Zahron Combi

1 capsula contiene una combinazione di rosuvastatina (come sale di calcio) con amlodipina (come besilato), rispettivamente: 10 mg + 5 mg; 10 mg + 10 mg; 20 mg + 5 mg; 20 mg + 10 mg.

Azione

Una combinazione di un farmaco ipolipemizzante (rosuvastatina) con un calcio antagonista (amlodipina). La rosuvastatina è un inibitore selettivo e competitivo dell'HMG-CoA reduttasi, l'enzima che determina la velocità, per convertire il 3-idrossi-3-metilglutaril coenzima A in mevalonato, un precursore del colesterolo. La rosuvastatina aumenta la quantità di recettori LDL sulla superficie delle cellule del fegato, il che facilita l'assorbimento e il catabolismo delle LDL e inibisce la produzione di VLDL da parte del fegato, portando a una riduzione della quantità totale di particelle di VLDL e LDL. Dopo somministrazione orale, la rosuvastatina raggiunge la Cmax dopo circa 5 ore La biodisponibilità assoluta è di circa il 20%. Il legame alle proteine ​​plasmatiche, principalmente all'albumina, è di circa il 90%. Viene metabolizzato in piccola misura (10%). Il metabolismo della rosuvastatina è mediato principalmente dall'isoenzima CYP2C9 e, in misura minore, dagli isoenzimi 2C19, 3A4 e 2D6. Come con altri inibitori della HMG-CoA reduttasi, l'assorbimento epatico di rosuvastatina è mediato da OATP-C, un trasportatore di membrana nel fegato; è un composto importante per l'eliminazione della rosuvastatina nel fegato. Circa il 90% della rosuvastatina viene escreta immodificata nelle feci (dose sia assorbita che non assorbita). Il resto viene escreto nelle urine, circa il 5% invariato. Il T0,5 nella fase di eliminazione è di circa 20 ore L'amlodipina è un calcio-antagonista del gruppo delle diidropiridine. Inibisce l'afflusso di ioni calcio attraverso la membrana cellulare alle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni e alle cellule del muscolo cardiaco. Ha un effetto antipertensivo attraverso un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare. Nell'angina, ha un'azione bidirezionale: dilata le arteriole periferiche, che riduce la resistenza periferica e il postcarico cardiaco, e dilata le principali arterie coronarie e arteriole, sia nelle aree normali che ischemiche. L'amlodipina è ben assorbita dal tratto gastrointestinale con Cmax che si verifica 6-12 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità è del 64-80%. Il cibo non influenza la biodisponibilità dell'amlodipina. È legato per il 97,5% alle proteine ​​plasmatiche. L'amlodipina è ampiamente metabolizzata dal fegato in metaboliti inattivi. Viene escreto nelle urine come metaboliti (60%) e immodificato (10%). Non viene rimosso dal corpo mediante dialisi. Il T0,5 per l'amlodipina è di 35-50 h, consentendo il dosaggio una volta al giorno.

Dosaggio

Per via orale. Adulti: 1 capsula una volta al giorno. Dovresti seguire una dieta per abbassare i livelli di colesterolo prima e durante il trattamento. Il farmaco combinato non è indicato per il trattamento iniziale. I pazienti devono essere trattati efficacemente con le dosi coerenti dei singoli componenti della combinazione presi simultaneamente. La dose del farmaco combinato deve essere determinata sulla base delle dosi dei suoi singoli componenti al momento del cambio di terapia. Se per qualsiasi motivo (ad es. Una malattia associata di nuova diagnosi, un cambiamento nelle condizioni di un paziente o un'interazione con altri farmaci) è necessario modificare la dose di qualsiasi componente di un farmaco combinato, i singoli principi attivi devono essere riapplicati per determinare il dosaggio. Nei pazienti ipertesi, l'amlodipina è usata in combinazione con diuretici tiazidici, bloccanti α-adrenergici e β-adrenergici e ACE inibitori; non è necessario alcun aggiustamento della dose di amlodipina in caso di trattamento concomitante con diuretici tiazidici, beta-bloccanti e ACE inibitori. Gruppi speciali di pazienti. Non è necessario modificare il dosaggio per gli anziani. Non è richiesto alcun aggiustamento del dosaggio per i pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata; non usare in pazienti con grave insufficienza renale. L'amlodipina non può essere rimossa con la dialisi. L'amlodipina deve essere usata con particolare cautela nei pazienti sottoposti a dialisi. Non usare in pazienti con malattia epatica attiva. Nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che aumentano i livelli ematici di rosuvastatina (a causa delle interazioni con i trasportatori OATP1B1 e BCR) come ciclosporina e alcuni inibitori della proteasi, comprese le associazioni di ritonavir con atazanavir, lopinavir e / o tipranavir, in situazioni in cui questi la somministrazione concomitante con rosuvastatina è inevitabile, la dose di rosuvastatina deve essere aggiustata. Polimorfismi individuali SLC01B1 c.521CC e ABCG2 c.421 AA sono associati a una maggiore esposizione alla rosuvastatina rispetto ai genotipi SLC01B1 c.521TT o ABCG2 c.421CC - nei pazienti noti per avere tali polimorfismi, si raccomanda una dose inferiore rosuvastatina quotidiana. Anche l'esposizione alla rosuvastatina è aumentata nei pazienti asiatici. Il farmaco non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti. Il preparato può essere assunto in qualsiasi momento della giornata, indipendentemente dai pasti. Le capsule devono essere deglutite con una bevanda; non dovrebbero essere masticati.

Indicazioni

Terapia sostitutiva in pazienti trattati con successo con l'uso concomitante di amlodipina e rosuvastatina alle stesse dosi dell'associazione fissa. Il farmaco è indicato nel trattamento dell'ipertensione in pazienti adulti con un alto rischio stimato di un primo evento cardiovascolare (prevenzione di eventi cardiovascolari gravi), in aggiunta al miglioramento di altri fattori di rischio, o in presenza di una delle seguenti malattie: ipercolesterolemia primaria (tipo IIa, inclusa l'ipercolesterolemia familiare eterozigote) o la dislipidemia mista (tipo IIb), in aggiunta alla dieta quando la risposta alla dieta o ad altri trattamenti non farmacologici (ad esempio esercizio fisico, perdita di peso) è inadeguata; ipercolesterolemia familiare omozigote, in aggiunta alla dieta e ad altri metodi ipolipemizzanti (ad esempio aferesi delle LDL), o se tali metodi non sono appropriati.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla rosuvastatina, all'amlodipina o ad altri derivati ​​diidropiridinici o agli eccipienti del preparato. Malattia epatica attiva, inclusi aumenti persistenti e inspiegabili delle transaminasi sieriche e qualsiasi aumento delle transaminasi superiori a 3 volte il limite superiore della norma (ULN). Grave insufficienza renale (CCr <30 ml / min). Miopatia Trattamento concomitante con ciclosporina. Grave ipotensione. Shock (incluso shock cardiogeno). Ostruzione del tratto di efflusso ventricolare sinistro (ad es. Stenosi aortica di alto grado). Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto. Gravidanza e allattamento. Donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.

Precauzioni

Usare con cautela nei pazienti con insufficienza cardiaca: è stato osservato un aumento del rischio di edema polmonare in pazienti con insufficienza cardiaca avanzata (NYHA III e IV) che assumevano amlodipina; nei pazienti con insufficienza cardiaca congestizia c'è un aumentato rischio di eventi cardiovascolari e morte. La sicurezza e l'efficacia dell'amlodipina in una crisi ipertensiva non sono state stabilite. Prima di iniziare il trattamento con il preparato, devono essere eseguiti test di funzionalità epatica, un altro test deve essere eseguito dopo 3 mesi.In caso di aumento del livello delle transaminasi> 3 x ULN, si raccomanda di ridurre la dose di rosuvastatina o di interromperla. Si deve usare cautela quando si somministra il farmaco a pazienti che consumano quantità significative di alcol e / o hanno una storia di malattia del fegato. Finora non sono state stabilite raccomandazioni riguardo al dosaggio di amlodipina in pazienti con insufficienza epatica: il trattamento deve essere iniziato alla dose più bassa, con aumento graduale e monitoraggio delle condizioni del paziente. Non c'è stato alcun aumento dell'esposizione sistemica alla rosuvastatina nei pazienti con un punteggio Child-Pugh ≤7. C'è stato un aumento dell'AUC nei soggetti con un punteggio Child-Pugh di 8 e 9. Non c'è esperienza in pazienti con un punteggio Child-Pugh> 9. Non deve essere usato in pazienti con malattia epatica attiva. A causa del contenuto di rosuvastatina, il suo uso in pazienti con grave insufficienza renale è controindicato. In pazienti con ipercolesterolemia secondaria causata da ipotiroidismo o sindrome nefrosica, la malattia sottostante deve essere trattata adeguatamente prima di iniziare il trattamento con il preparato.A causa della rosuvastatina, il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con fattori predisponenti alla miopatia o alla rabdomiolisi, come: disfunzione renale, ipotiroidismo, storia o storia familiare di malattie muscolari ereditarie, sintomi di danno muscolare dopo l'uso di un altro inibitore HMG-CoA reduttasi o fibrati, abuso di alcol, età> 70 anni, situazioni in cui può esserci un aumento dei livelli ematici del farmaco (ad es. In pazienti di origine asiatica in cui l'esposizione a rosuvastatina è aumentata). Il rischio di miopatia può anche essere aumentato dalle interazioni farmacologiche di rosuvastatina (interazioni farmacocinetiche o farmacodinamiche; vedere anche interazioni). Nei gruppi di pazienti ad aumentato rischio di miopatia, i rischi del trattamento devono essere valutati rispetto ai possibili benefici e si raccomanda il monitoraggio del paziente durante il trattamento. I livelli di creatina chinasi (CK) devono essere misurati prima di iniziare la terapia con rosuvastatina; se è notevolmente aumentato (> 5 x ULN), è necessario eseguire un controllo dopo 5-7 giorni. Il trattamento non deve essere iniziato se la CK di controllo> 5 x ULN. Se durante il trattamento con rosuvastatina si verificano dolore muscolare, debolezza o crampi muscolari inspiegabili, specialmente se accompagnati da malessere o febbre, devono essere misurati i livelli di CK; il trattamento deve essere interrotto se i livelli di CK sono significativamente elevati (> 5 volte ULN) o se i sintomi muscolari sono gravi e causano disagio durante le attività quotidiane (anche se i livelli di CK sono ≤ 5 volte ULN). Dopo la risoluzione dei sintomi clinici e la riduzione dei livelli di CK alla normalità, può essere presa in considerazione la risomministrazione di rosuvastatina o di un altro inibitore dell'HMG-CoA alla dose più bassa con attenta osservazione del paziente. Se un paziente è asintomatico, non è richiesto alcun monitoraggio di routine dei livelli di CK. Sono stati riportati casi molto rari di miopatia necrotizzante immuno-mediata (IMNM) durante o dopo il trattamento con statine; Le caratteristiche cliniche dell'IMNM sono la debolezza muscolare prossimale persistente e l'aumento dell'attività CK, che viene mantenuta nonostante l'interruzione della terapia con statine. La rosuvastatina non deve essere utilizzata se un paziente ha una condizione acuta e grave indicativa di miopatia o che favorisce lo sviluppo di insufficienza renale dovuta a rabdomiolisi (ad es. Sepsi, ipotensione, interventi chirurgici maggiori, traumi, gravi disturbi metabolici, ormonali ed elettrolitici o convulsioni non controllate) ). Se un paziente è sospettato di sviluppare una malattia polmonare interstiziale (manifestata da dispnea, tosse secca, peggioramento generale - affaticamento, perdita di peso, febbre) il trattamento con statine deve essere interrotto. Le statine possono aumentare i livelli di glucosio nel sangue e possono causare iperglicemia in alcuni pazienti a rischio di sviluppare il diabete, ed è necessaria un'adeguata cura del diabete. Tuttavia, questo rischio non dovrebbe essere un motivo per interrompere il trattamento con statine poiché il beneficio di ridurre il rischio di disturbi vascolari con le statine è maggiore. I pazienti a rischio (con glicemia a digiuno 5,6-6,9 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, trigliceridi aumentati, ipertensione) devono essere monitorati sia clinicamente che biochimicamente in conformità con le linee guida nazionali. .

Attività indesiderabile

Rosuvastatina. Comune: diabete mellito (la frequenza dipende dalla presenza o dall'assenza di fattori di rischio, cioè glicemia a digiuno ≥ 5,6 mmol / L, BMI> 30 kg / m2, aumento dei trigliceridi, ipertensione), capogiri, mal di testa, dolore addominale, nausea, costipazione, dolore muscolare, astenia. Non comune: eruzione cutanea, prurito, orticaria. Raro: trombocitopenia, reazioni di ipersensibilità (incluso angioedema), pancreatite, transaminasi elevate, miopatia, rabdomiolisi. Molto raro: polineuropatia, perdita di memoria, epatite, ittero, dolori articolari, ematuria, ginecomastia. Non nota: disturbi del sonno (insonnia, incubi), depressione, neuropatia periferica, dispnea, tosse, diarrea, sindrome di Stevens-Johnson, IMNM, disturbi dei tendini (a volte complicati da rottura), gonfiore. In pazienti trattati con rosuvastatina sono stati osservati anche aumenti della creatinchinasi e della proteinuria (principalmente di origine tubulare; non è stato riscontrato che la proteinuria preceda la malattia renale acuta o progressiva). Sono state segnalate anche disfunzione sessuale e malattia polmonare interstiziale con alcune statine (specialmente con l'uso a lungo termine). L'incidenza di rabdomiolisi, gravi reazioni avverse renali ed epatiche è maggiore con la dose da 40 mg. Amlodipina. Molto comune: edema. Comune: capogiri, mal di testa, sonnolenza, disturbi visivi (inclusa diplopia), palpitazioni, vampate di calore, dispnea, dolore addominale, nausea, indigestione, disturbi del ritmo intestinale (inclusi costipazione e diarrea), gonfiore alle caviglie, spasmi muscolari , astenia, affaticamento. Non comune: disturbi del sonno (insonnia, incubi), depressione, cambiamenti dell'umore (inclusa ansia), sincope, tremore, disgeusia, ipoestesia, parestesia, tinnito, aritmia (inclusa bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), ipotensione arterioso, rinite, tosse, vomito, bocca secca, diarrea, alopecia, porpora, scolorimento della pelle, iperidrosi, eruzione cutanea, prurito, orticaria, dolore alla schiena, dolore muscolare, dolore articolare, disturbi della minzione, minzione notturna , minzione frequente, impotenza, ginecomastia, dolore toracico, dolore, sensazione di malessere, aumento o perdita di peso. Raro: confusione. Molto raro: leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertonia, neuropatia periferica, infarto miocardico, infiammazione dei vasi sanguigni, gastrite, iperplasia gengivale, pancreatite, epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici (per lo più equivalente a colestasi), angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, edema di Quincke, reazione di fotosensibilità, sindrome di Stevens-Johnson. Casi isolati: sindrome extrapiramidale.

Gravidanza e allattamento

L'uso del preparato è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento. Le donne in età fertile devono usare un metodo contraccettivo efficace durante l'assunzione di questo medicinale. Fertilità. In alcuni pazienti trattati con bloccanti dei canali del calcio sono stati osservati cambiamenti biochimici reversibili nelle teste dello sperma. I dati clinici non sono sufficienti riguardo al potenziale effetto dell'amlodipina sulla fertilità. In uno studio sui ratti, sono stati riscontrati effetti avversi sulla fertilità maschile.

Commenti

Prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari, a causa della possibilità di vertigini, mal di testa, affaticamento e nausea.

Interazioni

Interazioni relative alla rosuvastatina. La rosuvastatina è un substrato per alcuni trasportatori, incluso il trasportatore di captazione epatica OATP1B1 e il trasportatore di efflusso BCRP. L'uso concomitante di rosuvastatina con farmaci che inibiscono queste proteine ​​di trasporto può provocare un aumento dei livelli ematici di rosuvastatina e un aumento del rischio di miopatia. Quando è necessario somministrare contemporaneamente rosuvastatina con altri farmaci noti per aumentare l'esposizione a rosuvastatina, le dosi di rosuvastatina devono essere aggiustate. La dose massima giornaliera di rosuvastatina deve essere aggiustata in modo che l'esposizione a rosuvastatina non dovrebbe superare l'esposizione quando viene assunta una dose giornaliera di 40 mg di rosuvastatina senza farmaci interagenti. L'uso di rosuvastatina con ciclosporina causa un aumento di circa 7 volte dell'AUC di rosuvastatina, ma non sono state osservate variazioni nella concentrazione di ciclosporina - l'uso con ciclosporina è controindicato. L'uso di rosuvastatina con inibitori della proteasi può aumentare significativamente l'esposizione a rosuvastatina; l'uso concomitante di rosuvastatina con alcune combinazioni di inibitori della proteasi può essere preso in considerazione dopo un'attenta valutazione degli aggiustamenti della dose di rosuvastatina, tenendo conto del previsto aumento dell'esposizione a rosuvastatina; negli studi clinici, è stato osservato quanto segue: atazanavir 300 mg / ritonavir 100 mg una volta al giorno, 8 giorni somministrati con una singola dose di 10 mg di rosuvastatina hanno determinato un aumento di 3,1 volte dell'AUC di rosuvastatina; lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg BID, 17 giorni, somministrato con rosuvastatina 20 mg una volta al giorno per 7 giorni, ha determinato un aumento di 2,1 volte dell'AUC di rosuvastatina; darunavir 600 mg / ritonavir 100 mg BID, 7 giorni, somministrato con rosuvastatina 10 mg, una volta al giorno per 7 giorni, ha determinato un aumento di 1,5 volte dell'AUC di rosuvastatina; tipranavir 500 mg / ritonavir 200 mg BID, 11 giorni, somministrato con una dose singola di 10 mg di rosuvastatina, ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'AUC di rosuvastatina; fosamprenavir 700 mg / ritonavir 100 mg due volte al giorno, 8 giorni somministrato con una singola dose di 10 mg di rosuvastatina non ha aumentato l'AUC di rosuvastatina. L'uso di rosuvastatina (10 mg una volta al giorno, 14 giorni) con ezetimibe (10 mg una volta al giorno, 14 giorni) ha determinato un aumento di 1,2 volte dell'AUC di rosuvastatina, tuttavia non si possono escludere effetti avversi e un'interazione farmacodinamica - si deve usare cautela. L'uso concomitante di rosuvastatina e gemfibrozil, fenofibrato o altri fibrati e niacina (acido nicotinico) a una dose ipolipemizzante (1 g al giorno o più) aumenta il rischio di miopatia. L'uso di rosuvastatina e gemfibrozil non è raccomandato. A causa del rischio di radomolisi, rosuvastatina non deve essere usata in concomitanza con acido fusidico sistemico o entro 7 giorni dalla sospensione della terapia con acido fusidico - la terapia con statine deve essere interrotta durante la terapia con acido fusidico, la terapia con statine può essere ripresa 7 giorni dopo l'ultima dose. acido fusidico; Se l'uso concomitante di rosuvastatina e acido fusidico non può essere evitato, tale combinazione deve essere presa in considerazione solo caso per caso e sotto stretto controllo medico. Le sospensioni che riducono l'acido gastrico contenenti idrossido di alluminio e magnesio riducono i livelli ematici di rosuvastatina di circa il 50%; l'effetto è inferiore quando gli antiacidi vengono assunti 2 ore dopo la somministrazione di rosuvastatina. L'uso concomitante di rosuvastatina ed eritromicina riduce l'AUC di rosuvastatina del 20% e la Cmax di rosuvastatina del 30% (questa interazione può essere dovuta all'aumento della motilità gastrointestinale dopo la somministrazione di eritromicina). La rosuvastatina non inibisce né induce il CYP450, inoltre, viene metabolizzata in piccola misura e ha una bassa affinità per il CYP450 - non sono attese interazioni dovute agli effetti sul metabolismo dipendente dall'enzima del citocromo P450. Non ci sono state interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e fluconazolo (un inibitore di CYP2C9 e CYP3A4) o ketoconazolo (un inibitore di CYP2A6 e CYP3A4). La co-somministrazione di itraconazolo (un inibitore del CYP3A4) con rosuvastatina ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'area sotto la curva (AUC) di rosuvastatina. Inoltre, negli studi clinici, è stato osservato quanto segue: la dose di carico di clopidogrel 300 mg seguita da 75 mg dopo 24 h somministrata con una singola dose di rosuvastatina 20 mg ha determinato un aumento di 2 volte dell'AUC di rosuvastatina, eltrombopag 75 mg una volta al giorno, 10 giorni somministrati con una singola dose di rosuvastatina 10 mg hanno causato un aumento di 1,6 volte dell'AUC di rosuvastatina; dronedarone 400 mg due volte al giorno ha determinato un aumento di 1,4 volte dell'AUC di rosuvastatina; baicalin somministrato con una singola dose di 20 mg di rosuvastatina ha determinato una diminuzione del 47% dell'AUC di rosuvastatina. Non ci sono state variazioni nell'AUC di rosuvastatina quando somministrata con aleglitazar, silimarina e rifampicina. L'inizio del trattamento o un aumento della dose di rosuvastatina in pazienti trattati contemporaneamente con antagonisti della vitamina K (ad es. Warfarin o altri anticoagulanti cumarinici) può aumentare l'INR; La riduzione dell'INR o l'interruzione della dose di rosuvastatina può determinare una diminuzione dell'INR - l'INR deve essere monitorato in modo appropriato. L'uso concomitante di rosuvastatina e contraccettivi orali aumenta l'AUC di etinilestradiolo e norgestrel rispettivamente del 26 e del 34%, fattore da tenere in considerazione quando si seleziona la dose del contraccettivo; un effetto simile nelle utilizzatrici di TOS non può essere escluso (tuttavia, gli agenti ormonali sono stati utilizzati contemporaneamente e ben tollerati da molti pazienti negli studi clinici). Non ci sono interazioni clinicamente significative tra rosuvastatina e digossina. Interazioni relative all'amlodipina. Inibitori forti o moderati del CYP3A4 (inclusi: inibitori della proteasi, antimicotici azolici, antibiotici macrolidi - eritromicina, claritromicina; verapamil o diltiazem) possono aumentare l'esposizione all'amlodipina, con il rischio di ipotensione - durante l'uso concomitante si raccomanda un controllo clinico e aggiustamenti appropriati. la dose di amlodipina, specialmente nei pazienti anziani. Gli induttori del CYP3A4 (inclusa la rifampicina, l'erba di San Giovanni) possono ridurre i livelli ematici di amlodipina - usare cautela con la terapia di associazione. Il succo di pompelmo / pompelmo non deve essere consumato durante il trattamento con amlodipina, poiché la biodisponibilità dell'amlodipina può aumentare e l'effetto antipertensivo può essere potenziato. A causa del rischio di iperpotassiemia, l'uso parallelo di amlodipina e dantrolene (e.v.) deve essere evitato nei pazienti suscettibili all'ipertermia maligna e durante il trattamento dell'ipertermia maligna. L'amlodipina aumenta l'effetto di altri farmaci antipertensivi. Aumenta l'esposizione alla simvastatina - limitare la dose di simvastatina a 20 mg al giorno nei pazienti che assumono amlodipina. Può aumentare la concentrazione di tacrolimus nel sangue - monitorare la concentrazione di tacrolimus nel sangue e aggiustare la sua dose se necessario. Può aumentare la concentrazione di ciclosporina nei pazienti sottoposti a trapianto di rene (in media dello 0-40%) - la concentrazione di ciclosporina deve essere monitorata e la dose ridotta se necessario. Non influenza la farmacocinetica di atorvastatina, digossina, warfarin.

Prezzo

Zahron Combi, prezzo 100% PLN 23,8

Il preparato contiene la sostanza: amlodipina, rosuvastatina