Sindrome di Lynch (cancro ereditario del colon): cause, sintomi, trattamento

La sindrome di Lynch è il cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). È la sindrome del cancro colorettale ereditario più comune, che rappresenta il 3-5% di tutti i casi di cancro del colon-retto. Quali sono le cause e i sintomi di questo cancro al colon? Come viene trattata la sindrome di Lynch?

Sindrome di Lynch, cancro colorettale ereditario non poliposo (HNPCC - carcinoma colorettale ereditario non poliposico) è stato descritto per la prima volta dal Dr. Henry Lynch nel 1966. Le famiglie con sindrome di Lynch sono state inizialmente definite come aventi solo il cancro del colon-retto. Oggi sappiamo che lo spettro del cancro in queste famiglie può includere anche altri tumori. Su questa base distinguiamo:

• Sindrome di Lynch I - il cancro colpisce solo l'intestino crasso
• Sindrome di Lynch II: il cancro del colon-retto è accompagnato da neoplasie maligne dell'utero, dell'ovaio, dello stomaco, dell'intestino tenue, dei reni, dell'uretere e meno spesso della pelle, dei dotti biliari e dei tumori del sistema nervoso centrale

Sindrome di Lynch: cause

L'HNPCC è causato da una mutazione autosomica dominante, il che significa che se un genitore ha il cancro, il rischio per il bambino è del 50%. La mutazione si verifica nei geni correlati alla riparazione del disadattamento (MMR). Le mutazioni nei geni hMLH1 e hMSH2 sono responsabili dell'80% dei cambiamenti identificati nell'MMR, il 10% sono mutazioni nel gene hMSH6 MMR e le mutazioni hPMS2 sono state rilevate in alcune famiglie. Le proteine ​​prodotte dai geni MMR sono coinvolte nel rilevamento e nella riparazione degli errori che si verificano durante la replicazione del DNA.Il malfunzionamento del gene MMR porta all'accumulo di errori nei segmenti di DNA contenenti sequenze ripetitive (microsatelliti). Gli errori del DNA che interrompono la funzione dei geni coinvolti nella regolazione della crescita possono portare allo sviluppo di tumori.

Circa l'85% dei tumori del colon-retto nei pazienti con sindrome di Lynch mostra un alto grado di instabilità dei microsatelliti (MSI), un difetto caratteristico nella funzione del gene MMR.

L'analisi immunoistochimica (IHC) dei tumori del colon-retto per l'espressione di diverse proteine ​​MMR mostra spesso una mancanza di colorazione delle proteine ​​corrispondenti al gene mutante. Allo stesso tempo, questo fenomeno si osserva solo nel 15% dei tumori sporadici del colon. Pertanto, si propone di testare i tumori del colon per MSI e perdita di espressione della proteina MMR come strategia per rilevare quali pazienti con cancro del colon-retto possono essere a rischio per la sindrome di Lynch e richiedono un'ulteriore valutazione genetica.

Sindrome di Lynch: caratteristiche cliniche

• La tendenza a sviluppare il cancro in tenera età - fino all'età di 50 anni - in media nei 44, tuttavia, c'è una grande variazione nell'età in cui viene fatta la diagnosi tra le famiglie.
• La maggior parte delle neoplasie si trova prossimale alla piega epatica.
• Alto rischio di alterazioni metacromiche (in 10 anni un nuovo cancro nell'intestino crasso in circa il 40% dei pazienti) e cambiamenti sincroni
• Principalmente il tipo mucoso di cancro
• Il 30% dei membri di queste famiglie ha più tumori di vari organi.
• Il carcinoma endometriale (uterino) è il secondo tipo più comune di cancro descritto nelle famiglie con sindrome di Lynch. Il rischio nel corso della vita è del 40-60%, mentre il cancro è estremamente raro nella popolazione generale. In alcune famiglie, la frequenza del cancro dell'endometrio può persino superare quella del cancro del colon. Anche il rischio di sviluppare tumori del sistema urinario, delle ovaie, dello stomaco, del pancreas e dell'intestino tenue è più alto, stimato al 10-20%.

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Sindrome di Lynch: diagnosi

Non ci sono marcatori biologici di questa sindrome, quindi la diagnosi è possibile solo sulla base di criteri clinici. Il punto di partenza per la loro creazione sono stati i Criteri di Amsterdam:

• tre o più parenti con tumore del colon-retto istologicamente provato, compreso un parente di primo o due di secondo grado
• cancro colorettale che ha avuto almeno due generazioni
• una o più storia familiare di cancro del colon-retto diagnosticata prima dei 50 anni
• poliposi familiare esclusa

Tuttavia, poiché ben il 50% delle famiglie con malattia di Lynch non soddisfa questi criteri, sono stati estesi. Sono queste prescrizioni Bethesda riviste che identificano le famiglie in cui si dovrebbe sospettare la sindrome di Lynch:

• rispetto dei criteri di Amsterdam
• pazienti con diagnosi di 2 casi dello spettro della sindrome di Lynch, inclusi casi sincroni e metacronici di cancro del colon-retto e altre neoplasie parenterali
• pazienti con cancro del colon-retto con un parente di primo grado che ha sviluppato lo stesso cancro o un altro dallo spettro HNPCC prima dei 45 anni o a cui è stato diagnosticato un adenoma del colon prima dei 45 anni
• pazienti con diagnosi di cancro del colon-retto o cancro dell'endometrio prima dei 45 anni
• pazienti con cancro della parte ascendente del colon o del retto diagnosticato prima dei 45 anni, tumore indifferenziato, carcinoma solido o carcinoma cribriforme all'esame istologico
• pazienti con cancro del colon-retto di età inferiore a 45 anni, cellule ad anello con sigillo all'esame istologico
• pazienti con adenomi colorettali diagnosticati prima dei 40 anni

Lo screening per l'instabilità del DNA dei microsatelliti nel tessuto tumorale dovrebbe essere considerato nei membri della famiglia che soddisfano le linee guida Bethesda.

Sindrome di Lynch: trattamento e prevenzione

L'alto rischio di cancro per tutta la vita richiede l'uso di strategie di prevenzione del cancro specializzate:

• screening per l'intestino crasso

Colonscopia a 20-25 anni di età ripetuta ogni 1-2 anni. L'endoscopista deve prestare attenzione alle lesioni piccole o piatte che possono essere associate a una maggiore possibilità di neoplasia nei pazienti con sindrome di Lynch rispetto alla popolazione generale

• screening per i tumori dell'endometrio

Gli esperti raccomandano l'ecografia transvaginale annuale e la biopsia endometriale, a partire dall'età di 30-35 anni. Sfortunatamente, non ci sono prove che tale procedura sia efficace. Per questo motivo, le donne che non vogliono avere più figli dovrebbero essere avvisate di sottoporsi a un'isterectomia profilattica (asportazione dell'utero) come modo più sicuro per ridurre il rischio di cancro.

• screening per altri tumori

La maggior parte (~ 60%) dei decessi nelle persone con sindrome di Lynch è dovuta alla presenza di tumori maligni diversi dal cancro del colon-retto e dal cancro dell'endometrio. Purtroppo, non ci sono dati sufficienti per proporre programmi di sorveglianza adeguati.

L'endoscopia del tratto gastrointestinale superiore (gastroscopia) è raccomandata nei pazienti con sindrome di Lynch solo nei paesi con elevata incidenza di cancro gastrico; inoltre, tutti i portatori di mutazione> 25. anno dovrebbe essere testato per l'infezione Helicobacter pylori.

La citologia urinaria e l'ecografia delle vie urinarie sono consigliate solo per i portatori della mutazione MSH2 come parte della ricerca o quando i risultati di tali test vengono raccolti sistematicamente nel database della sindrome di Lynch.

• trattamento chirurgico profilattico

Possono essere considerati un'alternativa allo screening annuale. La maggior parte dei pazienti sottoposti a colonscopia regolare non ne ha bisogno. Tuttavia, se l'insorgenza precoce di adenomi o molti erano presenti, o se la colonscopia è dolorosa, la colonectomia profilattica può essere una buona scelta. Va ricordato che se è stata eseguita una colonectomia subtotale, è necessario eseguire uno screening della mucosa del colon rimanente mediante sigmoidoscopia flessibile.

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