L'iperplasia surrenalica congenita è un difetto genetico consistente in una mutazione genetica, che si traduce nell'eliminazione di uno degli enzimi chiave coinvolti nella sintesi degli ormoni surrenali. Sono state identificate diverse forme di malattia, la più grave delle quali si manifesta con una carenza di cortisolo, mineralcorticoidi e un eccesso di androgeni. Quali sono i sintomi dell'iperplasia surrenalica congenita e come viene trattata?
L'iperplasia surrenalica congenita (CAH) è un difetto genetico ereditario in cui c'è una carenza di enzimi coinvolti nella sintesi degli ormoni surrenali. Sono state identificate diverse forme di malattia, la più grave delle quali si manifesta con una carenza di cortisolo, mineralcorticoidi e un eccesso di androgeni. Si manifesta nel periodo neonatale, ha un decorso violento e può mettere a rischio la vita. L'organismo si disidrata, il che si traduce in gravi disturbi metabolici degli elettroliti che richiedono cure mediche immediate. Per integrare la carenza di ormoni, si consiglia di sostituirli ei sintomi clinici scompaiono gradualmente.
Il tipo più comune di malattia si basa sulla mutazione 21-idrossilasi, responsabile fino al 90% dei casi. Ci sono due varietà all'interno di CAH: forme classiche e non classiche. Il primo di essi è caratterizzato da una significativa androgenizzazione del corpo, che si traduce in mascolinizzazione degli organi genitali femminili. Le statistiche mostrano che la malattia colpisce 1/14000 nati e ben ¾ dei pazienti presentano sintomi associati a fluttuazioni della concentrazione di aldosterone, principalmente sotto forma di eccessiva perdita di sale.
Qual è il meccanismo patogeno della CAH
La sintesi del cortisolo, uno degli ormoni surrenali, avviene all'interno della corteccia surrenale e coinvolge un percorso enzimatico. La carenza di enzimi che giocano un ruolo chiave in ogni fase della trasformazione si manifesta con una varietà di quadri clinici. Bloccando la formazione di cortisolo, la 21-idrossilasi stimola l'ipotalamo e la ghiandola pituitaria, cioè due strutture superiori per la secrezione ad es. ACTH - un ormone adrenocorticotropo che stimola le ghiandole surrenali, portando all'ipertrofia degli organi.
Sintomi di iperplasia surrenalica congenita
In molti casi, i sintomi dell'iperplasia surrenalica congenita si notano subito dopo la nascita del bambino. I più significativi includono:
- mascolinizzazione degli organi genitali femminili - le ragazze nascono con genitali zwitterionici, i ragazzi possono sviluppare iperpigmentazione dei genitali esterni, cioè uno scolorimento più scuro, causato dall'aumento della concentrazione di ACTH
- sviluppo prematuro dei peli pubici
- odore ascellare caratteristico
- acne
- l'elevata crescita nell'infanzia, insieme all'età ossea avanzata in futuro, può alla fine portare a una bassa statura
- periodi scarsi o completa assenza di mestruazioni
- coesistenza della sindrome dell'ovaio policistico
- irsutismo, cioè la presenza di capelli in luoghi insoliti per le donne
- sterilità
- tipo di calvizie maschile
Diagnosi e differenziazione dell'iperplasia surrenalica congenita
Nella forma classica, quasi tutti i sintomi compaiono immediatamente dopo la nascita e sono così caratteristici che il quadro clinico da solo è sufficiente per fare una diagnosi. Un ulteriore fattore che facilita la diagnosi è la storia familiare. Sfortunatamente, lo spettro incompleto dei sintomi rende il compito difficile per il medico, motivo per cui i pazienti vengono indirizzati a una serie di test per escludere altre cause dei disturbi segnalati.
- diagnostica ormonale - per dimostrare la carenza di 21-idrossilasi, è necessario misurare la concentrazione di 17-idrossiprogesterone, che è un substrato per l'enzima, e aumentare la sua concentrazione in CAH. In molti paesi, il test è classificato come test di screening neonatale per molte malattie che possono essere rilevate già in età neonatale. Il gold standard è il test di caricamento della corticotropina IV, in cui la concentrazione di 17-idrossiprogesterone e androstenedione viene determinata inizialmente e dopo 60 minuti. I risultati ottenuti devono essere confrontati con normogrammi appositamente preparati per valutare la gravità della malattia. La più grande utilità del test è la capacità di riconoscere la forma non classica
- diagnostica molecolare - si basa sulla valutazione della mutazione del gene che codifica per l'enzima 21-idrossilasi, situato sul braccio corto del cromosoma 6. Si ritiene che la forma classica di iperplasia surrenalica congenita si manifesti nelle persone con molte forti mutazioni.
Trattamento dell'iperplasia surrenalica congenita
Lo scopo della procedura terapeutica è ricostituire le carenze ormonali il prima possibile. Una terapia ben scelta con glucocorticosteroidi (idrocortisone, prednisone) consente una rapida inibizione dell'eccessiva sintesi di androgeni, che impedisce la mascolinizzazione. La dose deve essere adattata all'età e al sesso, ma è necessario ricordare la possibilità di un sovradosaggio di farmaci, che si traduce non solo nell'inibizione della crescita, ma anche nello sviluppo della sindrome di Cushing iatrogena ("collo di bufalo", viso come "luna piena", aumento di peso, iperglicemia, anomalie in uno striscio di sangue, disturbi depressivi).
I bambini che soffrono di CAH con un'eccessiva perdita di sale dovrebbero essere integrati con sodio alla dose di 8-10 meq / kg / giorno. Il fabbisogno giornaliero di sodio va sciolto in acqua, diviso in quattro porzioni e somministrato al bambino mescolato al latte come parte dei pasti. Nei bambini più grandi, il problema si risolve da solo, perché il sale è presente in quasi tutti i prodotti alimentari.
C'è uno sforzo crescente per sviluppare nuovi trattamenti, principalmente volti ad aumentare l'altezza finale dei pazienti con CAH. L'ormone della crescita e l'analogo dell'ormone di rilascio dell'LH (LHRH) vengono somministrati contemporaneamente, il che alla fine aumenta l'altezza dei pazienti fino a 8 cm in età adulta.
Il trattamento dovrebbe essere olistico e includere anche gli effetti di un'eccessiva androgenizzazione, come il trattamento dell'infertilità nei pazienti con CAH o trattamenti che eliminano i difetti estetici sotto forma di irsutismo. Ciò migliora lo stato mentale dei pazienti e quindi riduce il rischio di depressione.
