Trapianto di cellule staminali limbari corneali

Il trapianto di cellule staminali limbari corneali è una svolta in oftalmologia in quanto può ripristinare la vista in pazienti che hanno avuto ustioni termiche o chimiche sulla superficie degli occhi, ad esempio a seguito di un petardo o di una bruciatura da calce. I metodi di trattamento utilizzati finora non sono sempre stati efficaci e sono stati associati a numerose complicazioni.

Un trapianto di cellule staminali limbari corneali può ripristinare la vista in pazienti che hanno danneggiato le cellule che ricoprono la cornea da ustioni chimiche o traumi da calore.

La cornea è uno strato convesso, trasparente, privo di vasi sanguigni che copre la sua parte anteriore. In una persona sana, l'epitelio corneale anteriore viene costantemente sostituito (danneggiato o soggetto ad invecchiamento) e sostituito (ogni 3-10 giorni) a causa della presenza di cellule staminali limbari corneali (questa è una zona di transizione stretta e larga circa 1 mm, situata sul bordo della cornea, congiuntiva e sclera).

Il danneggiamento di quest'area, ad esempio a causa di fattori chimici o termici, può portare a neovascolarizzazione, ovvero comparsa di vasi sanguigni, crescita della congiuntiva sulla cornea, ridotta trasparenza corneale e significativo deterioramento della vista. I sintomi di accompagnamento sono dolore, fotofobia, lacrimazione, blefarospasmo, infiammazione cronica e arrossamento dell'occhio

La conseguenza del danno alla cornea è la carenza o il fallimento della carenza di cellule staminali limbali (LSCD) e la sua perdita di trasparenza, che è associata alla perdita della vista.

Vale la pena saperlo

Carenza secondaria e acquisita di cellule staminali limbari

Il deficit o il fallimento delle cellule staminali limbari corneali può essere congenito o acquisito. Primaria, è molto rara ed è associata ad assenza congenita di iride e sindrome KID tra cui: cheratopatia corneale, ittiosi, sordità, eritcheratoderma e sclera.

L'insufficienza limbare secondaria (KRM) è principalmente associata a ustioni della superficie oculare (termica e chimica, spesso risultanti da un infortunio sul lavoro).

Questo gruppo include anche: sindrome di Stevens-Johnson, indossare lenti a contatto, infezioni corneali, alterazioni neoplastiche, malattie ulcerative periferiche della cornea o cheratopatia neurotrofica (correlata a danni ai nervi che forniscono la cornea).

Il grado di danno al limbo corneale delle cellule staminali viene determinato principalmente sulla base di un colloquio clinico o di un esame biomicroscopico (lampada a fessura).La diagnosi può essere supportata da un esame citologico (citologia dell'impronta).

Trapianto corneale di cellule staminali limbari: che cos'è?

Com'è il trattamento quando c'è un'ustione termica o chimica della cornea? Nella fase iniziale del trattamento, l'attenzione è rivolta alla massima protezione dei tessuti danneggiati e al supporto del processo rigenerativo. I trattamenti conservativi includono cure di supporto, riduzione dell'infiammazione, rimozione di tessuto morto e uso di una medicazione amniotica, ei loro effetti dipendono dalla presenza di cellule staminali sopravvissute alla lesione o alla malattia.

Se non ci sono cellule staminali, il trapianto è l'unica opzione di trattamento. Fino ad ora, le cellule staminali limbari corneali potevano essere ottenute da un secondo occhio sano, da un donatore correlato o da uno deceduto. Questi trattamenti sono finanziati dal Fondo Sanitario Nazionale.

Tuttavia, i metodi di trattamento elencati sono associati a trattamento a lungo termine, uso per tutta la vita di farmaci immunosoppressori (nel caso di trapianti allogenici), alto rischio di rigetto del trapianto, gravi complicazioni e non sempre portano i risultati attesi.

Diversa la situazione nel caso dell'ultima metodica, che prevede il trapianto di cellule staminali epiteliali corneali da un occhio sano di un paziente, coltivato in laboratorio.

Dopo un trapianto, le cellule staminali continuano a produrre l'epitelio cellulare per tutta la vita.

Una nuova opzione di trattamento è una piastra rotonda trasparente composta da cellule epiteliali corneali umane autologhe vitali contenenti cellule staminali limbari.

Per ottenere un tale piatto, è necessario rimuovere una piccola porzione (1-2 mm quadrati) di tessuto limbare sano. Questo è molto poco, considerando che per CLAU (Autologous Limbal Limbal Transplantation) sono necessari circa 20 mm kw di biopsia limbare.

La fase successiva è la coltivazione delle cellule staminali in particolari condizioni controllate in un laboratorio certificato, dove vengono "nutrite" e moltiplicate per circa sei mesi.

Il materiale coltivato viene sottoposto ad una serie di esami sierologici e batteriologici e viene trasportato in un apposito contenitore alla struttura medica dove verrà effettuato il trapianto. Vale la pena sapere che il viaggio può avvenire solo via terra. Il cambiamento di pressione che si verifica quando si vola in aereo potrebbe distruggere le cellule.

Un trapianto di cellule staminali limbari corneali come trapianto autologo riduce il rischio di rigetto da parte del paziente e non è necessario somministrare farmaci immunosoppressori per tutta la vita.

Prima di eseguire il trapianto, rimuovere il tessuto superficiale danneggiato della cornea. L'occhio operato è protetto con cerotti per quattro giorni. Vale la pena notare che durante questo periodo i medici non somministrano alcun farmaco. Il quinto giorno, l'epitelio che copre la superficie dell'occhio può essere visto utilizzando un tomografo ottico coerente. Per le prossime due settimane, i medici continuano a non somministrare farmaci al paziente, come i colliri, che contengono sostanze che possono danneggiare o distruggere il trapianto.

- Questa procedura è rivoluzionaria perché abbiamo bisogno solo di un frammento molto piccolo del limbo corneale da un occhio sano, quindi il rischio del suo danno è praticamente zero. Il vecchio metodo, in cui avevamo bisogno di un taglio più grande, funziona anche e non è male, ma era associato a questo rischio, che ora non esiste - afferma il Prof. dr hab. n.med. Elisabeth Messmer dell'Università Ludwig e Maximilian di Monaco.

La caratteristica distintiva di questa terapia è che il trapianto contiene cellule staminali appropriate e moltiplicate. Nel caso di altre tecniche di trapianto, non sappiamo quale pool di cellule stiamo trapiantando.

Questo metodo è definito un passo avanti in oftalmologia, in quanto consente il trattamento efficace di malattie per le quali non c'erano terapie efficaci fino a poco tempo fa.

- Possiamo curarlo, ad esempio, la cecità bilaterale, cioè non solo lesioni o malattie di un occhio. Inoltre, anche altri tipi di patologie, malattie autoimmuni, sindrome di Stevens-Johnson - elenca il prof. Augusto Pocobelli, direttore dell'U.O.C. Oftalmologia, Banca degli Occhi Azienda Ospedaliera S. Giovanni Addolorata.

La terapia con cellule staminali limbari è rivolta a pazienti adulti con deficit da moderato a grave di cellule staminali limbari in uno o entrambi gli occhi a causa di ustioni termiche o chimiche agli occhi.

Tecniche di trapianto di cellule staminali

trapianto autologo di cornea e congiuntivale (CLAU)

la procedura prevede di prelevare la congiuntiva e il limbus dal secondo occhio sano (un occhio sano può donare il 40% delle cellule staminali senza rischiare). Questa tecnica non ha alcun rischio di rigetto. Tuttavia, va ricordato che CLAU squalifica i pazienti con malattia bilaterale e comporta il rischio di danneggiare l'occhio sano, da cui deve essere raccolta una grande quantità di materiale. Succede anche che dopo il trapianto di limbus corneale, sia necessario eseguire un trapianto di cornea per migliorare la qualità della vista.

trapianto allogenico di cornea e congiuntivale da un parente vivente (LR-CLAL)

Rispetto al metodo precedente, offre la possibilità di curare la malattia non solo unilateralmente, ma anche in una situazione in cui entrambi gli occhi sono colpiti. Sfortunatamente, questa procedura comporta un rischio elevato: rigetto del trapianto; gravi effetti collaterali; trasmissione di malattie infettive, nonché sviluppo di malattie neoplastiche dovute all'uso a lungo termine di farmaci immunosoppressori; danni agli occhi della persona da cui viene prelevato il materiale di impianto. Poiché la procedura si basa sulla rimozione di tessuto da un'altra persona, esiste il rischio di fallimento del trapianto ed è necessaria la somministrazione di farmaci immunosoppressori. Vale la pena sottolineare che spesso è impossibile eseguire un tale trapianto a causa della mancanza di parenti che si qualificherebbero per la procedura.

trapianto allogenico di cornea limbare da un donatore deceduto (KLAL).

La procedura permette di ottenere un gran numero di cellule staminali e viene eseguita principalmente in trattamento bilaterale, sebbene possa essere utilizzata anche in caso di lesione ad un occhio. Rispetto al trapianto LR-CLAL, il metodo KLAL non consente la raccolta della congiuntiva. Pertanto, viene utilizzato in pazienti la cui malattia colpisce principalmente il limbus corneale, con nessun o poco coinvolgimento della congiuntiva. Il rischio principale per il paziente è il rigetto del trapianto e con esso l'uso di farmaci immunosoppressori. Come nel caso di LR-CLAL, esiste il rischio di trasmissione di malattie infettive e lo sviluppo di malattie neoplastiche a causa dell'uso a lungo termine di immunosoppressori.

innesti misti (LT-CLAL e KLAL, CLAU e KLAL

in caso di danneggiamento del limbo corneale delle cellule staminali, può essere eseguito anche un trapianto misto (LR-CLALi KLAL, CLAU e KLAL). Uno dei vantaggi di questa tecnica è la possibilità di utilizzare materiale da donatore vivente e deceduto, aumentando le opzioni di trattamento per gravi lesioni congiuntivali e limbari. Gli svantaggi di un innesto misto sono: KLAL non consente la raccolta di gran parte della congiuntiva, mentre LR-CLAL e CLAU danno una quantità limitata di tessuto limbare (quantità e qualità del materiale per il trapianto insufficienti).

trapianto di cellule staminali epiteliali corneali in coltura da un occhio sano del paziente

L'ultimo metodo prevede il trapianto di cellule staminali epiteliali corneali da un occhio sano del paziente, coltivato in laboratorio.

Trapianto di cellule staminali limbari corneali in Polonia

Attualmente, nei pazienti con deficit di cellule staminali limbari, non esistono altre opzioni terapeutiche efficaci e approvate per ripristinare la vista. Si stima che circa 30-40 pazienti all'anno sarebbero eleggibili per il trattamento con l'uso di cellule staminali limbari corneali.

Tuttavia, il metodo moderno di trapianto di cellule staminali limbari corneali non è rimborsato in Polonia. Attualmente è disponibile solo sotto forma di studi clinici.

La terapia è stata registrata come ATMP, ossia un medicinale di avanzata tecnologia medica. Ciò significa che ha superato l'intero processo di registrazione nel campo di GMP, GLP, GCP, soddisfacendo i requisiti del diritto dell'UE.

Attualmente è rimborsato in Italia, Francia, Gran Bretagna, Paesi Bassi e Belgio. Vale la pena notare che questo è uno dei pochi medicinali per terapie avanzate (ATMP) che è coperto da finanziamenti pubblici per i suddetti Paesi dell'Unione Europea.

Da segnalare che questa terapia è in linea con il "Piano del Ministro della Salute per il 2018 per il dipartimento dell'amministrazione governativa: Salute", secondo il quale si prevede di sviluppare la medicina dei trapianti e aumentare l'accesso a servizi sanitari altamente specializzati finanziati dal bilancio dello Stato.

Le operazioni di trapianto di cellule staminali limbari corneali sono attualmente eseguite in 17 centri in tutto il mondo. Tra questi, il team di medici polacchi guidato dal prof. dr hab. Edward Wylęgała, MD dell'Università di Medicina della Slesia.

Uno degli obiettivi inclusi nel "Piano" per il 2018 è "un aumento graduale del numero di trapianti di organi", che deve essere eseguito in particolare: preparando trapianti biostatici, colture cellulari e finanziando l'acquisizione e la conservazione del sangue del cordone ombelicale allogenico, nonché finanziando tecniche innovative nel campo del trapianto di tessuti, cellule e organi 1

La procedura è inoltre in linea con le ipotesi del Programma pluriennale 2011-2020 "Programma nazionale per lo sviluppo della medicina dei trapianti". L'assunto principale di questo "Programma" è "avvicinarsi agli indicatori europei in termini di numero di trapianti di organi, tessuti e cellule", e le ipotesi dettagliate includono: "4. aumentare il numero di donazioni e trapianti di cornea "e" 7. implementazione di nuove tipologie di trapianto di organi, cellule e tessuti e sviluppo di programmi di trapianto in gruppi di riceventi a più alto rischio ". 2