Januvia

1 compressa pow. contiene 100 mg di sitagliptin come fosfato monoidrato.

Azione

Farmaco antidiabetico, inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4). Il miglioramento del controllo glicemico può essere mediato aumentando la concentrazione degli ormoni incretinici attivi. Gli ormoni incretinici, inclusi il peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) e il polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP), vengono rilasciati dall'intestino durante il giorno e i livelli aumentano in risposta all'assunzione di cibo. L'azione del GLP-1 e del GIP dipende dal glucosio in modo tale che quando la glicemia è bassa, non si osservano la stimolazione del rilascio di insulina e l'inibizione della secrezione di glucagone da parte del GLP-1. Sia per GLP-1 che per GIP, la stimolazione del rilascio di insulina aumenta con l'aumento del glucosio al di sopra del valore normale. Inoltre, GLP-1 non interferisce con la normale risposta del glucagone all'ipoglicemia. L'attività di GLP-1 e GIP è limitata dall'enzima DPP-4, che provoca la rapida idrolisi degli ormoni incretinici per formare prodotti inattivi. Sitagliptin previene l'idrolisi degli ormoni incretinici da parte del DPP-4, aumentando così la concentrazione delle forme attive di GLP-1 e GIP nel plasma sanguigno. Aumentando la concentrazione degli ormoni incretinici attivi, sitagliptin aumenta il rilascio di insulina e abbassa il glucagone in modo glucosio-dipendente. Nei pazienti con diabete di tipo 2 e iperglicemia, questi cambiamenti nei livelli di insulina e glucagone portano a riduzioni dell'emoglobina A1c (HbA1c) e a una riduzione del glucosio a digiuno e postprandiale. In seguito alla somministrazione orale di una dose di 100 mg a soggetti sani, sitagliptin è stato assorbito rapidamente, con un picco delle concentrazioni plasmatiche 1-4 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta di sitagliptin è di circa l'87%. La frazione di sitagliptin legata in modo reversibile alle proteine ​​plasmatiche è bassa (38%). Sitagliptin è ampiamente (79%) eliminato immodificato nelle urine e il metabolismo è di minore importanza. Ok. Il 16% della dose viene escreto come metaboliti. Il principale enzima responsabile del metabolismo limitato di sitagliptin è il CYP3A4, con il contributo del CYP2C8. Il T0,5 finale effettivo è di circa 12,4 ore L'eliminazione avviene principalmente per escrezione renale con secrezione tubulare attiva. Sitagliptin è un substrato per il trasportatore di anioni organici umani-3 (hOAT-3), che può essere coinvolto nell'eliminazione renale di sitagliptin. È anche un substrato per la glicoproteina-p, che può anche mediare l'eliminazione renale di sitagliptin.

Dosaggio

Per via orale. Adulti: 100 mg una volta al giorno. Quando usati in combinazione con metformina e / o un agonista PPARγ, la dose di metformina e / o agonista PPARγ deve essere mantenuta e sitagliptin deve essere somministrato in concomitanza. Quando sitagliptin è usato in combinazione con una sulfonilurea o con insulina, si può prendere in considerazione una dose più bassa della sulfonilurea o dell'insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. Se si dimentica una dose, la prenda il prima possibile. Non si deve assumere una dose doppia nello stesso giorno. Gruppi speciali di pazienti. Prima di usare sitagliptin in combinazione con un altro medicinale antidiabetico, è necessario verificarne le condizioni per l'uso nei pazienti con insufficienza renale. In pazienti con insufficienza renale lieve (GFR ≥60 per il metodo di somministrazione, le compresse possono essere assunte con o senza cibo.

Indicazioni

Diabete di tipo 2 negli adulti (per migliorare il controllo glicemico). Monoterapia: in pazienti che non sono adeguatamente controllati dalla dieta e dall'esercizio fisico da soli, quando la metformina è inappropriata a causa di controindicazioni o intolleranze. Terapia orale a due componenti: in combinazione con metformina quando dieta ed esercizio fisico e l'uso di metformina da sola sono insufficienti per un adeguato controllo glicemico; in combinazione con una sulfonilurea, quando dieta ed esercizio fisico e solo la dose massima tollerata della sulfonilurea non sono sufficienti per controllare il controllo glicemico e quando la metformina è inappropriata a causa di controindicazioni o intolleranza; in combinazione con un agonista del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ), cioè un tiazolidinedione, quando è indicato l'uso di un agonista PPARγ e quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con un agonista PPARγ da solo non forniscono un controllo glicemico adeguato. Terapia orale a tre componenti: in combinazione con una sulfonilurea e metformina quando la dieta, l'esercizio fisico e l'uso di questi farmaci sono insufficienti per controllare adeguatamente la glicemia; in combinazione con un agonista PPARγ e metformina, quando è indicato l'uso di un agonista PPARγ e quando dieta ed esercizio fisico in combinazione con questi farmaci non sono sufficienti per ottenere un adeguato controllo glicemico. Terapia di associazione con insulina: come aggiunta all'insulina (con o senza metformina) quando dieta ed esercizio fisico, in combinazione con una dose costante di insulina, non forniscono un adeguato controllo glicemico.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni

Non deve essere utilizzato in pazienti con diabete di tipo 1 o per il trattamento della chetoacidosi diabetica. L'uso di inibitori DPP-4 comporta il rischio di sviluppare pancreatite acuta. I pazienti devono essere informati del sintomo caratteristico della pancreatite acuta: dolore addominale grave e persistente. La risoluzione della pancreatite è stata osservata dopo l'interruzione di sitagliptin (con o senza terapia di supporto), ma sono stati riportati casi molto rari di pancreatite necrotizzante o emorragica e / o morte. Se si sospetta una pancreatite, il farmaco deve essere sospeso, così come altri farmaci potenzialmente discutibili. Se la pancreatite acuta è confermata, sitagliptin non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di pancreatite. È stata osservata ipoglicemia quando sitagliptin è stato usato in combinazione con insulina o una sulfonilurea. Pertanto, una dose più bassa di sulfonilurea o di insulina può essere considerata per ridurre il rischio di ipoglicemia. Nei pazienti con GFR <45 ml / min e nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) che richiedono emodialisi o dialisi peritoneale, si raccomanda di ridurre la dose di sitagliptin per raggiungere livelli plasmatici simili a quelli osservati nei pazienti con funzionalità normale. rene. Prima di usare sitagliptin in combinazione con un altro medicinale antidiabetico, è necessario verificarne le condizioni per l'uso nei pazienti con insufficienza renale. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità, il farmaco deve essere sospeso. Dovrebbero essere studiate altre possibili cause dell'evento e istituito un trattamento alternativo per il diabete. Se si sospetta un pemfigoide bolloso, il trattamento deve essere interrotto.

Attività indesiderabile

Reazioni avverse a sitagliptin in monoterapia in studi clinici controllati con placebo e nell'esperienza post-marketing. Comune: ipoglicemia, mal di testa. Non comune: vertigini, costipazione, prurito. Raro: trombocitopenia. Non nota: reazioni di ipersensibilità (comprese reazioni anafilattiche), malattia polmonare interstiziale, vomito, pancreatite acuta, pancreatite necrotizzante o emorragica con o senza esito fatale, angioedema, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea, malattie della pelle esfoliative (incluso Sindrome di Stevens-Johnson), pemfigoide bolloso, artralgia, mialgia, dolore alla schiena, artropatia, disfunzione renale, insufficienza renale acuta. Reazioni avverse segnalate indipendentemente dalla causalità al farmaco che si verificano con una frequenza di almeno il 5% e in pazienti trattati con sitagliptin: infezioni del tratto respiratorio superiore, nasofaringite. Reazioni avverse segnalate indipendentemente dalla causa del farmaco, che si sono verificate più frequentemente nei pazienti trattati con sitagliptin (non raggiungendo il 5%, ma che si verificano con un'incidenza dello 0,5% più alta nei pazienti trattati con sitagliptin rispetto ai controlli): artrosi, dolore arti. È stata osservata una frequenza maggiore di alcuni effetti indesiderati quando sitagliptin è stato utilizzato in combinazione con altri antidiabetici rispetto a sitagliptin da solo; questi includevano: ipoglicemia (molto comune nella terapia di associazione con sulfoniluree e metformina), influenza (spesso in combinazione con insulina (con o senza metformina), nausea e vomito (spesso in combinazione con metformina), flatulenza (spesso in combinazione con se usato con metformina o pioglitazone), stipsi (spesso se usato in combinazione con una sulfonilurea e metformina), edema periferico (spesso quando usato con pioglitazone e quando usato in combinazione con pioglitazone e metformina), sonnolenza e diarrea (non comune con metformina) e secchezza in bocca (non comunemente con insulina (sia con che senza metformina).

Gravidanza e allattamento

Non utilizzare durante la gravidanza e l'allattamento. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti sulla fertilità negli animali maschi e femmine. Non sono disponibili dati nell'uomo sugli effetti di sitagliptin sulla fertilità.

Commenti

Il farmaco non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, quando si guidano veicoli o si utilizzano macchinari, si deve tenere in considerazione che sono stati segnalati capogiri e sonnolenza. Inoltre, il paziente deve essere informato del rischio di ipoglicemia quando il preparato viene utilizzato in combinazione con sulfoniluree o con insulina.

Interazioni

Effetto di altri farmaci su sitagliptin. Il rischio di interazioni farmacologiche clinicamente significative con farmaci concomitanti è basso. Il principale enzima responsabile del metabolismo limitato di sitagliptin è il CYP3A4, con il contributo del CYP2C8. In pazienti con funzionalità renale normale, il metabolismo, incluso il CYP3A4, influenza solo modestamente la clearance di sitagliptin. Il metabolismo può essere più importante nell'eliminazione di sitagliptin nel contesto di grave insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale (ESRD). Pertanto, esiste la possibilità che potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. Ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possano alterare la farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale. L'effetto di potenti inibitori del CYP3A4 nel contesto della compromissione renale non è stato studiato negli studi clinici. Sitagliptin è un substrato per la glicoproteina-p e il trasportatore di anioni organici 3 (OAT3). Il trasporto di sitagliptin mediato da OAT3 è stato inibito in vitro da probenecid, sebbene il rischio di interazioni clinicamente significative sia considerato basso. L'uso concomitante di inibitori di OAT3 non è stato valutato in vivo. La co-somministrazione di dosi multiple di 1000 mg di metformina due volte al giorno con 50 mg di sitagliptin non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con diabete di tipo 2. La co-somministrazione di una singola dose orale di 100 mg di sitagliptin con una singola dose orale di 600 mg di ciclosporina mg ha aumentato l'AUC e la Cmax di sitagliptin di circa il 29% e il 68% rispettivamente. Questi cambiamenti nella farmacocinetica di sitagliptin non sono stati considerati clinicamente rilevanti. La clearance renale di sitagliptin non è stata modificata in modo significativo. Pertanto, non sono attese interazioni significative con altri inibitori della p-gp Effetto di sitagliptin su altri farmaci. Sitagliptin ha avuto scarso effetto sulle concentrazioni plasmatiche di digossina. Dopo 10 giorni di somministrazione di digossina 0,25 mg in concomitanza con sitagliptin 100 mg al giorno, l'AUC plasmatica della digossina è aumentata in media dell'11% e la Cmax plasmatica del 18%. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di digossina, ma i pazienti a rischio di intossicazione da digossina devono essere monitorati quando sitagliptin e digossina sono co-somministrati. Sitagliptin non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450. Sitagliptin non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica di metformina, gliburide, simvastatina, rosiglitazone, warfarin o contraccettivi orali negli studi clinici, indicando un piccolo potenziale di interazione con i substrati di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e trasportatore di cationi organici in vivo (OCT). Sitagliptin può essere un debole inibitore della glicoproteina-p in vivo.

Prezzo

Januvia, prezzo 100% 129,0 PLN

Il preparato contiene la sostanza: Sitagliptin