La sindrome paraneoplastica (nota anche come sindrome paraneoplastica) è l'insorgenza di sintomi che indicano la presenza di un cancro nel corpo. Contrariamente ai sintomi tipici del cancro, le sindromi paraneoplastiche non sono correlate alla posizione in cui si sviluppa il cancro primario. Ad esempio, il primo sintomo di cancro ai polmoni può essere problemi cerebrali e alcuni tipi di lesioni cutanee possono essere causati da cancro gastrointestinale. Per questo motivo, associare i sintomi a un sospetto cancro può essere un compito difficile. L'attenzione dei medici alla possibilità che i disturbi sperimentati possano essere il primo presagio di una malattia neoplastica è molto importante per la diagnosi precoce e l'inizio del trattamento. Scopri come si sviluppano le sindromi paraneoplastiche, come si manifestano e quali tumori le accompagnano più spesso.
Sommario
- Come si sviluppa una sindrome paraneoplastica?
- Quali tumori possono essere accompagnati da sindromi paraneoplastiche?
- Diagnostica delle sindromi paraneoplastiche
- Le forme più comuni di sindromi paraneoplastiche
- sindromi paraneoplastiche cutanee
- sindromi paraneoplastiche ormonali
- sindromi paraneoplastiche metaboliche
- sindromi paraneoplastiche reumatologiche
- sindromi paraneoplastiche neurologiche
- sindromi paraneoplastiche ematologiche
- Sindromi paraneoplastiche - trattamento
La sindrome paraneoplastica (sindrome paraneoplastica) è la comparsa di sintomi derivanti dallo sviluppo di un cancro nel corpo. Tuttavia, questa definizione non si applica a quei sintomi causati dalla crescita locale del tumore o dalle metastasi. Quindi, la sindrome paraneoplastica non è emottisi nel cancro del polmone o ittero che accompagna i tumori del fegato, perché questi sintomi provengono direttamente dagli organi colpiti dal cancro.
Le sindromi paraneoplastiche apparentemente non hanno alcuna relazione con il cancro. Tuttavia, si stima che si verifichino in circa l'8-10% dei malati di cancro. Una diagnosi corretta può essere il primo segno di sospetto di cancro e richiedere ulteriori test. D'altra parte, una diagnosi tempestiva e l'attuazione della terapia sono fondamentali per aumentare le possibilità di successo nel trattamento oncologico.
Come si sviluppa una sindrome paraneoplastica?
Poiché è già noto che i sintomi della sindrome paraneoplastica sorgono oltre la posizione del tumore primario, sorge la domanda: qual è la ragione dell'effetto di un tumore in un dato organo su altri tessuti?
All'inizio, vale la pena notare che la base esatta dello sviluppo di molte sindromi paraneoplastiche è ancora sconosciuta. Tuttavia, si sospettano due meccanismi di base di questi fenomeni.
Il primo sono le reazioni autoimmuni. Il sistema immunitario del corpo riconosce un cancro in via di sviluppo e cerca di combatterlo, anche producendo gli anticorpi appropriati. A volte, tuttavia, gli anticorpi non attaccano per errore le cellule tumorali, ma sono diretti contro le cellule sane del corpo. Questo processo è chiamato autoimmunità. Quando gli anticorpi distruggono le cellule sane, possono causare una varietà di sintomi. Gli autoanticorpi sono, tra l'altro, la causa della maggior parte delle sindromi neurologiche paraneoplastiche, come, ad esempio, la degenerazione paraneoplastica del cervelletto.
Il secondo meccanismo per la formazione delle sindromi paraneoplastiche è la produzione diretta di varie molecole da parte del tumore. Le cellule cancerose possono essere in grado di produrre ormoni, proteine, enzimi e molte sostanze messaggere. Queste molecole, insieme al flusso sanguigno, sono distribuite in tutto il corpo e influenzano altri tessuti. Per questo motivo gli effetti della loro produzione possono essere visibili anche in organi distanti dal tumore. Questo meccanismo è alla base, ad esempio, delle sindromi paraneoplastiche ormonali e metaboliche.
Quali tumori possono essere accompagnati da sindromi paraneoplastiche?
Le sindromi paraneoplastiche di solito accompagnano tipi specifici di tumori maligni. Le neoplasie che possono coesistere con la sindrome paraneoplastica includono:
- carcinoma polmonare (soprattutto carcinoma polmonare a piccole cellule)
- tumore del pancreas
- linfomi
- tumore al seno
- cancro ovarico
- cancro alla tiroide
- melanoma
- timoma
Vale la pena ricordare qui che alcune fonti includono sintomi generali che possono accompagnare praticamente tutti i tipi di neoplasie maligne. Appartengono a loro:
- perdita di peso
- febbre cronica
- debolezza generale
- mancanza di appetito
- anemia prolungata
Questi sintomi dovrebbero sempre essere un segnale di allarme, che richiede di intraprendere ulteriori test diagnostici.
Diagnostica delle sindromi paraneoplastiche
Il sospetto di una relazione tra i sintomi e la malattia neoplastica in un paziente richiede una diagnostica multidirezionale. Non esiste un modello universale di test raccomandati, la diagnostica dipende sempre dal tipo di sindrome paraneoplastica e dal tipo di cancro sospettato.
Nel caso delle sindromi paraneoplastiche autoimmuni, vengono ricercati anticorpi specifici che attaccano le cellule sane del corpo. Le loro concentrazioni possono essere misurate sia nel sangue che, ad esempio, nel liquido cerebrospinale (nel caso di autoanticorpi diretti contro le cellule del sistema nervoso).
Se c'è un sospetto specifico di un tumore alla base della sindrome paraneoplastica, vengono eseguiti test per rilevarlo. Questi includono, ad esempio, la tomografia toracica, addominale o pelvica, l'endoscopia del tratto gastrointestinale e la mammografia se si sospetta un cancro al seno.
In una situazione in cui non abbiamo sospetti riguardo al sito del tumore primario, viene eseguito un esame PET, che può rivelare la sua posizione. La valutazione delle sindromi paraneoplastiche cutanee può richiedere la biopsia e l'esame istopatologico per differenziarle da altre condizioni dermatologiche.
Le forme più comuni di sindromi paraneoplastiche
Le sindromi paraneoplastiche coprono un ampio gruppo di condizioni: sarebbe impossibile descrivere ciascuna di esse in questo articolo. Vale la pena sottolineare, tuttavia, che queste sindromi di solito compaiono come disturbi appartenenti ai seguenti gruppi:
- ormonale e metabolico
- reumatologia
- pelle
- neurologico
- ematologia
I seguenti sono gli esempi più comuni di sindromi paraneoplastiche:
- sindromi paraneoplastiche cutanee
cheratosi scura
Uno degli esempi di sindromi paraneoplastiche cutanee è la cheratosi attinica (dal latino. acanthosis nigricans). In questa condizione, la pelle diventa di colore marrone scuro o nero. I cambiamenti si verificano più spesso sul viso e sul collo, nelle pieghe della pelle (ad es. Inguine) e sulla pelle delle mani. La cheratosi attinica può essere il primo segno di malignità gastrointestinale o, più raramente, cancro ai polmoni. In molti casi, questa sindrome coesiste con malattie non neoplastiche, specialmente nei pazienti obesi e nei pazienti che soffrono di disturbi ormonali.
dermatomiosite
Dermatomiosite (dal latino. Dematomyositis) è una malattia infiammatoria al confine tra dermatologia e reumatologia, che colpisce principalmente la pelle e i muscoli scheletrici. La malattia deriva da reazioni autoimmuni. I sintomi più importanti includono l'indebolimento dei muscoli del cingolo scapolare e dei fianchi, nonché l'eritema sul viso e sulle mani. Si stima che circa il 15-20% dei casi di dermatomiosite sia associato a tumori degli organi interni. Dermatomiosite può accompagnare tumori al seno, alla prostata, gastrointestinali e polmonari.
Sindrome di Leser-Trélat
Il termine sindrome di Lesler-Trélat è la comparsa improvvisa di numerose verruche seborroiche sulla pelle. Le stesse verruche seborroiche sono lesioni benigne e sono abbastanza comuni negli esseri umani in forma singolare. Tuttavia, la loro improvvisa diffusione, di solito sulla pelle del tronco, può essere il primo presagio di cancro gastrointestinale.
pemfigo paraneoplastico
Il pemfigo è un'altra malattia della pelle autoimmune associata alla presenza di anticorpi contro le cellule della pelle. Vesciche dolorose, alterazioni eritematose ed erosioni possono comparire su tutta la superficie della pelle e sulle mucose. Il pemfigo paraneoplastico è più spesso associato a neoplasie del sistema linfatico (linfomi).
- sindromi paraneoplastiche ormonali
sindrome da inappropriata secrezione di vasopressina (SIADH)
La sindrome da inadeguata secrezione di vasopressina, chiamata anche sindrome SIADH, è il risultato della produzione di vasopressina da parte delle cellule tumorali. La vasopressina è un ormone che induce il corpo a trattenere l'acqua e regola il suo equilibrio elettrolitico. L'effetto della sovrapproduzione di vasopressina da parte del tumore è l'eccessiva diluizione dei liquidi corporei e la riduzione della concentrazione di sodio nel sangue. I sintomi della SIADH includono mal di testa, perdita di memoria e debolezza generale. In casi gravi, la sindrome può causare coma, gonfiore del cervello e persino la morte. La vasopressina è spesso prodotta da cellule di carcinoma polmonare a piccole cellule, sebbene la SIADH possa anche essere associata ad altri tumori.
sindrome di Cushing
La sindrome di Cushing paraneoplastica è associata a livelli elevati di uno degli ormoni corticali surrenali, il cortisolo. Le cellule cancerose di solito non producono direttamente cortisolo. Tuttavia, possono essere in grado di stimolare la sua produzione secernendo un altro ormone che stimola le ghiandole surrenali - ACTH (il cosiddetto ormone adrenocorticotropo). I sintomi della sindrome di Cushing includono obesità addominale, ipertensione, atrofia muscolare, diabete e osteoporosi. Ovviamente, la paraneoplasticità non è l'unico meccanismo della sindrome di Cushing, ma può anche essere il risultato di terapia steroidea a lungo termine, iperplasia surrenale o adenoma ipofisario produttore di ACTH.
- sindromi paraneoplastiche metaboliche
ipoglicemia
L'ipoglicemia, o abbassamento del glucosio nel sangue, è uno dei sintomi più gravi di alcuni tipi di cancro. Una grave ipoglicemia può portare al coma e, in casi estremi, essere pericolosa per la vita. La riduzione dei livelli di glucosio nel sangue da parte dei tumori è solitamente mediata dal sistema endocrino dalla produzione di insulina e da fattori simili che influenzano il metabolismo dei carboidrati. Alcuni tumori pancreatici sono un esempio comune di tumori che secernono insulina.
ipercalcemia
L'ipercalcemia paraneoplastica è troppo calcio nel sangue. È una delle sindromi paraneoplastiche più comuni, che accompagna ad es. cancro al seno, mieloma e linfomi. Si stima che l'ipercalcemia si manifesti in circa il 10-15% dei malati di cancro. Questo sintomo è associato alla secrezione da parte del tumore di ormoni che modificano l'equilibrio del calcio del corpo. Il loro effetto è la ritenzione di calcio nei reni e il suo rilascio dal tessuto osseo, che a sua volta contribuisce ad aumentare la concentrazione di questo elemento nel sangue. L'ipercalcemia ha un effetto negativo sul lavoro ad es.sistema nervoso, cellule muscolari, sistema digerente e reni.
- sindromi paraneoplastiche reumatologiche
artrosi ipertrofica
I sintomi dell'osteoartrite ipertrofica sono gonfiore e dolore alle articolazioni, periostite e ispessimento delle ossa lunghe vicino alle loro estremità (il più delle volte nelle falangi). Questa sindrome paraneoplastica è tipicamente associata al cancro del polmone. Tuttavia, l'osteoartrite ipertrofica può anche accompagnare malattie non neoplastiche (ad esempio difetti cardiaci) ed essere una malattia genetica primaria.
lupus eritematoso sistemico
Il lupus eritematoso sistemico è una malattia autoimmune, causata dalla produzione di anticorpi contro i tessuti del corpo (i cosiddetti anticorpi antinucleari). Il lupus è una malattia multiorgano che colpisce, ad esempio, articolazioni, muscoli, pelle, reni e vasi sanguigni. Nel lupus paraneoplastico, la produzione di anticorpi antinucleari è causata da una reazione anormale del sistema immunitario al cancro in via di sviluppo. Il lupus paraneoplastico può coesistere, tra l'altro, in con neoplasie del sistema linfatico.
- sindromi paraneoplastiche neurologiche
Le sindromi paraneoplastiche neurologiche sono disturbi del sistema nervoso, il più delle volte derivanti dalla malattia neoplastica in via di sviluppo.
Sindrome miastenica di Lambert-Eaton
La sindrome miastenica di Lambert-Eaton è la sindrome paraneoplastica più comune nel sistema nervoso. Questa malattia è simile a un'altra malattia muscolare: la miastenia grave, il cui sintomo principale è una significativa debolezza muscolare. Entrambe le entità della malattia hanno un background immunitario, sebbene siano causate da altri tipi di anticorpi. La debolezza muscolare nella sindrome di Lambert-Eaton colpisce principalmente gli arti inferiori. Si stima che la malattia coesista con una neoplasia maligna (il più delle volte cancro ai polmoni) nel 50% dei casi.
degenerazione paraneoplastica del cervelletto
La degenerazione paraneoplastica del cervelletto è un esempio di una condizione in cui una risposta inappropriata del sistema immunitario provoca la distruzione delle cellule nervose normali. Il conseguente danno al cervelletto può manifestarsi con perdita di coordinazione motoria, difficoltà nel mantenere l'equilibrio e disturbi del linguaggio. Il tumore che più spesso causa la degenerazione paraneoplastica del cervelletto è il carcinoma polmonare a piccole cellule.
- sindromi paraneoplastiche ematologiche
Sindrome di Trousseau
Molti tumori maligni possono causare cambiamenti nel sistema di coagulazione del sangue. Molto spesso portano a ipercoagulabilità, che può causare gravi complicazioni (ad esempio embolia polmonare). Un esempio di sindromi paraneoplastiche associate a un'eccessiva coagulazione del sangue è la sindrome di Trousseau. La malattia consiste nella formazione di coaguli nelle vene superficiali, sulla base dei quali il cosiddetto flebite errante. La sindrome di Trousseau accompagna il più delle volte le neoplasie maligne del tratto digerente (pancreas, stomaco) e dei polmoni.
eosinofilia
L'eosinofilia, o livelli elevati di eosinofili (un tipo di globuli bianchi), è nella maggior parte dei casi causata da un'allergia o da un'infezione parassitaria. Tuttavia, un eccesso inspiegabile di eosinofili può anche essere una sindrome paraneoplastica. Uno dei sintomi dell'eosinofilia è il prurito persistente della pelle.
Sindromi paraneoplastiche - trattamento
Il trattamento delle sindromi paraneoplastiche è sempre combinato con il trattamento della neoplasia sottostante. La maggior parte delle sindromi paraneoplastiche scompare una volta che il cancro primario è sotto controllo. Le eccezioni sono i danni al sistema nervoso, che in molti casi è irreversibile.
Inoltre, le sindromi paraneoplastiche autoimmuni sono talvolta trattate con agenti che sopprimono la risposta anormale del sistema immunitario (la cosiddetta terapia immunosoppressiva).
Se possibile, viene utilizzato anche un trattamento sintomatico, a seconda del tipo di sindrome paraneoplastica (ad esempio, correzione di disturbi elettrolitici o vari tipi di unguenti per lesioni cutanee).
Bibliografia:
- "Sindromi paraneoplastiche: un approccio alla diagnosi e al trattamento" L.Pelosof, D. Gerber, Mayo Clin Proc. 2010 Sep; 85 (9): 838–854, accesso in linea
- "Malattie della pelle e malattie a trasmissione sessuale" S. Jabłońska, S.Majewski, PZWL 2013
- "Sindromi paraneoplastiche" M.Krzakowski, Polish Paliative Medicine 2002, vol.1, no.2, accesso on-line
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