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La CLN2 (lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 2) viene anche definita demenza infantile. In un tempo relativamente breve dopo la nascita, il bambino non solo inizia a regredire nello sviluppo e perde abilità come camminare, parlare e cecità, nonché convulsioni. La malattia è fatale, anche se teoricamente esistono metodi di trattamento, ma in Polonia la disponibilità è molto limitata.
Sommario
- CLN2 (demenza infantile): cause
- CLN2 (demenza infantile): sintomi
- CLN2 (demenza infantile): diagnosi
- CLN2 (demenza infantile): trattamento
- CLN2 (demenza infantile): prognosi
La CLN2 (demenza infantile, lipofuscinosi ceroide neuronale 2) è una malattia rara che appartiene al gruppo di condizioni note come lipofuscinosi ceroide neuronale.
Tutte queste entità hanno alcune caratteristiche comuni: sono causate da mutazioni genetiche ei loro sintomi compaiono tipicamente nel periodo della prima infanzia, ma le differenze riguardano geni specifici, che sono mutati nei pazienti.
La lipofuscinosi ceroide neurale è una malattia rara: si stima che una di queste unità si manifesti in 1 persona su 100.000 dalla popolazione generale. Nel caso di CLN2 qui discusso, finora nella letteratura medica sono stati descritti poco più di 300 casi di questa entità in tutto il mondo.
CLN2 (demenza infantile): cause
Come accennato in precedenza, la CLN2 è una malattia genetica: le mutazioni nel gene TPP1 portano alla demenza infantile. È responsabile della codifica del materiale genetico per un enzima specifico, la tripeptidil peptidasi 1.
Questa sostanza è normalmente presente nei lisosomi ed è responsabile della scomposizione di vari peptidi in amminoacidi.
In caso di mutazione del gene TPP1, che è alla base della lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 2, si ha una completa mancanza o una sintesi significativamente ridotta dell'enzima suddetto.
In una tale situazione, avviene l'accumulo di proteine e varie altre sostanze all'interno dei lisosomi. Questi organelli sono presenti in varie cellule del corpo umano e, in effetti, in molti di essi compaiono depositi anormali, ma le cellule nervose sono le più sensibili al loro accumulo, quindi, nel corso del CLN2, i neuroni si danneggiano gradualmente e muoiono.
La demenza pediatrica è una malattia autosomica recessiva, il che significa che affinché la malattia si manifesti, il paziente necessita di due copie del gene mutante.
CLN2 (demenza infantile): sintomi
I bambini con CLN2 si sviluppano normalmente fino a un certo punto della loro vita e alla fine, di solito tra i 2 ei 4 anni, i giovani pazienti sviluppano vari sintomi di demenza infantile. Di solito, i primi sintomi della malattia sono:
- disturbi dell'equilibrio
- convulsioni ripetute
- movimenti involontari sotto forma di mioclono
- visione offuscata
Nel tempo, i suddetti disturbi possono aumentare di gravità, inoltre, nei pazienti compaiono sempre più problemi.
La malattia influisce sulle abilità acquisite dal bambino nelle prime fasi della vita - può persino portare al fatto che un piccolo paziente che si è precedentemente seduto, camminato o addirittura parlato, perde gradualmente queste capacità.
Potrebbe esserci una disabilità intellettiva più profonda, vari tipi di disturbi comportamentali possono verificarsi anche nei bambini con demenza infantile.
CLN2 (demenza infantile): diagnosi
I metodi di base per la diagnosi di CLN2 sono i test genetici (in cui è possibile rilevare mutazioni responsabili della malattia) e gli esami enzimatici (in cui è possibile riscontrare una ridotta attività degli enzimi che scompongono le proteine).
Tuttavia, vari altri studi mostrano alcune anomalie legate alla demenza infantile - possono essere trovate in:
- emocromo (dove è possibile osservare linfociti atipici e vacuolati)
- una biopsia cutanea o biopsia di qualche altro tessuto (dove possono essere rilevati depositi di composti proteici non degradati)
- test di imaging (come, ad esempio, la tomografia computerizzata o la risonanza magnetica della testa, in cui è possibile rilevare nel paziente la presenza di focolai di atrofia del tessuto nervoso)
CLN2 (demenza infantile): trattamento
Il trattamento sintomatico viene utilizzato principalmente nei bambini con lipofuscinosi ceroide neuronale di tipo 2: la frequenza delle crisi può essere ridotta mediante l'uso di anticonvulsivanti e una riabilitazione regolare può influire positivamente sulle capacità motorie dei pazienti.
Tuttavia, a causa della gravità della demenza infantile, sono ancora in corso tentativi per trovare metodi causali del suo trattamento. Sono in corso ricerche sulla possibilità di utilizzare nei pazienti, tra gli altri:
- terapia genetica
- cellule staminali
- immunosoppressione
Tuttavia, la terapia enzimatica sostitutiva è la più promettente.
La FDA americana ha approvato l'uso della cerliponase alfa nell'aprile 2017, un preparato enzimatico ottenuto mediante tecniche di DNA ricombinante. Questa misura mira a sostituire l'enzima mancante nella demenza infantile e rallentare la progressione della malattia.
Il preparato viene somministrato direttamente nel liquido cerebrospinale (viene introdotto nel sistema ventricolare del cervello attraverso una porta appositamente introdotta).
Gli effetti del trattamento con CLN2 con cerliponasi alfa sembrano promettenti, ma qui sorge un problema: la disponibilità della terapia.
Poiché il preparato è disponibile per i pazienti che vivono negli Stati Uniti o in Germania, il trattamento con il suo utilizzo non è rimborsato in Polonia.
In questo caso, tuttavia, è importante iniziare la terapia il prima possibile, prima che la malattia porti a cambiamenti (es. Atrofia delle cellule nervose), che non possono essere invertiti.
CLN2 (demenza infantile): prognosi
Sfortunatamente, la prognosi dei pazienti con demenza infantile non è favorevole.
Poiché i primi sintomi della malattia compaiono in un bambino, aumentano gradualmente di intensità e infine, anche nella prima decade di vita, il paziente può perdere la capacità di muoversi in modo indipendente o addirittura di vivere in modo indipendente.
La maggior parte delle persone con CLN2 non vive fino all'adolescenza.
La situazione è diversa solo quando i primi sintomi della malattia compaiono un po 'più tardi del solito, cioè dopo i 4 anni - in una tale situazione i sintomi della malattia sono generalmente leggermente meno intensi e la sopravvivenza dei pazienti è anche più lunga rispetto alle forme tipiche della malattia, perché accade così, che i malati di demenza infantile in seguito vivranno fino all'età adulta.
Fonti:
- Haltia M., The Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, Journal of Neuropathology and Experimental Neurology, vol.62, No. 1, gennaio 2003, pp 1-13, accesso in linea
- National Center for Advancing Translational Sciences, Neuronal ceroid lipofuscinosis 2, on-line access
- Kohlschütter A. et al .: Strategie di trattamento attuali ed emergenti per le lipofuscinosi ceroidi neuronali, farmaci del sistema nervoso centrale. 2019; 33 (4): 315–325, accesso in linea
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