Sindrome da lisi tumorale o sindrome da lisi tumorale

La sindrome da lisi tumorale (TLS), o sindrome da lisi tumorale, è una grave complicanza del trattamento antitumorale. È una specifica costellazione di disordini metabolici derivanti dalla rapida scomposizione delle cellule tumorali. È una condizione urgente che richiede un trattamento intensivo. Cos'è esattamente TLS? Quando è il suo rischio maggiore e può essere prevenuto?

Sindrome da lisi tumorale (TLS) sindrome da lisi tumorale), altrimenti la sindrome da lisi tumorale di solito si manifesta nei primi giorni dopo l'inizio della chemioterapia. È l'inclusione di farmaci citostatici che è più spesso associata alla sua comparsa. Tuttavia, va ricordato che la rottura del tumore può verificarsi anche dopo la radioterapia o, in casi molto rari, spontaneamente, anche prima del trattamento.

La sindrome da lisi tumorale riguarda principalmente neoplasie caratterizzate da rapida proliferazione e, di conseguenza, elevata sensibilità alla chemioterapia. Tali caratteristiche sono particolarmente caratteristiche dei tumori del sistema ematopoietico. Il rischio è più alto nelle leucemie acute e nei linfomi aggressivi (in particolare il linfoma linfoblastico di Burkitt o B). La TLS può verificarsi durante il trattamento di alcune neoplasie solide, ma questi casi sono molto meno frequenti.

Sindrome da lisi tumorale: sintomi

La TLS è causata dal trattamento antitumorale e il più delle volte si verifica fino a 3 giorni dopo il suo inizio. La necrosi delle cellule tumorali rilascia gli ioni e i prodotti di scarto che contengono nel flusso sanguigno. Il rapido aumento della loro concentrazione nel sangue, che supera la capacità regolatoria ed escretoria dei reni, porta a gravi disturbi. I più importanti sono:

• iperkaliemia - livelli elevati di potassio
• iperuricemia: aumento dei livelli di acido urico
• iperfosfatemia - alti livelli di fosfato, con conseguente diminuzione del calcio - ipocalcemia

L'iperkaliemia è spesso il primo marker di lisi tumorale nei test di laboratorio. Può verificarsi entro poche ore dall'inizio del trattamento. Il potassio è il principale ione intracellulare: la sua concentrazione è 40 volte superiore a quella dello spazio extracellulare. Il rischio maggiore associato al rilascio rapido di grandi quantità sono le aritmie cardiache, compreso l'arresto cardiaco improvviso. Altri sintomi di iperkaliemia includono: debolezza muscolare e paralisi, disturbi sensoriali e disturbi della coscienza.

Vale la pena ricordare che oltre alla manifestazione clinica palese, la sindrome da lisi tumorale può anche apparire come una forma latente, la cui diagnosi è possibile solo sulla base di test di laboratorio.

L'iperuricemia, a sua volta, è la principale causa di insufficienza renale acuta nella TLS. L'acido urico è il prodotto finale del metabolismo delle purine nel fegato. Le basi puriniche sono componenti degli acidi nucleici: DNA e RNA. Il loro eccesso, derivante dalla disgregazione delle cellule tumorali, porta ad un aumento della concentrazione di acido urico nel sangue. È un acido debole con un intervallo di solubilità ristretto, quindi può precipitare, specialmente a pH acido delle urine. I cristalli di acido urico possono bloccare i tubuli renali e portare a danni renali acuti. I sintomi del sistema urinario possono quindi includere: oliguria, coliche o ematuria.

Un'altra causa di insufficienza renale acuta è l'ostruzione tubulare dovuta all'accumulo di cristalli di fosfato di calcio derivante dall'iperfosfatemia. La precipitazione dei fosfati porta ad una conseguente diminuzione dei livelli di calcio. L'ipocalcemia è stata associata a sintomi di tetania (contrazione muscolare eccessiva), vomito, crampi, dolore addominale, convulsioni.

Come si può prevenire la sindrome da lisi del cancro?

La condizione per l'attuazione di un'appropriata profilassi TLS è stimare il rischio che si verifichi e selezionare un gruppo di pazienti particolarmente a rischio di questa complicanza. Le caratteristiche della neoplasia stessa, come il tipo, la massa tumorale e le elevate dinamiche di crescita, sono di particolare importanza per la valutazione del rischio. Un indicatore utile è la misurazione dell'attività plasmatica della LDH (lattato deidrogenasi, un enzima che entra nel siero del sangue a seguito della morte cellulare).

La condizione clinica del paziente è altrettanto importante. Per evitare un danno renale acuto, è necessario eliminare il più possibile tutti i fattori che ne pregiudicano la funzione prima di iniziare la chemioterapia. Questi includono: disidratazione, assunzione di farmaci neurotossici e precedente insufficienza renale.

Pertanto, i pazienti possono essere suddivisi in quelli con rischio alto, intermedio e basso di sindrome da lisi tumorale. Questa classificazione dipende, tra l'altro, da frequenza di monitoraggio dei parametri di laboratorio (in particolare valutazione della funzionalità renale, livelli di elettroliti e acido urico) e intensità delle misure preventive.

La parte più essenziale della prevenzione della TLS è l'idratazione intensiva, che consente l'escrezione efficace di potassio, acido urico e fosfato con le urine. Nei pazienti ad alto rischio, l'assunzione di liquidi per via endovenosa è necessaria 1-2 giorni prima dell'inizio del trattamento. Dovrebbe fornire un volume di produzione di urina (diuresi) superiore a 3 litri al giorno. Può essere necessaria una terapia diuretica per forzare la diuresi (ad es. In pazienti con insufficienza renale).

Un altro obiettivo è abbassare i livelli di acido urico per prevenire la possibile nefropatia da acido urico. Il farmaco principale è l'allopurinolo. Agisce bloccando l'enzima xantina ossidasi e inibendo così la produzione di acido urico.La sua somministrazione deve essere iniziata almeno 1-2 giorni prima dell'inizio della chemioterapia e continuata per 10-14 giorni. Un'alternativa è ora un farmaco di una nuova generazione: rasburicase. Ossida l'acido urico in allantoina, che si dissolve molto bene in acqua ed è facilmente escreta dai reni. Ha un inizio d'azione più rapido, una maggiore efficienza e un migliore profilo di sicurezza.

Un ulteriore tipo di gestione, a volte utilizzato nel gruppo di pazienti ad alto rischio, consiste nel ridurre l'intensità della chemioterapia iniziale. La degradazione più lenta delle cellule neoplastiche consente un adattamento più efficace dei meccanismi di regolazione renale e l'escrezione dei metaboliti prima che si accumulino e causino danni agli organi.

Come trattiamo TLS?

Il ruolo chiave del trattamento è la prevenzione e il monitoraggio restrittivo del paziente. Questa procedura è molto efficace, ma a volte, nonostante le misure preventive adottate, può svilupparsi un team completo. Se possibile, la terapia antitumorale dovrebbe essere sospesa fino al miglioramento dei parametri. Le attività terapeutiche sono molto simili a quelle utilizzate nella profilassi, ma sono intensificate. Consistono principalmente nella compensazione dei disturbi metabolici. Se la loro correzione si rivela inefficace e, nonostante un trattamento appropriato, si sviluppa insufficienza renale acuta, è necessaria una terapia sostitutiva renale, ad es. Dialisi.