Fabrazyme

1 flaconcino contiene 5 mg o 35 mg di agalsidasi beta.

Azione

Agalsidasi beta - una forma ricombinante dell'α-galattosidasi A umana, prodotta con la tecnologia del DNA ricombinante utilizzando la coltura cellulare dell'ovaio di criceto cinese (la sequenza aminoacidica della forma ricombinante, così come la sequenza nucleotidica che la codifica, sono identiche alla forma naturale dell'α-galattosidasi). È un enzima che catalizza l'idrolisi di GL-3. La carenza della sua attività nel corso della malattia di Fabry causa l'accumulo di GL-3 in molti tipi di cellule, comprese le cellule endoteliali e parenchimali. Il trattamento con il preparato porta a una significativa riduzione dei depositi di GL-3 nei reni, nel cuore e nella pelle. Dopo somministrazione endovenosa, l'agalsidasi beta viene rapidamente eliminata dalla circolazione e assorbita dai lisosomi delle cellule endoteliali dei vasi sanguigni e delle cellule parenchimali. Il T0.5 nella fase di eliminazione è 45-100 min.

Dosaggio

Per via endovenosa. Il trattamento deve essere effettuato da medici esperti nella gestione di pazienti con malattia di Fabry o altre malattie metaboliche ereditarie. La dose raccomandata è di 1 mg / kg di peso corporeo. una volta ogni 2 settimane In alcuni pazienti, dopo la dose iniziale di 1 mg / kg. ogni 2 settimane per 6 mesi, una dose di 0,3 mg / kg usato ogni 2 settimane può supportare la riduzione dei depositi di GL-3 in alcuni tipi di cellule; tuttavia, la rilevanza clinica a lungo termine di queste osservazioni non è stata stabilita. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza renale. Non sono stati effettuati studi su pazienti con insufficienza epatica. La sicurezza e l'efficacia non sono state stabilite nei pazienti di età> 65 anni; attualmente non può essere raccomandato alcun regime posologico. I bambini di età compresa tra 0 e 7 anni non sono stati studiati e la sicurezza e l'efficacia del farmaco non sono state stabilite in questa fascia di età; nessun regime di dosaggio può essere raccomandato. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i bambini da 8 a 16 anni di età. Modo di dare. La polvere per concentrato per soluzione per infusione deve essere ricostituita con acqua per preparazioni iniettabili, quindi diluita con una soluzione endovenosa di cloruro di sodio allo 0,9% e somministrata come infusione endovenosa. La velocità di infusione iniziale non deve superare 0,25 mg / min (15 mg / h). Se il paziente tollera bene il medicinale, la velocità di infusione può essere aumentata gradualmente con le infusioni successive. Le infusioni domiciliari possono essere prese in considerazione nei pazienti che le tollerano bene. I pazienti che manifestano reazioni avverse durante le infusioni domiciliari devono interrompere immediatamente l'infusione e rivolgersi a un operatore sanitario. La conduzione delle successive infusioni può richiedere condizioni cliniche. La dose e la velocità di infusione domiciliare devono essere mantenute costanti e non devono essere modificate senza la supervisione di un operatore sanitario.

Indicazioni

Terapia enzimatica sostitutiva a lungo termine in pazienti con diagnosi confermata di malattia di Fabry (deficit di α-galattosidasi A). Il farmaco è indicato negli adulti, adolescenti e bambini di età ≥8 anni.

Controindicazioni

Ipersensibilità pericolosa per la vita (reazione anafilattica) al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni

L'agalsidasi beta (r-hαGAL) è una proteina ricombinante, pertanto è prevedibile lo sviluppo di anticorpi IgG in pazienti con attività enzimatica residua scarsa o nulla; Gli anticorpi IgG contro r-hαGAL di solito si sviluppano nella maggior parte dei pazienti entro 3 mesi dalla prima somministrazione del preparato. I pazienti con anticorpi anti-r-hαGAL sono a maggior rischio di reazioni correlate all'infusione e in questi pazienti si deve usare cautela quando si ridomina agalsidasi beta; i livelli di anticorpi devono essere monitorati. Per reazioni correlate all'infusione da lievi a moderate, le velocità di somministrazione del farmaco possono essere ridotte a 10 mg / he / o premedicate con antistaminici, paracetamolo, ibuprofene e / o corticosteroidi. Come con altri farmaci contenenti proteine ​​per via endovenosa, possono verificarsi reazioni di ipersensibilità di tipo allergico; in caso di gravi reazioni di tipo allergico o anafilattico, la somministrazione del preparato deve essere interrotta immediatamente e deve essere iniziato un trattamento appropriato. Nei pazienti con malattia renale avanzata, l'effetto renale della terapia con agalsidasi beta può essere limitato.

Attività indesiderabile

Molto comune: mal di testa, parestesia, nausea, vomito, brividi, piressia, sensazione di freddo. Comune: nasofaringite, capogiri, sonnolenza, ipoestesia, sensazione di bruciore, letargia, sincope, aumento della lacrimazione, tinnito, capogiri periferici, tachicardia, palpitazioni, bradicardia, arrossamento, ipertensione, pallore ipotensione, vampate di calore, dispnea, congestione nasale, senso di costrizione alla gola, respiro sibilante, tosse, peggioramento della dispnea, dolore addominale, dolore addominale superiore, fastidio addominale superiore, fastidio allo stomaco, ipoestesia orale, diarrea, prurito, orticaria, eruzione cutanea, eritema, prurito generalizzato, edema angioneurotico, edema facciale, rash maculopapulare, dolore alle estremità, mialgia, dolore alla schiena, spasmi muscolari, artralgia, tensione muscolare, rigidità muscoloscheletrica, affaticamento, fastidio al torace, sensazione di caldo , affaticamento, gonfiore degli arti, dolore toracico, astenia, dolore, gonfiore del viso, ipertermia. Non comune: rinite, iperestesia, tremore, prurito agli occhi, iperemia oculare, gonfiore dell'orecchio, dolore all'orecchio, bradicardia sinusale, freddezza periferica, broncospasmo, dolore faringolaringeo, rinorrea, respiro accelerato, congestione del tratto superiore Disturbi delle vie respiratorie, dispepsia, disfagia, cianosi marmorizzazione, rash eritematoso, rash pruriginoso, scolorimento della pelle, fastidio cutaneo, dolore muscoloscheletrico, sensazione di caldo e freddo, sintomi simil-influenzali, dolore nel sito di infusione, reazione nel sito di infusione, trombosi nel sito di iniezione, malessere, gonfiore. Non nota: reazione anafilattoide, ipossia, vasculite leucocitoclastica, ridotta ossigenazione. La maggior parte delle reazioni avverse correlate al farmaco può essere attribuita alla formazione di anticorpi IgG e / o all'attivazione del complemento. Gli anticorpi IgE sono stati rilevati in un piccolo numero di pazienti. Il profilo di sicurezza nei bambini (> 7 anni di età) e negli adolescenti non differisce da quello osservato negli adulti.

Gravidanza e allattamento

Non deve essere usato durante la gravidanza, a meno che non sia chiaramente necessario (non ci sono dati sufficienti sull'uso del farmaco nelle donne in gravidanza). L'agalsidasi beta può passare nel latte materno. Poiché non sono disponibili dati sugli effetti sui lattanti, l'alimentazione deve essere interrotta durante il trattamento con il preparato.

Commenti

Il giorno della somministrazione possono verificarsi capogiri, sonnolenza e svenimento che possono limitare la capacità di guidare o usare macchinari. Conservare il farmaco a 2-8 gradi C.

Interazioni

Il farmaco non deve essere somministrato con clorochina, amiodarone, monobenzone o gentamicina a causa del rischio di inibizione dell'attività dell'α-galattosidasi intracellulare. Dato il metabolismo dell'agalsidasi beta, non sembra essere coinvolto nelle interazioni farmacologiche mediate dal citocromo P450.

Il preparato contiene la sostanza: Agalsidase beta