L'omocistinuria è una malattia metabolica rara geneticamente determinata in cui il metabolismo dell'aminoacido metionina è anormale. Quali sono le cause e i sintomi dell'omocistinuria? È possibile trattarlo?
L'omocistinuria è una malattia genetica ereditata in modo autosomico recessivo ed è più spesso causata da una mutazione nel gene CBS e meno frequentemente da mutazioni nei geni MTHFR, MTR, MTRR e MMADHC.
Questa mutazione si verifica con una frequenza di 1: 160.000 nascite. La malattia colpisce allo stesso modo uomini e donne. Molto spesso si verifica in Irlanda, Germania, Norvegia, Qatar.
L'omocistinuria è la presenza di una carenza di cistationina beta-sintasi (mutazione nel gene CBS, sono state registrate circa 160 mutazioni diverse) nel fegato o un disturbo della conversione dell'omocisteina in metionina (mutazioni nei geni), che si traduce in un aumento del livello di omocisteina nel sangue e nelle urine e nella metionina . La cistationina è un enzima coinvolto nella reazione che converte l'omocisteina in cisteina, con la partecipazione della piridossina (vitamina B6).
L'accumulo di omocisteina nel sangue è tossico per l'uomo. L'epitelio è danneggiato, causando anomalie nel tessuto connettivo, nel tessuto osseo, nel sistema nervoso centrale e nei tessuti oculari.
Inoltre, ci sono disturbi della coagulazione, compaiono coaguli di sangue nei vasi, che spesso portano a embolia polmonare, infarti, ictus, ecc.
Le persone con omocistinuria sono soggette a carenza di acido folico e vitamina B 12.
Omocistinuria: sintomi
I bambini con omocistinuria, nonostante il loro fenotipo normale alla nascita, mostrano caratteristiche di sviluppo ritardato: aumentano di peso ridotto, mostrano deficit di crescita rispetto ai loro coetanei, con il progredire della malattia. La malattia è variabile, con una persona lieve e l'altra grave.
Possono verificarsi sintomi agli occhi:
- miopia
- sublussazione della lente
- cataratta
- atrofia del nervo ottico
- glaucoma
- distacco della retina
- tremore delle iridi
I sintomi scheletrici si manifestano con difetti posturali e anomalie nella struttura del torace (torace convesso a forma di imbuto), presenza di osteoporosi, che aumenta il rischio di fratture patologiche.
Arti allungati, dita snelle "a forma di ragno", piede cavo, palato alto, "gotico" si sviluppano, rigidità articolare con tendenza alle contrazioni. I pazienti sono generalmente magri, magri.
Sono spesso presenti disabilità mentali e persino malattie mentali. Il livello di intelligenza e capacità di apprendimento varia individualmente a seconda della gravità della malattia.
Possono verificarsi disturbi della personalità e dell'umore, nonché epilessia.
Alcuni pazienti sviluppano ernie, in particolare inguinali e ombelicali, fegato grasso, bassi livelli di fattori della coagulazione, odore sgradevole di urina, disturbi endocrini, pelle chiara e sottile soggetta a scolorimento, cambiamenti del viso sotto forma di eruzione cutanea o arrossamento improvviso, cianosi , anemia, pancreatite.
La causa della morte è di solito complicazioni tromboemboliche derivanti dai cambiamenti sopra descritti nel sistema di coagulazione (di solito nella terza decade di vita)
Possiamo distinguere due gruppi tra i pazienti con omocistinuria:
- pazienti che rispondono al trattamento con piridossina - con un decorso più lieve; la malattia è molto probabilmente dovuta all'attività in tracce dell'enzima CbS
- non risponde al trattamento con piridossina - più grave
Omocistinuria: diagnosi
La diagnosi di omocistinuria comprende:
- una storia completa (sintomi del bambino, storia familiare)
- esame fisico del bambino (caratteristiche caratteristiche dell'omocistinuria)
- esami del sangue che analizzano i livelli di aminoacidi nel sangue e nelle urine, comprese l'omocisteina totale e la metionina; testare l'attività della cistationina sintetasi in cellule e tessuti selezionati e screening per le mutazioni CBS. I livelli di cisteina sono generalmente abbassati
In Polonia, secondo l'attuale Newborn Screening Program, viene eseguito lo screening per l'omocistinuria.
- la consulenza genetica dovrebbe essere offerta alla famiglia di una persona con omocistinuria
- dovrebbe essere eseguita una diagnosi differenziale, che dovrebbe includere altre cause delle malformazioni sopra menzionate. La dislocazione del cristallino si verifica anche in altre malattie, come la sindrome di Marfan, la sindrome di Weill-Marchesani, l'iperlisinemia, la sulfocisteinuria. La sindrome di Marfan dovrebbe sempre essere considerata nella diagnosi differenziale di omocistinuria poiché è fenotipicamente simile
Omocistinuria: trattamento
Dopo la diagnosi della malattia nel neonato, dovrebbe essere implementata una terapia precoce, che consentirà di mantenere la capacità intellettuale e prevenire i disturbi dello sviluppo nel bambino. In età avanzata, il trattamento si basa sulla prevenzione del tromboembolismo e delle complicanze da parte degli organi.
Nel gruppo di pazienti che rispondono bene al trattamento con vitamina B6, vengono somministrate dosi terapeutiche insieme a vitamina B12 e acido folico.
Il secondo gruppo, che non risponde al trattamento con piridossina, segue una dieta con proteine animali ridotte e metionina mentre integra con cisteina. Questo regime di trattamento è integrato con dosi terapeutiche di piridossina con vitamina B12 e acido folico. Inoltre, viene implementata la betaina anidra (Cystadane), che può abbassare i livelli di omocisteina.
Il trattamento è volto a correggere le anomalie biochimiche, in particolare mantenendo il livello di omocisteina plasmatica - al di sotto di 11 μmol / L, preferibilmente al di sotto di 5 μmol / L. Ciò è possibile se il trattamento viene avviato precocemente, che si ottiene attraverso lo screening neonatale.
I difetti derivanti dal decorso dell'omocistinuria devono essere trattati adeguatamente nell'ambito delle specialità appropriate.
Nel caso del trattamento chirurgico, deve essere preso in considerazione il rischio molto maggiore di complicanze tromboemboliche dopo anestesia e interventi chirurgici in pazienti con omocistinuria.
Il rischio tromboembolico è elevato se il livello di omocisteina plasmatica supera i 50 μmol / L - quindi l'anestesia è controindicata.
Prima dell'intervento programmato, è necessario controllare il livello di omocisteina e fattore VII della coagulazione nel plasma e adottare una dieta a basso contenuto di proteine e metionina a causa di complicanze tromboemboliche. Il trattamento anticoagulante deve essere considerato dopo l'intervento chirurgico.
Poiché il rischio di trombosi aumenta nelle donne in gravidanza che soffrono di omocistinuria, soprattutto nel periodo postpartum, si raccomanda la profilassi anticoagulante nel terzo trimestre e nel periodo postpartum.
Di solito, l'eparina a basso peso molecolare viene somministrata per via endovenosa durante le ultime due settimane di gravidanza e le prime sei settimane dopo la nascita. Si dovrebbe anche prendere in considerazione la somministrazione di basse dosi di aspirina durante la gravidanza.
L'omocistinuria materna non influisce negativamente sullo sviluppo del bambino e non richiede un monitoraggio più attento dei livelli plasmatici di omocisteina durante la gravidanza
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