della reazione è correlata al metabolismo dei lipidi, composti necessari nella formazione e nel funzionamento del sistema nervoso, la maggior parte delle malattie legate al perossisoma sono accompagnate da sintomi derivanti principalmente da danni al sistema nervoso - centrale e periferico.
Un gruppo di errori metabolici congeniti derivanti da anomalie nella struttura o nel funzionamento dei perossisomi è indicato come malattie perossisomiche.
La base patogenetica delle malattie perossisomiali è divisa in tre gruppi:
- malattie associate a un disturbo della biogenesi del perossisoma (come la malattia di Zellweger)
- malattie associate a un difetto di un singolo enzima o proteina
- malattie metaboliche con concomitante difetto perossisomiale
Finora sono state descritte 16 malattie derivanti da una funzione anormale dei perossisomi, 14 delle quali associate a danni al sistema nervoso.
Altre malattie perossisomali
L'adrenoleucodistrofia neonatale, una forma della malattia di Refsum neonatale, è una forma più lieve della sindrome di Zellweger con una sopravvivenza più lunga.
La condrodistrofia rizomielica, un'altra malattia appartenente al gruppo dei disturbi della biogenesi del perossisoma, è caratterizzata solo da dismorfismi facciali e disturbo da ossificazione, accorciamento degli arti prossimali e cataratta.
Le malattie del secondo gruppo derivanti da mutazioni di un singolo enzima o proteina di trasporto includono, ma non sono limitate a adrenoleucodistrofia, forma classica della malattia di Refsum, distrofia condro rizomielica, akatalasia, iperossaluria.
Le malattie del terzo gruppo - malattie metaboliche con un difetto perossisomico parallelo - includono disturbi come la sindrome genica continua e il difetto mitocondriale-perossisomico letale.
Diagnostica delle malattie perossisomiche
Marcatori biochimici specifici vengono utilizzati per diagnosticare le malattie perossisomiche.
Negli ultimi anni si è assistito ad un rapido sviluppo di tecniche diagnostiche altamente specializzate e all'utilizzo di nuove metodiche nello studio dei difetti metabolici geneticamente determinati, che consente di rilevare nuovi difetti perossisomali e di conoscere meccanismi patogenetici già noti in dettaglio, e in futuro potrebbe facilitare lo sviluppo di un metodo efficace del loro trattamento.
