Kaletra

1 compressa pow. contiene 100 mg di lopinavir e 25 mg di ritonavir o 200 mg di lopinavir e 50 mg di ritonavir. 1 ml di soluzione orale contiene 80 mg di lopinavir e 20 mg di ritonavir. La soluzione contiene alcol, sciroppo di mais ad alto fruttosio, glicole propilenico, olio di ricino poliossietilenico e acesulfame di potassio.

Azione

L'effetto antivirale del preparato è dovuto all'azione del lopinavir. Lopinavir è un inibitore della proteasi dell'HIV-1 e dell'HIV-2 e previene la scissione del complesso poliproteico gag-pol, producendo così particelle virali immature, che non sono in grado di avviare un'altra infezione. Ritonavir aumenta la farmacocinetica del lopinavir. La concentrazione massima media (Cmax) di lopinavir nel sangue viene raggiunta circa 4 ore dopo la somministrazione. Lopinavir è legato per il 98-99% alle proteine ​​plasmatiche. Viene metabolizzato principalmente come risultato di una reazione di ossidazione. Lopinavir è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso il sistema del citocromo P-450, quasi interamente dall'isoenzima CYP3A4. Ritonavir è un inibitore molto potente del CYP3A4, inibisce il metabolismo del lopinavir aumentando i livelli ematici di lopinavir. I principali metaboliti del lopinavir sono la coppia antivirale di epimeri, il 4-ossometabolita e il 4-idrossi metabolita. Circa il 2,2% e il 19,8% della dose somministrata viene escreta immodificata rispettivamente nelle urine e nelle feci. Il T0,5 efficace (misurato nell'intervallo tra le concentrazioni di picco e di valle) di lopinavir durante l'intervallo di somministrazione di 12 ore è di 5-6 ore.

Dosaggio

Dovrebbe essere prescritto da medici esperti nella gestione dell'infezione da HIV. Per via orale. Adulti e adolescenti. La dose raccomandata è di 400/100 mg due volte al giorno. Nei pazienti adulti, quando è necessario somministrare il farmaco una volta al giorno durante il trattamento, le compresse possono essere assunte alla dose di 800/200 mg (4 compresse da 200/50) una volta al giorno con o senza cibo. La somministrazione una volta al giorno deve essere limitata ai pazienti adulti con un numero molto basso di mutazioni resistenti ai PI (cioè meno di 3 mutazioni resistenti ai PI e il rischio di una minore persistenza della soppressione della replicazione virale e un rischio più elevato di diarrea). ). I pazienti che hanno difficoltà a deglutire possono utilizzare la preparazione della soluzione orale. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio di lopinavir / ritonavir durante la gravidanza e dopo il parto. La somministrazione una volta al giorno di lopinavir con ritonavir non è raccomandata per le donne in gravidanza a causa della mancanza di dati farmacocinetici e clinici. Bambini. Nei bambini, si consiglia l'uso della soluzione orale per determinare con precisione la dose in base alla superficie corporea. Pillole. Pesatura dei bambini (che sono in grado di deglutire le compresse) 15-25 kg e pz. Da ≥0,5 a 2.200 / 50 mg due volte al giorno; mc. > 25 a 35 kg pz. i da ≥ 0,9 a 2.300 / 75 mg due volte al giorno,> 35 kg e ≥ 1,4 m2 400/100 mg due volte al giorno. Bambini su b. ≥40 kg o pz. > 1,4 m2 400/100 mg due volte al giorno. Uso concomitante di efavirenz o nevirapina nei bambini con BSA Da ≥0,5 a 2.200 / 50 mg due volte al giorno; Da ≥0,8 a 2.300 / 75 mg due volte al giorno; Da ≥1,2 a 2.400 / 100 mg due volte al giorno; ≥ 1,4 m2 500/125 mg due volte al giorno. Soluzione orale. Bambini da 14 giorni a 6 mesi di età: in base al peso corporeo. 16/4 mg / kg (corrispondenti a 0,2 ml / kg) 2 volte al giorno con il cibo; basato su pc. 300/75 mg / m2 (corrispondenti a 3,75 ml / m2) 2 volte al giorno con il cibo. Si raccomanda di non utilizzarlo in combinazione con efavirenz o nevirapina in pazienti di età inferiore a 6 mesi. Bambini e adolescenti da 6 mesi a meno di 18 anni di età: la dose raccomandata è 230 / 57,5 ​​mg / m2. 2 volte al giorno con il cibo, ad es. Per bambini su pc. pari a 0,25 m2, la dose è di 0,7 ml due volte al giorno; 0,4 m2 1,2 ml 2 volte al giorno; 0,5 m2 1,4 ml 2 volte al giorno; 0,75 m2 2,2 ml 2 volte al giorno; 0,8 m2 2,3 ml 2 volte al giorno; 1 m2 2,9 ml 2 volte al giorno; 1,25 m2 3,6 ml 2 volte al giorno; 1,3 m2 3,7 ml 2 volte al giorno; 1,4 m2 4 ml 2 volte al giorno; 1,5 m2 4,3 ml 2 volte al giorno; 1,7 m2 5 ml 2 volte al giorno; la dose massima è di 400/100 mg due volte al giorno; dose 230 / 57,5 ​​mg / m2 può essere insufficiente in alcuni pazienti trattati in combinazione con nevirapina o efavirenz, in questi pazienti deve essere considerato un aumento della dose a 300/75 mg / m2. Quando il dosaggio è basato sul peso corporeo, dosaggio in pazienti che pesano Da ≥15 kg a 40 kg è 10 / 2,5 mg / kg di peso corporeo. 2 volte al giorno, quando il preparato non viene somministrato in combinazione con nevirapina o efavirenz. Le compresse devono essere ingerite intere e non devono essere masticate, rotte o frantumate. La soluzione orale deve essere assunta con i pasti, compresse indipendentemente dai pasti.

Indicazioni

In combinazione con altri medicinali antiretrovirali per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV-1) in adulti, adolescenti e bambini di età superiore a 2 anni (età pari o superiore a 14 giorni con la soluzione orale). La scelta della preparazione per il trattamento di pazienti con infezione da HIV-1 precedentemente trattati con inibitori della proteasi deve essere basata su studi individuali di resistenza virale e un'analisi della terapia passata.

Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Grave insufficienza epatica. La preparazione contiene lopinavir e ritonavir, che sono inibitori dell'isoenzima CYP3A del citocromo P450. Il preparato non deve essere somministrato in concomitanza con farmaci la cui clearance è altamente dipendente dall'isoenzima CYP3A e le concentrazioni plasmatiche aumentate di questi farmaci possono causare eventi avversi gravi e / o pericolosi per la vita: alfuzosina (rischio di ipotensione, l'uso concomitante è controindicato), ranolazina (rischio di effetti collaterali gravi e / o pericolosi per la vita), amiodarone (rischio di aritmie o altri effetti collaterali gravi), acido fusidico (l'uso concomitante è controindicato nelle infezioni dermatologiche), venetoclax (rischio di sindrome da lisi tumorale al momento dell'inizio della dose e durante la fase di titolazione), colchicina (rischio di effetti collaterali gravi e / o pericolosi per la vita in pazienti con funzionalità renale o epatica compromessa), astemizolo, terfenadina (rischio di gravi aritmie cardiache), lurasidone, pimozide (rischio di grave ematologia o grave attività ni effetti desiderabili), quetiapina (rischio di coma, l'uso concomitante è controindicato), diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina (rischio di ergotismo acuto, inclusi vasospasmo e ischemia), cisapride (rischio di gravi aritmie cardiache), elbasvir / grazoprevir, ombitas / paritaprevir / ritonavir con o senza dasabuvir (rischio di aumento delle ALT), lovastatina, simvastatina (rischio di miopatia, inclusa rhabfomiolisi), avanafil, vardenafil (aumento dei livelli plasmatici di avanafil o vardenafil), sildenafil (rischio di effetti collaterali del sildenafil, incluso ipotensione e sincope, controindicate solo nel trattamento dell'ipertensione polmonare), midazolam orale, triazolam (rischio di sedazione estrema e depressione respiratoria, si deve usare cautela con la somministrazione parenterale di midazolam), erba di San Giovanni (effetto ridotto di lopinavir e ritonavir). L'uso della soluzione orale è controindicato nei bambini di età inferiore ai 14 giorni, nelle donne in gravidanza, nei pazienti con insufficienza epatica o renale e nei pazienti trattati con disulfiram o metronidazolo a causa della possibilità di effetti tossici del glicole propilenico presente nel preparato come eccipiente.

Precauzioni

Si deve usare cautela quando si usa il preparato in pazienti con insufficienza epatica lieve o moderata, insufficienza renale, epatite cronica B o C, emofilia A e B, cardiopatia organica sottostante, anamnesi di disturbi del sistema di conduzione, trattamento di farmaci che prolungano l'intervallo PR (come verapamil o atazanavir). La somministrazione del preparato deve essere interrotta in caso di diagnosi di pancreatite. In pazienti affetti da HIV con deficienza immunitaria grave al momento dell'inizio della terapia antiretrovirale di combinazione (CART), può insorgere una reazione infiammatoria a infezioni opportunistiche asintomatiche o residue, con conseguenti sintomi clinici gravi o peggioramento dei sintomi. Tutti i sintomi dell'infiammazione sono indicazioni per l'esame e, se necessario, un trattamento appropriato. I pazienti devono essere avvisati di consultare un medico in caso di dolore articolare, rigidità delle articolazioni o difficoltà di movimento, al fine di escludere l'osteonecrosi. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con livelli elevati di colesterolo e trigliceridi prima dell'inizio del trattamento e con una storia di disturbi del metabolismo lipidico.La preparazione sotto forma di soluzione orale contiene alcol (42% v / v), che può essere dannoso nelle persone con malattie del fegato, alcolismo, epilessia, danni o malattie cerebrali e nelle donne in gravidanza e nei bambini. I pazienti che utilizzano la soluzione orale, in particolare quelli con funzionalità renale ridotta o ridotta capacità di metabolizzare il glicole propilenico (ad es. Persone di origine asiatica), devono essere tenuti sotto costante sorveglianza per reazioni avverse correlate alla tossicità del glicole propilenico (ad es. Convulsioni, stupore, tachicardia, iperosmolarità, acidosi lattica, tossicità renale, emolisi). Nella dose raccomandata, la soluzione orale contiene fino a 0,8 g di fruttosio per dose, che può essere importante nei pazienti con intolleranza ereditaria al fruttosio. La soluzione contiene potassio: i pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di potassio devono essere avvertiti. La quantità totale di alcol e glicole propilenico da tutti i farmaci da somministrare ai bambini deve essere presa in considerazione per evitare effetti tossici di questi eccipienti. I neonati devono essere attentamente monitorati per: condizione iperosmolare con o senza acidosi lattica, nefrotossicità, attività del sistema nervoso centrale (SNC) (inclusi stupore, coma e apnea), convulsioni, ipotensione, aritmie e alterazioni dell'ECG e emolisi. Sono stati segnalati casi post-marketing di cardiotossicità pericolosa per la vita (inclusi blocco atrioventricolare totale, bradicardia e cardiomiopatia), acidosi lattica, insufficienza renale acuta, soppressione del SNC e complicanze respiratorie fatali, principalmente nei neonati prematuri. ricevere la soluzione orale. Sulla base dei risultati dello studio sui bambini (l'esposizione osservata era inferiore di circa il 35% per l'AUC12 e del 75% per la Cmin rispetto agli adulti), si può concludere che nei bambini piccoli di età compresa tra 14 giorni e 3 mesi, l'esposizione potrebbe non essere ottimale con il rischio potenziale di soppressione virologica incompleta e lo sviluppo di resistenza. La soluzione orale contiene alcool, pertanto la somministrazione tramite cateteri di alimentazione in poliuretano non è raccomandata a causa della possibilità di incompatibilità.

Attività indesiderabile

Molto comune: infezioni del tratto respiratorio superiore; diarrea, nausea. Comune: infezioni del tratto respiratorio inferiore, infezioni della pelle comprese cellulite, follicolite e foruncoli; vomito; anemia, leucopenia e linfoadenopatia; ipersensibilità, inclusi orticaria e angioedema; disturbi legati a livelli di glucosio nel sangue anormali inclusi diabete mellito, ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, perdita di peso, diminuzione dell'appetito; ansia; mal di testa, inclusa emicrania, neuropatia (inclusa neuropatia periferica), capogiri, insonnia; ipertensione; infiammazione del pancreas, vomito, malattia da reflusso gastroesofageo, gastroenterite e colite, dolore addominale (dolore addominale superiore e inferiore), distensione addominale, indigestione, emorroidi, gas epatite, inclusi aumenti di AST, ALT e GGT; eruzione cutanea, inclusa eruzione cutanea maculo-papulare, eruzione cutanea dermatite, inclusi eczema e dermatite seborroica, sudorazione notturna, prurito; dolore muscolare, dolore muscolare e articolare inclusi dolore articolare e mal di schiena, disturbi muscolari come debolezza muscolare e crampi; disfunzione erettile, disturbi mestruali - amenorrea, menorragia; sensazione di stanchezza, inclusa astenia. Non comune: sindrome da riattivazione immunitaria; ipogonadismo; aumento di peso, aumento dell'appetito; sogni insoliti, diminuzione del desiderio sessuale; ictus, convulsioni, disturbi del gusto, mancanza di gusto, tremori; ambliopia; tinnito, vertigini di origine periferica; disturbi causati da lesioni aterosclerotiche come infarto miocardico, blocco atrioventricolare, rigurgito tricuspide; trombosi venosa profonda; emorragia gastrointestinale, inclusa ulcera duodenale, duodenite, gastrite ed emorragia rettale, stomatite e ulcerazione della bocca, incontinenza fecale, costipazione, secchezza delle fauci; fegato grasso, epatomegalia, colangite, iperbilirubinemia; alopecia, infiammazione capillare, infiammazione dei vasi sanguigni; rabdomiolisi, necrosi ossea; diminuzione della clearance della creatinina, nefrite, ematuria. Non nota: ittero; Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme. La sindrome di Cushing è stata segnalata in pazienti che assumevano ritonavir e fluticasone propionato per inalazione o somministrazione intranasale, o con altri corticosteroidi metabolizzati dal CYP3A, come la budesonide. Con la terapia con inibitori della proteasi sono stati segnalati aumenti della creatinfosfochinasi (CPK), mialgia, miosite e, raramente, rabdomiolisi, specialmente in combinazione con inibitori nucleosidici della trascrittasi inversa. Nei pazienti affetti da HIV, la terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata a cambiamenti nella distribuzione del grasso corporeo (lipodistrofia), inclusa la perdita di grasso sottocutaneo periferico e facciale, aumento del grasso addominale e viscerale, ingrossamento del seno e accumulo di grasso dorsale e dorsale. cervicale (collo di bufalo). La terapia antiretrovirale di combinazione è stata associata a disturbi metabolici come ipertrigliceridemia, ipercolesterolemia, resistenza all'insulina, iperglicemia e aumento dei livelli di lattato nel sangue. o tracciare agenti patogeni opportunistici. Sono stati segnalati casi di osteonecrosi, soprattutto in pazienti con fattori di rischio noti, malattia da HIV avanzata o sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione a lungo termine (CART).

Gravidanza e allattamento

L'uso di lopinavir con ritonavir è stato studiato in oltre 3.000 donne in gravidanza, di cui oltre 1.000 durante il primo trimestre. Non è stato riscontrato un aumento del rischio di malformazioni congenite correlate all'esposizione al preparato. L'incidenza di malformazioni a seguito dell'esposizione a lopinavir durante qualsiasi trimestre di gravidanza è stata paragonabile all'incidenza osservata nella popolazione generale. Non esisteva un modello di malformazione che suggerisse un'eziologia comune. Gli studi sugli animali hanno mostrato tossicità riproduttiva. Da questi dati risulta che il rischio di malformazioni nell'uomo è improbabile. Lopinavir può essere usato durante la gravidanza se clinicamente necessario. Studi sui ratti hanno dimostrato che il lopinavir è escreto nel latte. Non è noto se questo medicinale venga escreto nel latte materno. Come regola generale, si raccomanda che una madre con infezione da HIV non allatti il ​​suo bambino al fine di evitare la trasmissione dell'HIV. Fertilità. Gli studi sugli animali non hanno mostrato alcun effetto sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto di lopinavir / ritonavir sulla fertilità umana.

Commenti

I livelli di trigliceridi, colesterolo e glucosio nel sangue devono essere misurati prima di iniziare il trattamento con il preparato e ad intervalli regolari durante il trattamento. Durante l'utilizzo del preparato, c'è ancora il rischio di trasmettere l'infezione da HIV ad altre persone attraverso il contatto sessuale o la contaminazione del sangue. La preparazione sotto forma di soluzione orale deve essere conservata a 2-8 ° C (in frigorifero). Durante il periodo di utilizzo da parte del paziente, quando il preparato non viene conservato in frigorifero, non deve essere conservato a una temperatura superiore a 25 ° C e il farmaco rimanente che rimane entro 42 giorni deve essere eliminato.

Interazioni

La preparazione contiene lopinavir e ritonavir, che sono inibitori dell'isoenzima CYP3A del citocromo P450 in vitro. La somministrazione del preparato insieme a farmaci metabolizzati principalmente dall'isoenzima CYP3A può aumentare le concentrazioni plasmatiche di questi farmaci, che possono aumentare o prolungare i loro effetti terapeutici e collaterali. A concentrazioni clinicamente rilevanti, il preparato non inibisce gli isoenzimi CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2E1, CYP2B6 o CYP1A2. In vivo, il preparato ha dimostrato di indurre il proprio metabolismo e aumentare la biotrasformazione di alcuni farmaci metabolizzati dagli isoenzimi del citocromo P450 (inclusi CYP2C9 e CYP2C19) e per coniugazione con acido glucuronico. Ciò può comportare una riduzione dei livelli ematici dei farmaci somministrati contemporaneamente, rendendoli meno efficaci. Il preparato non deve essere somministrato in concomitanza con astemizolo, terfenadina, midazolam (somministrato per via orale), triazolam, cisapride, pimozide, amiodarone, alcaloidi dell'ergot (ad es. Ergotamina, diidroergotamina, ergonovina e metilergonovina) e vardenafil. Non ci sono state variazioni nella farmacocinetica del lopinavir quando è stato usato da solo o in combinazione con stavudina e lamivudina negli studi clinici. Il preparato induce una reazione di glucuronidazione e quindi può ridurre le concentrazioni plasmatiche di zidovudina e abacavir (il significato clinico di questa potenziale interazione è sconosciuto). Le concentrazioni di lopinavir sono aumentate senza che siano state osservate modifiche quando somministrato contemporaneamente; un aumento delle concentrazioni di tenofovir potrebbe potenziare gli eventi avversi correlati a tenofovir, inclusi i disturbi renali. Quando co-somministrato con efavirenz, la dose di Kaletra deve essere aumentata da 400/100 mg (5 ml) due volte al giorno a 500/125 mg due volte al giorno. I livelli di lopinavir possono diminuire durante la somministrazione di nevirapina - la dose di Kaletra deve essere aumentata a 500/125 mg due volte al giorno. La terapia con doppio inibitore della proteasi non è generalmente raccomandata. Rispetto alle dosi standard di fosamprenavir con ritonavir alle dosi standard, l'aumento delle dosi di fosamprenavir 1400 mg due volte al giorno in combinazione con lopinavir e ritonavir, 533 mg e 133 mg due volte al giorno, rispettivamente, nei pazienti precedentemente trattati con inibitori della proteasi ha determinato una maggiore incidenza di effetti collaterali. effetti collaterali gastrointestinali e un aumento dei trigliceridi durante la terapia di combinazione senza aumentare l'efficacia antivirale - l'uso concomitante di questi farmaci non è raccomandato. Quando indinavir è stato somministrato alla dose di 600 mg due volte al giorno in combinazione con Kaletra, l'AUC di indinavir era simile, la Cmin è aumentata e la Cmax è diminuita, rispetto a 800 mg di indinavir tre volte al giorno da solo. Quando nelfinavir è stato co-somministrato con Kaletra, le concentrazioni di lopinavir sono diminuite. Quando saquinavir è stato somministrato a una dose di 1.000 mg due volte al giorno in combinazione con Kaletra, i parametri di saquinavir sono rimasti invariati. La co-somministrazione di lopinavir con tipranavir e ritonavir (500/100 mg due volte al giorno) ha ridotto le concentrazioni di lopinavir - l'uso concomitante di questi prodotti non è raccomandato. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose quando omeprazolo (40 mg al giorno) o ranitidina (150 mg in dose singola) vengono somministrati contemporaneamente. Come risultato dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A4 da parte di Kaletra, la concentrazione plasmatica di fentanil e il rischio dei suoi effetti collaterali (depressione respiratoria, sedazione) aumentano. Le concentrazioni plasmatiche di digossina possono aumentare se somministrata in concomitanza con il preparato e in caso di somministrazione simultanea si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni di digossina durante la terapia. Particolare cautela deve essere esercitata quando si prescrive il preparato a pazienti che già assumono digossina, poiché è previsto il forte effetto inibitorio di ritonavir sulla Pgp, che aumenterà significativamente i livelli di digossina. Come l'induzione della Pgp, i livelli aumentati di digossina possono diminuire nel tempo. Si prevede che l'inizio della digossina nei pazienti che già assumono il farmaco comporti un aumento minore dei livelli di digossina. Farmaci antiaritmici (bepridil, lidocaina sistemica e chinidina): le concentrazioni di questi farmaci possono aumentare se usati con il preparato - si raccomanda di prestare attenzione e, se possibile, monitorare le concentrazioni terapeutiche. Si prevede un moderato aumento dell'AUC della claritromicina quando somministrata con il preparato nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina 200 mg al giorno) di questi farmaci. Se la valutazione del rapporto rischio-beneficio non supporta l'uso di voriconazolo, la somministrazione concomitante di voriconazolo a basso dosaggio (100 mg due volte al giorno) con ritonavir (100 mg due volte al giorno) come nello studio Kaletra deve essere evitata, poiché i livelli di voriconazolo possono essere ridotti. Si raccomanda di ridurre la dose di rifabutina del 75% (cioè 150 mg a giorni alterni o 3 volte a settimana) quando co-somministrata con il preparato; può essere necessaria un'ulteriore riduzione della dose. A causa della ridotta concentrazione di lopinavir, la co-somministrazione con rifampicina non è raccomandata. La modifica della dose di Kaletra 400 mg / 400 mg due volte al giorno può compensare l'effetto che induce il CYP3A della rifampicina, tuttavia tale modifica della dose può essere associata ad aumenti di ALT e AST e con la gravità dei disturbi gastrointestinali. Pertanto, tale terapia combinata deve essere evitata se non strettamente necessaria. Se tale terapia di associazione è necessaria, una dose aumentata di Kaletra 400 mg / 400 mg due volte al giorno può essere co-somministrata con rifampicina, monitorando la sicurezza e l'effetto terapeutico. La dose di Kaletra deve essere aumentata solo dopo l'inizio della rifampicina. Midazolam è ampiamente metabolizzato dall'isoenzima CYP3A, la co-somministrazione con Kaletra può aumentare significativamente la concentrazione di questo derivato delle benzodiazepine - il preparato non deve essere usato in concomitanza con midazolam somministrato per via orale e si deve prestare attenzione quando lo si somministra con midazolam parenterale. Se Kaletra viene utilizzato in combinazione con midazolam parenterale, il trattamento deve essere effettuato in un'unità di terapia intensiva o in un ambiente simile che consenta uno stretto monitoraggio clinico e una gestione appropriata della depressione respiratoria e / o della sedazione prolungata. Deve essere considerato un aggiustamento del dosaggio per midazolam, specialmente se viene somministrata più di una singola dose di midazolam. Il preparato può aumentare i livelli ematici di inibitori dei canali del calcio: felodipina, nifedipina, nicardipina; Si raccomanda il monitoraggio clinico degli effetti terapeutici e avversi di questi farmaci. Il desametasone può indurre l'isoenzima CYP3A e diminuire la concentrazione di lopinavir; Si raccomanda il monitoraggio clinico dell'efficacia antivirale. L'uso concomitante di fluticasone propionato per via inalatoria o intranasale può portare a un aumento dell'effetto del fluticasone (inclusi gli effetti sistemici: sindrome di Cushing e soppressione surrenalica); questo effetto può verificarsi anche con altri corticosteroidi metabolizzati da P450 3A, ad es. budesonide.Pertanto, la somministrazione concomitante di Kaletra e questi glucocorticosteroidi non è raccomandata, a meno che i benefici attesi non superino il potenziale rischio di effetti sistemici dei corticosteroidi. Deve essere considerata la riduzione del dosaggio dei glucocorticosteroidi e gli effetti locali e sistemici devono essere attentamente monitorati o il glucocorticoide deve essere cambiato con uno che non sia un substrato del CYP3A4 (ad es. Beclometasone). Inoltre, potrebbe essere necessario ridurre gradualmente la dose per un periodo prolungato quando si sospendono i glucocorticoidi. Particolare cautela deve essere esercitata quando si usa contemporaneamente sildenafil o tadalafil, a causa della possibilità di effetti collaterali (ipotensione, sincope, disturbi visivi e tempo di erezione prolungato). Quando co-somministrato con Kaletra, le dosi di sildenafil non devono superare i 25 mg in 48 ore e le dosi di tadalafil superiori a 10 mg ogni 72 ore L'associazione di Kaletra con sildenafil nel trattamento dell'ipertensione polmonare è controindicata. Come risultato dell'inibizione dell'isoenzima CYP3A da parte di Kaletra, l'AUC del verdenafil può aumentare di 49 volte; l'uso concomitante di questi farmaci è controindicato. I preparati a base di erbe contenenti l'erba di San Giovanni (un induttore del CYP3A) possono ridurre la concentrazione di lopinavir e pertanto non devono essere usati contemporaneamente. Se un paziente sta già assumendo l'erba di San Giovanni, interrompere l'erba di San Giovanni e controllare la carica virale, se possibile. I livelli di lopinavir e ritonavir possono aumentare interrompendo la terapia con l'erba di San Giovanni e potrebbe essere necessario aggiustare la dose di Kaletra. L'effetto di induzione può persistere per almeno 2 settimane dopo l'interruzione dell'erba di San Giovanni. Pertanto, è sicuro iniziare Kaletra 2 settimane dopo l'interruzione dell'erba di San Giovanni. Il preparato somministrato insieme a ciclosporina, sirolimus e tacrolimus può aumentare le loro concentrazioni - si raccomanda di monitorare le concentrazioni plasmatiche terapeutiche di questi farmaci più spesso fino a quando non si stabilizzano. I livelli ematici di inibitori della HMG-CoA reduttasi, come lovastatina e simvastatina, aumentano in modo significativo quando somministrati con il preparato - tali combinazioni sono controindicate a causa del rischio di miopatia, inclusa la rabdomiolisi. Non è raccomandato somministrare il preparato insieme ad atorvastatina. Se l'uso di atorvastatina è considerato strettamente necessario, deve essere somministrata la dose più bassa possibile di atorvastatina e la sicurezza deve essere attentamente monitorata. Si deve usare cautela e si deve considerare la somministrazione di dosi ridotte quando il preparato viene somministrato in concomitanza con rosuvastatina. Se è indicato il trattamento con un inibitore della HMG-CoA reduttasi, si raccomanda la pravastatina o la fluvastatina (il loro metabolismo non dipende dall'isoenzima CYP3A4). Non sono state dimostrate interazioni clinicamente significative della buprenorfina (16 mg al giorno) quando co-somministrata con lopinavir e ritonavir - il preparato può essere co-somministrato con buprenorfina senza aggiustamento della dose. È stato dimostrato che il preparato riduce la concentrazione plasmatica del metadone: si raccomanda di monitorarne la concentrazione nel sangue. I livelli di etinilestradiolo sono diminuiti quando i contraccettivi orali sono stati usati in concomitanza - in caso di somministrazione simultanea con contraccettivi contenenti etinilestradiolo (indipendentemente dalla forma farmaceutica, ad es. Agenti orali o cerotti transdermici), devono essere utilizzati altri metodi di contraccezione. L'AUC e la Cmax allo stato stazionario del bupropione e del suo metabolita attivo, l'idrossibupropione, erano inferiori di circa il 50% quando il bupropione è stato somministrato contemporaneamente; questo effetto può essere dovuto all'induzione del metabolismo del bupropione; Se si ritiene necessaria la co-somministrazione di lopinavir e ritonavir con bupropione, il trattamento deve essere effettuato con un attento monitoraggio dell'efficacia clinica del bupropione e non superando il dosaggio raccomandato, nonostante sia stata osservata l'induzione del metabolismo. Non sono attese interazioni clinicamente significative di Kaletra con dapsone, trimetoprim con sulfametasazolo, azitromicina o fluconazolo.

Prezzo

Kaletra, prezzo 100% 2658,81 PLN

Il preparato contiene la sostanza: Ritonavir, Lopinavir