Le gonadotropine sono ormoni umani prodotti dalla ghiandola pituitaria anteriore. Le gonadotropine includono: ormone follicolo stimolante - FSH e ormone luteinizzante - LH. Qual è la norma delle gonadotropine? Quali sono gli effetti dell'eccesso o della carenza di gonadotropine?
Sommario
- Gonadotropine - ruolo
- Livelli normali di gonadotropine
- Carenza di gonadotropine
- Le cause più comuni di diminuzione dei livelli di gonadotropine
- Aumento dei livelli di gonadotropine
- Disturbi nella proporzione della secrezione di gonadotropine
- Diagnosi di deficit di gonadotropine
- Indicazioni per il test di concentrazione delle gonadotropine
- Trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine
Gonadotropine - ruolo
Le gonadotropine, come suggerisce il nome, sono progettate per stimolare l'attività delle gonadi umane (ovaie e testicoli). Sono necessari per una corretta procreazione.
Le gonadotropine, cioè follitropina e lutropina, sono costituite da due subunità α e β, ma solo la catena beta determina l'attività biologica. La loro secrezione è stimolata dalla gonadoliberina (GnRH) secreta dall'ipotalamo. La bassa frequenza di pulsazioni stimola la secrezione di FSH e l'elevata secrezione di LH.
La regolazione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio avviene attraverso tre tipi di circuiti di feedback:
- ciclo lungo - feedback tra l'attività ormonale delle ovaie e l'attività dell'ipotalamo e della ghiandola pituitaria
- ciclo breve - feedback tra l'attività ormonale della ghiandola pituitaria e l'ipotalamo
- ciclo ultracorto - cambiamenti nella concentrazione dell'ormone di rilascio all'interno della cellula
Nell'ovaio, l'FSH si lega ai recettori sulla superficie delle cellule della granulosa che circondano il follicolo dominante nell'ovaio. Hanno la capacità di aromatizzare gli androgeni in estrogeni quando stimolati dall'FSH e, insieme agli estrogeni, stimolano la comparsa dei recettori LH.
Durante la fase follicolare del ciclo mestruale, la follitropina stimola la maturazione del follicolo dominante, che a sua volta rilascia estradiolo e inibina e inibisce la secrezione di FSH (feedback negativo).
Quando i livelli di estradiolo aumentano in modo appropriato entro 48 ore, l'ipotalamo rilascia una grande quantità di GnRH e c'è un picco di secrezione di FSH e LH (feedback positivo), che si traduce in ovulazione - cioè, il follicolo dominante si rompe e l'uovo viene rilasciato. I livelli di FSH rimangono bassi per tutto il resto del ciclo per evitare che più uova maturino nell'ovaio.
Negli uomini, l'FSH ha recettori sulle cellule di Sertoli, provoca l'allargamento dei tubuli seminali, insieme al testosterone, stimola la spermatogenesi (produzione di sperma) e aumenta la produzione della proteina legante gli androgeni necessaria per il corretto funzionamento del testosterone.
Durante la menopausa, a causa dell'estinzione dell'attività ormonale delle gonadi, sia le donne che gli uomini hanno livelli elevati di FSH nel sangue e quindi nelle urine.
Le cellule teecali, che circondano anche il follicolo dominante, hanno un recettore della lutropina e la capacità di produrre androgeni dal colesterolo. LH avvia l'ulteriore divisione dell'ovulo e il processo di luteinizzazione (trasformazione delle cellule granulari in cellule di luteina del corpo giallo) e la produzione di maggiori quantità di progesterone.
Il rilascio di progesterone dipende dagli impulsi di LH, avviene dalle cellule della luteina nel corpo luteo, che sono sorte dopo l'ovulazione nel sito del follicolo dominante da cui è stato rilasciato l'uovo. La secrezione di progesterone raggiunge un picco di 8-9. il giorno dopo l'ovulazione. Sotto la sua influenza, c'è un ulteriore aumento dello spessore dell'endometrio nell'utero.
Quando la fecondazione non viene raggiunta, di solito 14 giorni dopo l'ovulazione nel corpo luteo, la produzione di progesterone cessa, inizia la sua regressione e si trasforma in una cicatrice non vascolare e l'endometrio nell'utero si stacca sotto forma di sanguinamento mensile.
Nelle donne che hanno fecondato e impiantato l'embrione, la funzione del corpo luteo è mantenuta dalla gonadotropina corionica umana - l'obiettivo è mantenere la produzione di progestreone.
Negli uomini, l'LH stimola la produzione di testosterone agendo sulle cellule di Leydig nei testicoli.
Livelli normali di gonadotropine
Il livello di FSH e LH nelle donne dipende dal giorno del ciclo mestruale e dall'età. Mostra variabilità diurna con il massimo al mattino. Nei bambini, i livelli di FSH - tranne nel periodo subito dopo la nascita, quando si osservano picchi di FSH - sono bassi e aumentano prima della pubertà.
Normale concentrazione di gonadotropine nelle donne
1) FSH: nella fase follicolare 1,4-8,6 UI / l, durante l'ovulazione 2,3-21 UI / l, postmenopausale 42-188 UI / l
2) LH: nella fase follicolare 0,2-26 UI / l, durante l'ovulazione 25-57 UI / l, in postmenopausa 8-102 UI / l
Carenza di gonadotropine
La carenza di LH e FSH non solo porta a disturbi della fertilità ma anche ad amenorrea, disfunzione erettile, diminuzione della libido e assenza di caratteristiche sessuali terziarie (capelli sessuali).
Una condizione medica in cui i livelli di FSH e LH si abbassano a causa di una disfunzione dell'ipotalamo o della ghiandola pituitaria è chiamata ipogonadismo ipogonadotropo. In secondo luogo, questo porta a una carenza di estrogeni. A seconda dell'età in cui si sviluppa la carenza di gonadotropine, possiamo osservare diversi sintomi clinici prima e dopo la maturazione sessuale.
Sintomi di ipogonadismo prima della pubertà:
- nei ragazzi - maturazione sessuale ritardata (ipoplasia dei genitali esterni, nessuna mutazione, ginecomastia), struttura corporea eunucoide (arti alti e lunghi, disgregazione del grasso ginecoide)
- nelle ragazze - amenorrea primaria, sottosviluppo dei genitali esterni e interni, sottosviluppo dei capezzoli
Dopo la pubertà: negli uomini - riduzione dei peli pubici, ascellari e facciali, riduzione della forza e della massa muscolare, osteoporosi, spermatogenesi atrofica, riduzione del volume dell'eiaculato, nelle donne - amenorrea secondaria (anovulazione), perdita dei peli pubici e ascellari, alterazioni vulva e vagina atrofica.
Le cause più comuni di diminuzione dei livelli di gonadotropine
- malattie ipotalamiche - tumori (craniofaringioma, glioblastoma, meningioma, metastasi neoplastiche), malattie infiltrative e infiammatorie (sarcoidosi, tubercolosi, sifilide, micosi, infiltrati leucemici), lesioni, difetti vascolari (aneurismi, ictus emorragici e radioterapia) farmaci, malattie genetiche (sindrome di Kallmann, sindrome di Prader-Willi, sindrome di Laurence-Moon-Biedl, sindrome di Morsier)
- malattie ipofisarie - tumori (adenoma ipofisario, adenoma, cisti, craniofaringioma, meningioma, glioma, metastasi neoplastiche), malattie infiltrative e infiammatorie (sarcoidosi, emocromatosi, encefalite o meningite, infiammazione linfocitica), ictus ischemico postpartum (z. Sheehan), diabete necrosi, trauma con distacco del peduncolo, danno intraoperatorio al peduncolo o alla ghiandola pituitaria, assenza congenita dell'ipofisi, difetti vascolari (aneurismi, ictus ipofisario), radioterapia, malnutrizione, farmaci, sindrome della sella vuota.
Aumento dei livelli di gonadotropine
L'aumento dei livelli di FSH e LH in assenza o diminuzione della secrezione di ormoni steroidei da parte delle gonadi (ovaie e testicoli) e la concomitante assenza o diminuzione della fertilità sono chiamati ipogonadismo ipergonadotropo.
Le sue cause più comuni:
- ipotiroidismo congenito: assenza congenita di testicoli (torsione nella vita fetale), disgenesia testicolare (X0, X / XY, XY, XX), sindrome di Klinefelter (47, XXY), criptorchidismo bilaterale, sindrome atrofica dei testicoli
- ipofunzione testicolare acquisita: emocromatosi, atrofia testicolare acquisita (lesioni, infiammazioni, torsione testicolare), radioterapia e chemioterapia, castrazione farmacologica (cancro ai testicoli)
- invecchiamento del sistema riproduttivo maschile
- danno ovarico congenito: agenesia gonadica, malattie genetiche - sindrome di Turner 45, X0, disgenesia gonadica (45, X; 46, XX; 47, XXX), disgenesia gonadica pura
- danno ovarico acquisito: sarcoidosi, radioterapia, chemioterapia, rimozione chirurgica, ipoplasia autoimmune
- sindrome da insufficienza ovarica prematura
Disturbi nella proporzione della secrezione di gonadotropine
Possiamo anche distinguere uno stato di proporzione disturbata della secrezione di gonadotropine:
- più stimolazione della secrezione di FSH rispetto a LH si verifica nell'anoressia nervosa e in alcuni disturbi dell'ipotalamo (il cosiddetto tipo di risposta pre-puberale)
- la sovrastimolazione, principalmente nell'area della secrezione di LH, si osserva nella sindrome dell'ovaio policistico (PCOS)
I medicinali assunti possono influenzare la concentrazione di FSH - contraccettivi, alcuni ormoni e farmaci (le fenotiazine ne riducono la concentrazione, mentre la levodopa, i glicosidi cardiaci, il clomifene ne aumentano la concentrazione)
Diagnosi di deficit di gonadotropine
La diagnostica della carenza di FSH e LH consiste nel valutare la concentrazione di questi ormoni nel sangue ed eseguire test funzionali. È un test per stimolare la secrezione di gonadotropine dopo la somministrazione di gonadoliberina (GnRH). Lo scopo del test è valutare l'efficienza dell'asse ipotalamo-ipofisi-gonadi.
È usato nella diagnosi dell'ipogonadismo ipogonadotropo, nonché nella diagnosi dei disturbi puberali.
Un'altra indicazione per il test è la valutazione della riserva ipofisaria. GnRH viene somministrato per via endovenosa. La concentrazione di gonadotropine: LH, FSH viene determinata in tre momenti: prima della somministrazione del farmaco (punto temporale 0), a 30 e 60 minuti dal test.
Nelle donne mestruate, il test viene eseguito durante la fase follicolare del ciclo o dopo che il sanguinamento è stato indotto con un preparato progestinico. La normale stimolazione della secrezione di gonadotropine è un aumento di 3-8 volte della concentrazione di LH con un picco a 30 minuti e un aumento di 3-4 volte della concentrazione di FSH con un picco a 60 minuti.
Nessuna risposta viene trovata nel caso di una ghiandola pituitaria mancante o danneggiata. Una risposta indebolita indica un disturbo nelle funzioni del sistema ipotalamo-ipofisario o può verificarsi dopo il trattamento di tumori ipofisari (chirurgia, radiazioni).
La valutazione FSH è necessaria anche per valutare il cosiddetto riserva ovarica: questo è il numero di follicoli nell'ovaio che sono in grado di crescere e sviluppare l'uovo. Ogni donna nasce con una certa riserva ovarica, che diminuisce per sempre nel corso della vita.
Il test più appropriato della riserva ovarica è la determinazione dei livelli di FSH e di estradiolo o AMH.
I risultati di una ridotta riserva ovarica non implicano una completa incapacità di rimanere incinta e non devono essere utilizzati come unica base per ridurre o rifiutare il trattamento della fertilità.
Per valutare la riserva ovarica viene eseguito un test con clomifene citrato. Alle donne con livelli normali di FSH vengono somministrati 100 mg di clomifene citrato per via orale il giorno 3 del ciclo per 5 giorni, tra il giorno 5 e il giorno 9 del ciclo. I livelli di FSH nel sangue vengono misurati nei giorni 3 e 10 del ciclo. Se la concentrazione in entrambi i test è di 10 UI / L e il giorno 10 <10 UI / L, il risultato non è corretto e indica una riserva ovarica bassa.
I cambiamenti nell'ipotalamo e nella ghiandola pituitaria vengono visualizzati mediante TC o RM con contrasto.
Indicazioni per il test di concentrazione delle gonadotropine
Le indicazioni per il test di concentrazione di FSH sono diagnostiche:
- infertilità nelle donne e negli uomini
- disturbi mestruali
- malattie della ghiandola pituitaria
- malattie ovariche
- una piccola quantità di sperma nello sperma (oligospermia)
- malattie testicolari
- pubertà anormale nei bambini (prematura, ritardata)
- menopausa precoce
Trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine
Il trattamento dei disturbi della secrezione di gonadotropine dipende dalla sua causa, sostituzione di gonadotropine esogene, sostituzione di steroidi sessuali.
