La malattia di Alexander (leucodistrofia di Alexander) è una malattia demielinizzante rara, autosomica recessiva. Può progredire rapidamente, portando alla morte in pochi mesi. Quali sono le cause e i sintomi della malattia di Alexander?
La malattia di Alexander (leucodistrofia di Alexander, leucodistrofia fibrinoide, degenerazione fibrinoide della sostanza bianca, leucodistrofia megalencefalica di Alexander, leucodistrofia dismielinogena) è una leucodistrofia di eziologia sconosciuta, la demielinizzazione fibrinoide autosomica fibrinoide autosomica demielinizzante.
La malattia di Alexander può manifestarsi a qualsiasi età, ma la sua frequenza è sconosciuta a causa della sua rarità.
Di solito si verifica sporadicamente e le sue caratteristiche sono: dinamiche anormali della crescita della circonferenza della testa che portano alla macrocefalia e all'assottigliamento della sostanza bianca nei lobi frontali del sistema nervoso centrale. La malattia può progredire rapidamente, portando alla morte in pochi mesi. L'immagine patologica del defunto mostra un aumento della massa del cervello, la presenza di focolai ammorbidenti e demielinizzazione diffusa.
La malattia di Alexander: cause
Nonostante il significativo sviluppo di studi genetici, citochimici, istochimici ed enzimatici, l'eziopatogenesi della malattia di Alexander non è stata ancora chiarita. Si ritiene ora che sia una conseguenza di un metabolismo anormale primario limitato a una popolazione di astrociti, che è caratterizzato da degenerazione filamentosa con fibre di Rosenthal diffuse, con conseguente mielinizzazione anormale degli assoni. Anche gli oligodendrociti hanno dimostrato di essere morfologicamente normali, ma necessitano di "supporto" affinché gli astrociti normali siano sottoposti al processo di mielinizzazione. Pertanto, nella malattia di Alexander, la degenerazione filamentosa è associata a demielinizzazione diffusa, principalmente nei lobi frontali.
Il processo della malattia include astrociti, in cui la degenerazione fibrillare si verifica con massicce fibre di Rosenthal. Si trovano nelle regioni subdurale, subdurale e perivascolare e sono sparse in tutta la sostanza bianca del cervello e della corteccia. I loro componenti principali sono l'alfa B-cristallina e la proteina di stress a basso peso molecolare HSP 27.
Un'altra caratteristica caratteristica è la presenza di demielinizzazione diffusa, principalmente nei lobi frontali o nella forma focale delle isole.
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Esistono 3 forme cliniche della malattia di Alexander, la cui sintomatologia dipende dall'età. È una figura infantile, adolescente e adulta.
La forma infantile è prevalentemente maschile e la sopravvivenza media dall'esordio della malattia è di circa 2-2,5 anni. La malattia di solito progredisce dalla nascita o dalla prima infanzia ed è caratterizzata dalla presenza di macrocefalia a seguito di un aumento della massa del cervello, meno frequentemente di idrocefalo e sintomi di ipertensione endocranica. Inoltre, si osservano inibizione e / o regressione dello sviluppo psicomotorio, epilessia, atrofia ottica e una sindrome piramidale progressiva che porta a rigidità cerebrale.
L'adolescenza si verifica sia nei ragazzi che nelle ragazze e compare tra i 7 ei 14 anni. La sua durata media è di 8 anni. Caratteristici di questa forma sono la presenza di sintomi piramidali, paralisi bulbare e pseudo-follicolare, ritardo mentale relativamente più raro e assenza di epilessia e macrocefalia.
Ci sono due sottogruppi all'interno degli adulti. Il primo di solito si manifesta tra i 19 ei 43 anni, di solito dura circa un anno e colpisce più spesso le donne rispetto agli uomini. Non ci sono disturbi neurologici che costituiscono una sindrome neurologica nel suo corso. Il secondo sottogruppo appare più spesso tra i 32 ei 44 anni, dura a lungo, anche oltre una dozzina di anni, e altrettanto spesso si applica a donne e uomini. È caratterizzato da un decorso intermittente in termini di neurologia e il suo quadro clinico può assomigliare alla sclerosi multipla o al morbo di Parkinson.
Malattia di Alexander: ricerca
La diagnosi della malattia di Alexander viene effettuata sulla base del quadro clinico e del quadro caratteristico del cervello negli esami neuroradiologici, come l'ecografia trans-gastrica, la tomografia computerizzata e la risonanza magnetica. Non ci sono marcatori biochimici specifici per confermare la diagnosi. Solo nel liquido cerebrospinale possono esserci elevati livelli di proteine.
L'ecografia cerebrale mostra un aumento della massa del cervello con un significativo appiattimento dei suoi solchi. I solchi cerebrali possono essere così sfocati che anche la fessura interemisferica è difficile da trovare. Il tessuto cerebrale è relativamente omogeneo con una struttura anormale della sostanza bianca che ricorda un aspetto "vetro smerigliato". Si può anche osservare la sua ridotta ecogenicità. Anche nelle primissime fasi della malattia di Alexander, si notano camere strette del cervello.
Altre encefalopatie macrocefaliche progressive, idrocefalo e tumori cerebrali dovrebbero essere considerati nella diagnosi differenziale.
La tomografia computerizzata del cervello mostra la presenza di aree ipodense. Dopo la somministrazione del mezzo di contrasto, i cambiamenti sono visibili vicino alle corna anteriori dei ventricoli laterali, nonché intorno al talamo e ai nuclei caudati. Sono coinvolti anche gli arti anteriori della capsula interna e le fibre sottocorticali arcuate.
Le immagini di risonanza magnetica del cervello sono caratterizzate dalla presenza di aree simmetriche di maggiore intensità del segnale in entrambi gli emisferi. Le lesioni sono solitamente localizzate nei lobi frontali, occupano le fibre arcuate e si diffondono in direzione fronto-occipitale. La materia bianca dei lobi occipitali e del ginocchio del corpo calloso sono relativamente ben conservati. Di solito, il processo della malattia non coinvolge il cervelletto e il tronco cerebrale.
La malattia di Alexander: trattamento
Sfortunatamente, non esiste un trattamento causale per la leucodistrofia di Alexander. A causa di un difetto metabolico sconosciuto in questa malattia, il test prenatale non risponde se il feto in via di sviluppo ha la malattia o meno. Tieni presente che in una famiglia in cui un bambino è nato con la malattia di Alexander, c'è un rischio di circa il 25% di recidiva in un altro bambino.
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