Octaplex

Azione

Concentrato dei fattori della coagulazione del complesso protrombinico (fattori della coagulazione II, VII, IX e X) in combinazione con la proteina C e la proteina S. Il fattore VII è uno zimogeno del fattore VIIa della serina proteasi attivo che attiva la via estrinseca della coagulazione. Il complesso tromboplastina tissutale - fattore VIIa attiva i fattori della coagulazione IX e X, determinando la formazione dei fattori IXa e Xa. Come risultato dell'ulteriore attivazione della cascata della coagulazione, la protrombina (fattore II) viene convertita nella sua forma attiva e convertita in trombina. Attraverso l'azione della trombina, il fibrinogeno viene convertito in fibrina, che porta alla formazione di un coagulo. Anche gli altri ingredienti, gli inibitori della coagulazione della proteina C e della proteina S, sono sintetizzati nel fegato. L'attività biologica della proteina C è forzata dalla proteina cofattore S. La proteina C attivata inibisce il processo di coagulazione inattivando i fattori Va e VIIIa. La proteina S come cofattore della proteina C supporta il processo di inibizione della coagulazione. La somministrazione del complesso protrombinico umano porta ad un aumento dei livelli plasmatici dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K e può correggere temporaneamente i disturbi della coagulazione in pazienti con deficit di uno o più fattori della coagulazione. T0,5 è il seguente: fattore II 48-60 h, fattore VII 1,5-6 h, fattore IX 20-24 h, fattore X 24-48 h.

Dosaggio

Per via endovenosa. La dose e la durata del trattamento sostitutivo dipendono dalla gravità della malattia, dalla sede e dall'entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente. La quantità e la frequenza del dosaggio devono essere calcolate individualmente per ciascun paziente. L'intervallo tra le dosi deve essere adattato all'emivita dei singoli fattori della coagulazione del complesso protrombinico. Il dosaggio individuale può essere determinato solo sulla base della determinazione regolare della quantità di fattori di coagulazione nel plasma del paziente o sulla base di test completi per determinare il livello di complesso protrombinico (tempo di protrombina, INR) e monitoraggio continuo delle condizioni cliniche del paziente. Nel caso di procedure chirurgiche maggiori, è richiesto un attento monitoraggio del trattamento sostitutivo determinando i fattori di coagulazione (utilizzando test per fattori di coagulazione specifici e / o test per determinare il livello di complesso protrombinico). Emorragia e profilassi del sanguinamento durante l'intervento chirurgico nel caso di trattamento con antagonisti della vitamina K. La dose dipende dall'INR prima del trattamento e dall'INR target. Dosi approssimative (ml / kg di peso corporeo di preparato ricostituito) necessarie per normalizzare l'INR (≤1,2 in 1 h) per diversi livelli iniziali di INR: INR 2-2,5 - dose approssimativa 0,9-1,3 ml / kg di peso corporeo; INR 2,5-3 - dose approssimativa di 1,3-1,6 ml / kg di peso corporeo; INR 3-3,5 - dose approssimativa 1,6-1,9 ml / kg di peso corporeo; INR> 3,5 - dose approssimativa> 1,9 ml / kg Una singola dose non deve superare 3000 UI. (120 ml di preparato). La correzione dei disturbi emostatici causati dagli antagonisti della vitamina K richiede circa 6-8 ore. Tuttavia, l'effetto della vitamina K somministrata in concomitanza di solito si verifica entro 4-6 ore. Pertanto, la risomministrazione del complesso protrombinico umano non è solitamente richiesta quando viene somministrata la vitamina K. è calcolato sulla base di dati sperimentali e il recupero e la durata dell'effetto possono variare, pertanto è obbligatorio il monitoraggio dell'INR durante il trattamento.Emorragia e profilassi del sanguinamento durante l'intervento chirurgico in carenze congenite di fattori della coagulazione II e X dipendenti dalla vitamina K, quando non è disponibile una preparazione specifica del fattore della coagulazione. La dose richiesta è calcolata dai dati sperimentali di circa 1 UI fattore II o X per kg di peso corporeo aumenta l'attività plasmatica del fattore II o X rispettivamente di 0,02 e 0,017 UI / ml. La dose di uno specifico fattore di coagulazione somministrata è espressa in Unità Internazionali (UI), che è in linea con lo standard dell'OMS per quel fattore. L'attività di un fattore di coagulazione specifico nel plasma è espressa in percentuale (rispetto al plasma normale) o in Unità Internazionali (secondo lo standard internazionale per un fattore di coagulazione specifico). Un'unità internazionale (UI) dell'attività di un fattore di coagulazione è equivalente alla quantità in 1 ml di plasma umano normale. Ad esempio, il calcolo della dose richiesta di fattore X si basa sui dati sperimentali secondo cui 1 unità internazionale (UI) fattore X per kg di peso corporeo aumenta l'attività del fattore X plasmatico di 0,017 UI / ml. La dose richiesta viene calcolata utilizzando la seguente formula: Unità richieste = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore X (UI / ml) x 59, dove 59 (ml / kg) è l'indice del recupero ipotizzato. Dosi richieste per il fattore II: Unità richieste = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore II (UI / ml) x 50. Se i valori di recupero individuali sono noti, questi dovrebbero essere usati per il calcolo. L'infusione deve essere iniziata a una velocità di 1 ml / min, quindi 2-3 ml / min in condizioni asettiche.

Indicazioni

Trattamento del sanguinamento e prevenzione del sanguinamento durante l'intervento chirurgico in pazienti con deficit acquisito dei fattori di coagulazione del complesso protrombinico, come deficit causato dal trattamento con antagonisti della vitamina K, o in caso di sovradosaggio con antagonisti della vitamina K quando è richiesta una rapida correzione della carenza. Trattamento del sanguinamento e prevenzione del sanguinamento durante l'intervento chirurgico in carenze congenite di fattori di coagulazione II e X dipendenti dalla vitamina K quando non è disponibile una preparazione purificata del rispettivo fattore di coagulazione.

Precauzioni

In pazienti con carenza acquisita dei fattori della coagulazione dipendenti dalla vitamina K (ad es. Sotto l'influenza di antagonisti della vitamina K), il farmaco deve essere utilizzato solo quando è necessaria una rapida correzione dei livelli del complesso protrombinico, come nel caso di emorragie maggiori o interventi chirurgici d'urgenza. In altri casi, di solito è sufficiente una riduzione della dose dell'antagonista della vitamina K e / o la somministrazione di vitamina K. I pazienti trattati con antagonisti della vitamina K possono presentare uno stato co-morboso di ipercoagulabilità, che può essere esacerbato dopo l'infusione di concentrato di complesso protrombinico. In caso di carenza congenita di un dato fattore dipendente dalla vitamina K, deve essere utilizzata una preparazione specifica del fattore della coagulazione, se disponibile. In caso di reazione allergica o anafilattica, l'infusione deve essere interrotta immediatamente. In caso di shock, deve essere implementato il trattamento medico standard per lo shock. I metodi standard per prevenire l'infezione causata da preparati di sangue o plasma umano includono la selezione di donatori, il test di donazioni individuali e pool di plasma per indicatori specifici di infezione e l'utilizzo di metodi di produzione efficaci per inattivare / rimuovere i virus. Nonostante ciò, quando vengono somministrati medicinali preparati da sangue o plasma umano, la possibilità di trasmettere agenti infettivi non può essere totalmente esclusa. Ciò vale anche per virus sconosciuti o emergenti e altri agenti patogeni. I metodi utilizzati sono considerati efficaci contro i virus con involucro come HIV, HBV e HCV e possono avere un valore limitato contro i virus senza involucro come HAV e parvovirus B19 (possono essere pericolosi per le donne in gravidanza e per i pazienti con immunodeficienza o eritropoiesi eccessiva). Adeguate vaccinazioni (contro l'epatite A e B) sono consigliate in caso di somministrazione regolare / ripetuta di preparazioni del complesso protrombinico di plasma umano. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di coagulazione intravascolare disseminata o trombosi - esiste il rischio di trombosi o coagulazione intravascolare disseminata nei pazienti con deficit sia congenito che acquisito trattati con complesso protrombinico umano, specialmente dopo dosi ripetute. A causa del rischio di complicanze tromboemboliche, deve essere eseguito un attento monitoraggio dopo la somministrazione di complesso protrombinico umano in pazienti con anamnesi di cardiopatia ischemica, malattia epatica, durante o dopo l'intervento chirurgico, nei neonati o nei pazienti a rischio di complicanze tromboemboliche o sindrome da coagulazione intravascolare disseminata; in ciascuno di questi casi, i potenziali benefici del trattamento dovrebbero superare i rischi di queste complicanze. Non sono disponibili dati sull'utilizzo del farmaco nel trattamento del sanguinamento perinatale associato a carenza di vitamina K nei neonati. Questo medicinale contiene 75-125 mg di sodio per flaconcino che deve essere preso in considerazione nei pazienti che seguono un controllo dietetico di sodio.

Attività indesiderabile

Comune: trombosi venosa profonda. Non comune: ansia, trombosi, ipertensione, embolia polmonare, broncospasmo, emottisi, epistassi, sensazione di bruciore al sito di iniezione, D-dimero elevato, trombina ematica elevata, test di funzionalità epatica anormali, trombosi nel dispositivo. È stata segnalata esperienza post-marketing: shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, tremori, arresto cardiaco, tachicardia, collasso circolatorio, ipotensione, dispnea, insufficienza respiratoria, nausea, orticaria, eruzione cutanea, brividi. Poiché questo medicinale contiene eparina, è raramente possibile osservare un improvviso calo della conta piastrinica al di sotto di 100.000 / µl o al 50% della conta piastrinica originale (trombocitopenia di tipo II) causato da una reazione allergica. In pazienti che non sono stati precedentemente ipersensibili all'eparina, questo calo della conta dei trombociti può verificarsi 6-14 giorni dopo l'inizio del trattamento. In pazienti con precedente ipersensibilità all'eparina, questa diminuzione può verificarsi entro poche ore. Il trattamento con il preparato deve essere interrotto immediatamente nei pazienti che mostrano questa reazione allergica. Questi pazienti non devono ricevere in futuro preparazioni contenenti eparina.