Melanoma maligno ereditario: indicazioni per l'esame genetico

Il melanoma maligno viene diagnosticato in Polonia in circa 2.000 persone all'anno, di cui fino al 15% dei casi è una forma familiare di origine genetica. Circa il 25-40% del melanoma maligno ereditario è dovuto a una mutazione nel gene CDKN2A. Controlla quando vale la pena fare un test genetico per il melanoma.

Il melanoma maligno è una delle neoplasie più maligne. Deriva da cellule pigmentate di origine neuroectodermica (melanociti) che, nella fase iniziale dello sviluppo embrionale, si spostano dal tubo neurale verso organi e tessuti (pelle, occhi, meningi, apparato urogenitale, ecc.). Queste cellule determinano la carnagione della pelle (fenotipo) e la sua sensibilità ai raggi ultravioletti (UV), sintetizzando e secernendo un pigmento specifico: la melatonina.

A causa del fatto che la maggior parte dei melanociti si trova nell'epidermide, la pelle è il punto di partenza più comune per il melanoma. Tuttavia, non è l'unico luogo in cui si sviluppa questo tumore, poiché queste cellule si trovano anche in altri tessuti e organi. Quasi un melanoma su 10 si sviluppa principalmente altrove, più spesso nelle mucose dei genitali e della bocca e nel bulbo oculare.

Il melanoma maligno costituisce circa l'1% di tutte le neoplasie diagnosticate, tuttavia è un problema significativo, in quanto negli ultimi anni è stato osservato un aumento significativo dell'incidenza di questa neoplasia e dovuto all'età relativamente giovane dei pazienti (30-50 anni). L'aumento dell'incidenza riguarda principalmente la razza bianca. In Polonia, ogni anno vengono diagnosticati circa 2.000. casi di melanoma maligno, di cui fino al 15% è una forma familiare di origine genetica.

Eredità della predisposizione al melanoma maligno

Il melanoma maligno ereditario in circa il 25-40% dei casi è causato da mutazioni nel gene CDKN2A situato sul cromosoma 9p21. La variante p.A148T è osservata nel 3,5% della popolazione polacca, aumentando il rischio di sviluppare melanoma. Le mutazioni che interrompono il gene CDKN2A in altre regioni portano allo sviluppo della sindrome da melanoma pancreatico familiare-cancro. L'eredità della predisposizione ad ammalarsi è dominante, cioè è sufficiente ricevere il gene danneggiato da uno dei genitori per avere un maggior rischio di ammalarsi.

Come riconoscere il melanoma?

L'identificazione della mutazione del gene CDKN2A può essere importante nello studio della predisposizione familiare al melanoma maligno, nella diagnosi e nella prognosi e persino influenzare la scelta della terapia. Tuttavia, va sottolineato che le malattie neoplastiche (incluso il melanoma) non sono malattie strettamente ereditarie. Viene ereditata solo la predisposizione alla malattia correlata a cambiamenti permanenti nel genoma.

Sviluppo di melanoma maligno

Il melanoma maligno familiare viene diagnosticato precocemente, di solito prima dei 50 anni di età. (si nota una graduale diminuzione dell'età dei pazienti). A volte c'è una storia familiare di tumori in altri organi (pancreas, carcinoma mammario in fase iniziale) e forse altri tipi di cancro (cancro ai polmoni). Il melanoma maligno di solito ha origine da nei (lesioni cutanee pigmentate), la sua crescita è accompagnata da ingrossamento, gonfiore infiammatorio, ulcerazione, prurito e sanguinamento.

Si ritiene che le persone con talpe sulla pelle dovrebbero osservare i cambiamenti che si verificano al loro interno. In caso di uno qualsiasi dei sintomi sopra elencati, si consiglia di contattare un medico.

Diagnosi e prognosi del melanoma

La neoplasia si trova spesso su parti della pelle esposte o in aree soggette a irritazione meccanica ed è spesso multifocale. È caratterizzato da metastasi precoci, bassa sensibilità al farmaco e quindi elevata mortalità. I medici sottolineano, tuttavia, che la diagnosi precoce del melanoma offre la possibilità di un completo recupero. Nei paesi ad alta morbilità, ma anche con una consapevolezza sociale molto sviluppata e sensibilità della comunità medica, circa il 90% dei casi viene diagnosticato nella fase iniziale (limitatamente alla pelle / mucosa). In Polonia, la maggior parte dei pazienti consulta un medico con melanoma già avanzato e presenza di metastasi.

Melanoma maligno: indicazioni per i test genetici

• storia familiare di melanoma (almeno 2 tra i parenti più stretti), soprattutto prima dei 50 anni;
• sospetto di sindrome da melanoma-cancro del pancreas (almeno 2 casi di melanoma e / o cancro del pancreas tra i parenti più stretti), soprattutto in presenza di altre neoplasie in famiglia, ad es. carcinoma mammario in fase iniziale;
• tipo di pelle sensibile ai raggi UV (carnagione chiara, capelli rossi o biondi, iris blu, numerose lentiggini), un gran numero di nei pigmentati congeniti, con esposizione prolungata al sole e alle radiazioni ultraviolette o con scottature solari (soprattutto durante l'infanzia);
• rilevamento di mutazioni nel gene CDKN2A nei parenti.

Per prevenire lo sviluppo della malattia

A causa della limitata efficacia del trattamento del melanoma avanzato e della malignità unica di questo tumore, il ruolo più importante è svolto dal miglioramento delle abitudini sanitarie e dai test di screening, consentendo la diagnosi precoce della malattia. Le persone a rischio più elevato dovrebbero utilizzare una protezione solare (creme con un SPF di almeno 15, a seconda del fenotipo della pelle) e ispezionare attentamente le lesioni cutanee, specialmente nelle aree esposte alla luce solare.

Si raccomanda la rimozione preventiva e precoce dei nei sospetti e il loro esame istopatologico. I fattori che aumentano il rischio di lesioni cutanee maligne sono: irritazione meccanica dei nei, eccessiva esposizione al sole, esposizione ai raggi UV e immunosoppressione.

Si raccomanda anche la supervisione oncologica: esame dermatologico ogni 6 mesi per i pazienti e i parenti più stretti e nelle famiglie con altre neoplasie, lo screening dovrebbe essere esteso per includere l'organo in pericolo. L'esame genetico del gene CDKN2A, a conferma della predisposizione ereditaria alla malattia, consente di estendere la profilassi ai parenti asintomatici del paziente portatore della mutazione.

Prima di eseguire il test, vale la pena consultare un genetista che selezionerà il test appropriato.