Malattia epatica autoimmune

L'epatopatia autoimmune è una malattia che si manifesta quando il sistema immunitario attacca le cellule del fegato. Si stima che circa il 5% della popolazione soffra di malattie autoimmuni. Di solito sono associati ad artrite reumatoide, sclerosi multipla o morbo di Crohn. Tuttavia, i processi infiammatori derivanti da un malfunzionamento del sistema immunitario colpiscono anche altri organi, compreso il fegato.

L'epatopatia autoimmune è definita come una risposta anormale del sistema immunitario che induce il corpo a produrre anticorpi contro le proprie cellule epatiche. "Le cause di tali disturbi non sono completamente comprese", afferma la dott.ssa Iwona Kozak-Michałowska, direttore medico dei laboratori Synevo. - Possono essere fattori genetici, ambientali, infettivi e molti altri.

Anche la malattia del fegato è tra le malattie autoimmuni. Quelli sono:

• epatite autoimmune (AIH)
• cirrosi biliare primitiva (PBC)
• colangite sclerosante primaria (PSC)

“L'epatopatia autoimmune non è una malattia comune. Tuttavia, ci sono gruppi di persone per le quali si dovrebbe tenere conto della loro presenza - sottolinea il dottor Kozak-Michałowska. "Questi includono pazienti con aumenti inspiegabili delle transaminasi AST e ALT, HCV o HBV qualificati per la terapia con interferone, con sintomi di infiammazione, cirrosi o insufficienza epatica e pazienti con altre malattie autoimmuni".

Epatite autoimmune (AIH)

È una malattia infiammatoria cronica del parenchima epatico. L'incidenza stimata nei paesi dell'Europa occidentale è di 0,1-1,2 casi per 100.000 persone all'anno .¹ Se non trattata, l'epatite autoimmune porta a necrosi delle cellule del fegato, insufficienza epatica cronica o acuta e, di conseguenza, a cirrosi. Quindi, l'unico metodo di trattamento e di salvataggio della vita del paziente è il trapianto di fegato. L'epatite autoimmune rappresenta il 2,6% dei trapianti di epatite in Europa².

È una malattia di eziologia sconosciuta. Si pensa che sia causato da antigeni di istocompatibilità di classe II (HLA II) posizionati in modo errato sulla superficie degli epatociti. Non è noto quale sia la causa, forse un fattore genetico gioca un ruolo, infezione virale (ad es. Epatite A o B, anche infezione da EBV), agenti tossici (interferone, melatonina, metildopa, nitrofurantoina) così come autoantigeni come come recettore epatico delle asioglicoproteine ​​e citocromo P-450 IID6. D'altra parte, oltre l'85% dei pazienti non è esposto a nessuno di questi fattori.

Inizialmente, si pensava che colpisse le giovani donne che hanno anche altre malattie autoimmuni. È ormai noto che l'epatite autoimmune è una malattia multiorgano, può colpire entrambi i sessi a qualsiasi età, sebbene le donne rappresentino il 70-80% di tutti i pazienti. Si osservano due picchi di età. Molto spesso si verificano tra 10-20. anno e 45-70. anno Più del 50% dei pazienti sono pazienti di età superiore ai 40 anni.

Esistono tre tipi di epatite autoimmune:

• tipo I (AIH1) - classico - il più comune (colpisce circa l'80% di tutti i pazienti)
• tipo II (AIH2) - diagnosticato principalmente nei bambini, gli adulti soffrono meno frequentemente (10% di tutti i pazienti)
• tipo III (AIH3) - caratterizzato dalla presenza di anticorpi diversi rispetto al tipo I e II

Il decorso dell'epatite autoimmune può essere lieve o asintomatico, o molto grave, con periodi di remissione ed esacerbazione. Circa il 20% dei pazienti sperimenta una remissione spontanea, ma la diagnosi più comune è la forma lievemente sintomatica della malattia. Quindi il sintomo dominante, e talvolta l'unico, è la stanchezza, che aumenta durante il giorno e ostacola il buon funzionamento. Questo sintomo è così insolito che spesso viene sottovalutato dal paziente. Altri sintomi includono:

• mancanza di appetito
• perdita di peso
• dolori nell'ipocondrio destro
• prurito alla pelle
• dolore alle ossa e alle articolazioni
• sangue dal naso

Nelle donne, disturbi mestruali, intensificazione dell'acne, aumento dei capelli, che indica disturbi ormonali di accompagnamento. L'epatite autoimmune sintomatica sviluppa ittero e sintomi simili all'epatite virale acuta.

Alla diagnosi, il 25% dei pazienti ha cirrosi, un altro 30% svilupperà cirrosi nonostante il trattamento e la normalizzazione dei risultati dei test di laboratorio e nei pazienti non trattati, la cirrosi si svilupperà in oltre l'80% dei casi.

Caratteristica dell'AIH è la coesistenza di altre malattie autoimmuni, come: tiroidite, colite ulcerosa, artrite reumatoide, diabete e celiachia.

I test di laboratorio mostrano un aumento di 5-10 volte delle transaminasi AST e ALT, un leggero aumento dei livelli di GGT (gammaglutamiltransferasi) e AP (fosfatasi alcalina), ipergammaglobulinemia con ipoalbuminemia e tempo di protrombina prolungato.

La presenza di autoanticorpi è importante per la diagnosi. Gli anticorpi ANA anti-mitocondriale e ASMA anti-muscolo liscio (86-91% dei pazienti) sono di grande importanza principalmente nell'AIH di tipo I. Nel tipo II, anti-LKM-1 (anticorpi anti-microsomiali epatorenali) e anti-LC-1 ( anti-citosolico). Il tipo III si distingue per la presenza di anticorpi SLA / LP (contro antigeni solubili delle cellule del fegato e del pancreas) e per la mancanza di anticorpi che caratterizzano i due tipi precedenti. Inoltre, la maggior parte dei pazienti con AIH ha anticorpi contro il recettore dell'asialoglicoproteina ASGPR.

La biopsia epatica e la valutazione istopatologica sono necessarie per differenziare l'AIH da altre entità patologiche (ad esempio, epatite cronica C, danni da droghe o alcol e colangite sclerosante primaria) e fare la diagnosi finale.

Cirrosi biliare primitiva (PBC)

È una malattia epatica cronica con un background immunitario, nel corso della quale vengono distrutti i piccoli dotti biliari intraepatici. È più comune nelle donne, principalmente tra i 30 ei 60 anni. Si manifesta con stanchezza cronica (circa il 60% dei pazienti), problemi respiratori e prurito della pelle (50% dei pazienti), che possono comparire mesi o anni prima degli altri sintomi. L'ittero è presente quando la malattia è avanzata. Le caratteristiche dell'ipertensione portale, della colestasi (colestasi), dell'iperlipidemia e dell'osteoporosi sono meno comuni.

Gli esami di laboratorio che consentono la diagnosi della sindrome colestatica sono utili nella diagnosi di CBP. È caratterizzato da:

• un aumento dell'attività della fosfatasi alcalina (50% dei pazienti)
• aumento di GGTP (enzima gamma-glutamiltranspeptidasi)
• aumento della bilirubina totale

L'aumento della bilirubina alla diagnosi e la sua progressione indicano una malattia avanzata e peggiorano la prognosi. Con il tempo aumentano i livelli di immunoglobuline, principalmente di classe M (IgM) e di colesterolo (50-90% dei pazienti).

Un altro importante criterio diagnostico è l'identificazione delle alterazioni infiammatorie caratteristiche dei dotti biliari nell'esame istopatologico del fegato. La presenza di anticorpi anti-mitocondriali AMA (35-95% dei pazienti) è importante per confermare la diagnosi, tra cui:

• AMA M2 (nel 95% dei pazienti) - un marker specifico per PBC
• AMA M4 (fino al 55% dei pazienti)
• AMA M8 (fino al 55% dei pazienti)
• AMA M9 (35-85% dei pazienti)

così come gli anticorpi antinucleari ANA (50% dei pazienti) e / o ASMA (20-30% dei pazienti).

La PBC è spesso associata ad altre malattie autoimmuni, ad es.Sindrome di Sjögren, artrite reumatoide, sclerodermia, tiroidite, malattia di Raynoud, lichen planus, lupus eritematoso sistemico, anemia perniciosa, pemfigo.

Colangite sclerosante primitiva (PSC)

È una malattia autoimmune cronica che provoca danni ai dotti biliari intra ed extraepatici. Si verifica principalmente nei giovani uomini. Nel 50-70% dei pazienti viene diagnosticata anche la colite ulcerosa, meno spesso diabete, tiroidite autoimmune, sindrome di Sjögren e pancreatite.

I sintomi clinici, come in altre malattie infiammatorie del fegato, sono spesso aspecifici. Questi includono stanchezza cronica, perdita di peso e prurito della pelle. Circa il 50% dei pazienti non presenta sintomi.
Nei test di laboratorio si osserva un aumento dell'attività di ALP e GGTP, AST e ALT aumentano in misura minore.

Esiste anche ipergammaglobulinemia: colpisce principalmente le immunoglobuline IgM e IgG (45-80% dei pazienti). Circa l'80% dei pazienti ha anticorpi di tipo pANCA contro il citoplasma dei granulociti (a seconda del metodo utilizzato, sono indicati anche come MPO - contro la mieloperossidasi dei granulociti) e il 20-50% dei pazienti ha anticorpi ANA e ASMA.

Fonte:

1. David C Wolf, MD, FACP, FACG, AGAF, FAASLD et al., Autoimmune Hepatitis, aggiornamento: 25 settembre 2017 https://emedicine.medscape.com/article/172356-overview#a6, accesso: 15 ottobre 2017

2. Francque, Sven et al. "Epidemiologia e trattamento dell'epatite autoimmune". Medicina epatica: prove e ricerca 4 (2012): 1–10. PMC. Ragnatela. 15 ottobre 2017

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