Cefalosporine: applicazione e meccanismo d'azione

Le cefalosporine sono antibiotici β-lattamici. Il loro meccanismo d'azione e struttura sono simili alle penicilline. La somiglianza è che le penicilline e le cefalosporine condividono lo stesso "nucleo": l'anello β-lattamico, con le cefalosporine che hanno un atomo aggiuntivo nell'anello laterale.

Sommario:

1. Cefalosporine: come funzionano?
2. Cefalosporine - classificazione
3. Cefalosporine: possono essere somministrate a donne in gravidanza?
4. Cefalosporine e contraccezione
5. Cefalosporine - effetti collaterali
6. Resistenza agli antibiotici β-lattamici

Le cefalosporine, un antibiotico β-lattamico, sono state isolate da colture fungineCephalosporium acremonium. È successo nel 1948, furono isolati dallo scienziato italiano Giuseppe Brotzu. In precedenza notato, gli estratti di funghi sono attivi contro i batteri che causano salmonellosi, brucellosi, peste, colera e contro i batteri dello Staphylococcus aureus. Tuttavia, la ricerca si è conclusa qui.

Nel settembre 1953, un team guidato da Edward Abraham e Guy Newton isolò la cefalosporina C, che era resistente alle beta-lattamasi (cioè gli enzimi batterici che interrompevano il legame β-lattamico). Fu solo nel 1961 che la prima cefalosporina fu prodotta su scala industriale e fu introdotta nel 1964 nel mercato americano.

Cefalosporine: come funzionano?

Le cefalosporine inibiscono la costruzione delle pareti cellulari batteriche, cioè in breve, hanno un effetto battericida. Si legano agli enzimi batterici e ne inibiscono la crescita attraverso la sintesi della parete cellulare batterica. Attualmente vengono utilizzate cefalosporine di 1a, 2a, 3a, 4a e 5a generazione. Quali sono le differenze tra gli antibiotici? Più alto è il livello di generazione, più forte è l'azione contro i batteri Gram-negativi.

Cefalosporine - classificazione

• Le cefalosporine di prima generazione hanno un effetto più forte sui gram-positivi che sui gram-negativi. È utilizzato nel trattamento di cocchi e bacilli, ad esempio E.colio bacilli di polmonite. Non sono adatti per il trattamento di infezioni causate da salmonella e batteri Proteus. Non funzionano contro gli enterococchi, l'MRSA o le specie Listeria. Ciò che può essere importante è che sono un'alternativa alle penicilline per le infezioni delle vie urinarie difficili da trattare. Non sono i farmaci di prima scelta per le infezioni nei bambini!

• Le cefalosporine di seconda generazione sono più attive contro i batteri Gram-negativi che contro i batteri Gram-positivi. Mostrano attività battericida nel caso di Sterptococcus cocci, Haemophilus influenzae, E-coli e batteri anaerobici Gram-positivi. Sono utilizzati, tra l'altro, nel trattamento delle infezioni nosocomiali, nel trattamento della gonorrea resistente alla penicillina o delle infezioni del tratto urinario e dei reni causate da batteri gram-negativi e nell'infiammazione ossea grave. Sono usati come farmaci di seconda linea per infezioni della pelle, dei tessuti molli e delle vie respiratorie, tra cui otite media, polmonite e sinusite batterica acuta.

• Le cefalosporine di terza generazione sono efficaci nel trattamento delle infezioni resistenti ad altri antibiotici. Le cefalosporine di terza generazione attraversano la barriera emato-encefalica e sono quindi utilizzate nel trattamento della meningite batterica. Agiscono sui batteri gram-positivi e gram-negativi, sono particolarmente attivi contro le bacchette di petrolio blu.

• Le cefalosporine di quarta generazione hanno lo spettro d'azione più ampio di tutte le cefalosporine. Raggiungono il liquido cerebrospinale, ma possono essere somministrati solo per via parenterale. In Polonia, cefepime è disponibile da questo gruppo di farmaci. È attivo contro i batteri gram-negativi e gram-positivi.

• Anche le cefalosporine di 5a generazione vengono somministrate solo per via endovenosa. Inibiscono lo sviluppo di stafilococco resistente alla meticillina e di altri microrganismi resistenti al trattamento antibiotico.

Cefalosporine: possono essere somministrate a donne in gravidanza?

Gli antibiotici sicuri in tutte le fasi della gravidanza includono penicilline, cefalosporine ed eritromicina. I farmaci di scelta nelle donne in gravidanza sono le cefalosporine di seconda o terza generazione o la penicillina semisintetica con un inibitore della beta-lattamasi. Le cefalosporine, secondo la classificazione FDA (Food and Drug Administration), appartengono alla categoria B, ovvero "Farmaci con i quali esperimenti su animali non hanno mostrato effetti nocivi per il feto, ma non sono stati effettuati test di controllo su donne in gravidanza o farmaci con effetti nocivi sul feto è stato riscontrato negli animali ma non è stato confermato nelle donne in gravidanza ".1

Cefalosporine e contraccezione

Le cefalosporine possono ridurre l'efficacia della contraccezione ormonale orale. Si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi non ormonali durante l'uso di questo gruppo di antibiotici, nonché 7 giorni dopo la fine del trattamento.

Cefalosporine - effetti collaterali

Le cefalosporine, specialmente quelle più recenti (2a, 3a, 4a generazione), sono relativamente non tossiche. Tuttavia, possono causare:

• reazioni allergiche (specialmente nelle persone che sono allergiche)
• disturbi della flora batterica (diarrea), quindi è consigliabile utilizzare contemporaneamente preparati probiotici
• danno renale (specialmente se somministrato con altri antibiotici nefrotossici come gli aminoglicosidi)
• disturbo della coagulazione del sangue (in questo caso, ricordarsi di informare il medico se il paziente sta assumendo anche anticoagulanti)
• reazione al disulfiram (in combinazione con alcol)

Tuttavia, se si verificano gli effetti indicati e con quale intensità dipende dalle condizioni generali del paziente, da altri preparati utilizzati in parallelo e dal fatto che il paziente utilizzi il farmaco in conformità con le raccomandazioni del medico.

Le reazioni anafilattiche possono essere uno degli effetti collaterali dell'uso delle cefalosporine. Tuttavia, sono relativamente rari. Va dallo 0,1% allo 0,0001% di tutti i casi e non devono interessare l'intero corpo, ma solo i singoli organi, ad esempio:

• pelle: poi ci sono cambiamenti di orticaria di varia gravità, eritema, prurito, gonfiore delle labbra,
• occhi: si notano arrossamento della congiuntiva, lacrimazione, prurito
• tratto gastrointestinale: questi possono includere dolore addominale, diarrea, nausea, vomito
• sistema cardiovascolare: qui può esserci un calo della pressione sanguigna, aritmie cardiache e in casi estremi anche collasso
• vie respiratorie: il paziente in questo caso può lamentare prurito al naso, naso che cola, starnuti difficili da controllare, raucedine, difficoltà respiratorie, tosse "secca" parossistica e persino respiro sibilante
• altri sintomi sistemici includono mal di testa, ansia, dolore toracico e puntura, convulsioni

Gravi reazioni anafilattiche possono essere precedute da sintomi quali: prurito al palato, viso, mani, piedi; sapore metallico in bocca, raucedine, irrequietezza, ansia, eritema.

Resistenza agli antibiotici β-lattamici

Attualmente è in aumento l'abuso di antibiotici e il loro uso improprio. Ciò sta causando la diffusione della resistenza microbica in tutto il mondo. Il pericolo aumenta quando i batteri finora sensibili a un dato gruppo di antibiotici diventano resistenti ad esso, e ciò è dovuto allo scambio di materiale genetico tra ceppi di una data specie, e anche tra specie di batteri.

Ecco perché è così importante, in primo luogo, non prendere antibiotici "per ogni evenienza", e solo quando è veramente necessario, e in secondo luogo, seguire le istruzioni del medico e prendere gli antibiotici nel modo giusto.

Fonte:

1.Ottimizzazione della terapia antibiotica in gravidanza - implicazioni cliniche: Ginekol Pol. 2012, 83, 462-468.

2. Christopher J. Harrison, Denise Bratcher, Cephalosporins