Gli inibitori dell'aromatasi sono farmaci usati per trattare il cancro al seno e alle ovaie nelle donne. La loro azione si basa sul blocco dell'influenza degli ormoni che stimolano lo sviluppo della malattia. Cosa vale la pena sapere su questi farmaci? Quando vengono utilizzati gli inibitori dell'aromatasi?
Sommario
- Come funzionano gli inibitori dell'aromatasi?
- Inibitori dell'aromatasi come terapia ormonale del cancro
- Meccanismo d'azione degli inibitori dell'aromatasi
- Classificazione degli inibitori dell'aromatasi
- Schema di utilizzo degli inibitori dell'aromatasi
- Tossicità degli inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori dell'aromatasi sono usati nella terapia adiuvante dopo chemioterapia, radioterapia o intervento chirurgico. Preparazioni di questa natura possono essere utilizzate anche per la profilassi farmacologica del cancro al seno.
Come funzionano gli inibitori dell'aromatasi?
L'azione degli inibitori dell'aromatasi si basa sul blocco della sintesi degli estrogeni. Questi ormoni stimolano lo sviluppo di tumori ormono-dipendenti del seno e delle ovaie. Riducendo la concentrazione di queste sostanze, si inibisce lo sviluppo di lesioni.
L'aromatasi è un enzima responsabile della conversione degli androgeni, cioè gli ormoni che determinano le caratteristiche maschili. Grazie a questa trasformazione, gli estrogeni vengono prodotti nel corpo. Gli inibitori dell'aromatasi bloccano questo processo. In definitiva, questo riduce la sintesi di estrogeni, portando a un effetto terapeutico.
Questo metodo di trattamento del cancro è chiamato terapia ormonale.
Inibitori dell'aromatasi come terapia ormonale del cancro
La terapia ormonale può essere utilizzata in vari stadi della malattia neoplastica. È spesso usato come trattamento aggiuntivo alla terapia con altri farmaci. Viene anche usato come trattamento preoperatorio, nonché come metodo terapeutico nella malattia neoplastica generalizzata, cioè in cui sono comparse metastasi.
L'obiettivo della terapia ormonale nel trattamento del cancro al seno è superare l'effetto stimolante degli estrogeni sulle cellule tumorali. Gli inibitori dell'aromatasi bloccano la sintesi di questi ormoni nelle seguenti aree del corpo:
- ovaie
- il tessuto adiposo
- focolai di endometriosi
Meccanismo d'azione degli inibitori dell'aromatasi
Alcuni tipi di cancro al seno esprimono i recettori degli estrogeni. Per tali tumori, gli estrogeni agiscono come stimolanti della crescita. Questo tipo di cancro dipende dagli ormoni.
Dopo la menopausa, le ovaie smettono di produrre estrogeni, ma si formano ancora nelle ghiandole surrenali dagli androgeni con l'aiuto dell'aromatasi. Inoltre, la presenza di questo enzima all'interno della ghiandola mammaria contribuisce al contatto tra la lesione neoplastica e gli estrogeni. L'aromatasi si trova anche nel tessuto adiposo, nei muscoli e nel fegato.
Gli inibitori dell'aromatasi si attaccano all'aromatasi, disattivandola. Di conseguenza, il processo di conversione degli androgeni in estrogeni viene bloccato. La concentrazione di questi ormoni nel corpo diminuisce e le alterazioni neoplastiche non vengono stimolate a crescere.
Gli inibitori dell'aromatasi non sono solitamente usati per trattare il cancro al seno nelle donne in premenopausa. Ciò è dovuto al fatto che durante il periodo fertile della vita fertile dei pazienti, una riduzione dei livelli di estrogeni attiva l'ipotalamo e l'asse ipofisario per aumentare la secrezione di gonadotropine. Questo a sua volta stimola le ovaie. La conseguenza di questa stimolazione è l'aumento della produzione di androgeni.
L'aumento del livello di gonadotropine stimola anche la sintesi dell'aromatasi. Una maggiore sintesi di questo enzima con una simultanea alta concentrazione di androgeni aumenta il livello di estrogeni. Questo meccanismo agisce in modo opposto a quello di un inibitore dell'aromatasi, determinando una mancanza di effetto terapeutico.
Classificazione degli inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori dell'aromatasi si dividono in due gruppi fondamentali:
- inibitori dell'aromatasi steroidei
- inibitori dell'aromatasi non steroidei
Gli inibitori dell'aromatasi steroidei includono l'exemestane. Questo farmaco si lega al sito attivo dell'enzima aromatasi. Pertanto, blocca irreversibilmente la sua attività. È usato nelle donne in premenopausa e postmenopausa per il trattamento del cancro al seno.
Gli inibitori dell'aromatasi non steroidei legano l'enzima in modo reversibile. Questi farmaci inibiscono la sintesi degli estrogeni fino al 90%. Sono caratterizzati da un forte effetto terapeutico e da una specificità per un enzima specifico. Ciò significa che non disturbano la sintesi di altri ormoni, riducendo gli effetti collaterali. Anastrozolo e letrozolo appartengono a questo gruppo.
I farmaci di questo gruppo sono usati in:
- nelle donne in postmenopausa nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario in fase iniziale ormono-dipendente
- nelle donne in postmenopausa in terapia adiuvante prolungata per il carcinoma mammario ormono-dipendente dopo il trattamento standard per 5 anni
- nelle donne in postmenopausa per il trattamento del carcinoma mammario ormono-dipendente per le quali la chemioterapia non è un regime di trattamento appropriato quando non è necessario un intervento chirurgico immediato
- nel trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-dipendente nelle donne in postmenopausa,
- nelle donne in postmenopausa nel trattamento del carcinoma mammario avanzato ormono-dipendente dopo una precedente terapia ormonale seguita da recidiva o progressione della malattia
Schema di utilizzo degli inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori dell'aromatasi sono solitamente usati in terapia di associazione con tamoxifene. Questo tipo di terapia ormonale dura solitamente 10 anni.
Il tamoxifene è anche un farmaco antiestrogeno. Tuttavia, il suo meccanismo d'azione è diverso. A causa di questa differenza nella modalità di azione, le cellule tumorali che hanno acquisito resistenza al tamoxifene continuano ad essere sensibili agli inibitori dell'aromatasi.
I regimi di applicazione più comuni sono:
- 5 anni di tamoxifene seguiti da 5 anni di un inibitore dell'aromatasi
- 5 anni di inibitore dell'aromatasi seguito da 5 anni di tamoxifene
- 2-3 anni di tamoxifene seguito da 5 anni di inibitore dell'aromatasi
- 5 anni inibitore dell'aromatasi
Tossicità degli inibitori dell'aromatasi
Gli inibitori dell'aromatasi sono preparati a bassa tossicità rispetto ad altri farmaci antitumorali. Possono essere utilizzati in sicurezza per molti anni di trattamento.
Gli effetti collaterali del sistema locomotore sono specifici della terapia con inibitori dell'aromatasi. Il dolore alle ossa e alle articolazioni si verifica nel 20-50% delle donne trattate. A causa del blocco della produzione di estrogeni da parte di questo gruppo di farmaci, si verifica una diminuzione della densità ossea dovuta alla decalcificazione. Di conseguenza, aumenta il rischio di fratture.
L'uso di farmaci di questo gruppo può anche indurre:
- complicanze tromboemboliche
- episodi di ischemia del sistema nervoso centrale
- vampate di calore
- sanguinamento vaginale
Va notato, tuttavia, che questi effetti collaterali dopo la somministrazione di inibitori dell'aromatasi si verificano molto meno frequentemente rispetto alla somministrazione di tamoxifene.
Letteratura:
- prof. extra. dr hab. n. med. Tadeusz Pieńkowski, "L'importanza degli inibitori dell'aromatasi nel trattamento delle pazienti con cancro al seno"
- Mokbel K. Il ruolo in evoluzione degli inibitori dell'aromatasi nel cancro al seno. "Rivista internazionale di oncologia clinica" 7 (5), pp. 279-83, 2002. accesso in linea
- Seruga B, Tannock IF (2009). "Uso iniziale degli inibitori dell'aromatasi come terapia adiuvante per il cancro al seno: l'imperatore non ha vestiti". J. Clin. Oncol. accesso in linea
- Ajay S. Bhatnagar, La scoperta e il meccanismo di azione del letrozolo, "Breast Cancer Research and Treatment", 105 (Suppl 1), 2007, pp. 7-17, accesso in linea
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