Una svolta nel trattamento della leucemia linfocitica cronica

Il 2018 ha portato molto bene ai pazienti con leucemia linfocitica cronica (LLC). Alcuni pazienti polacchi, vale a dire pazienti con LLC resistente e ricorrente, con delezione 17p o mutazione TP53, hanno avuto accesso a un farmaco salvavita. Allo stesso tempo, sono stati pubblicati anche i risultati dello studio, dimostrando che i pazienti trattati con venetoclax in combinazione con rituximab potevano interrompere il trattamento dopo 2 anni senza progressione della malattia.

Stiamo assistendo a una svolta nel trattamento della leucemia linfocitica cronica? I pazienti con LLC dopo il trattamento senza chemioterapia saranno in grado di interrompere il trattamento, il che consentirà al corpo di rigenerarsi e le persone con LLC saranno in grado di migliorare la qualità della vita?

La leucemia linfocitica cronica è il tumore del sangue più comune. In Polonia, circa 17.000 persone sono ammalate e ogni anno vengono diagnosticati 1.900 nuovi casi. La malattia di solito progredisce lentamente e 1/3 dei pazienti non avrà mai bisogno di cure e sarà solo sotto controllo medico. La LLC è causata da una mutazione in una cellula chiamata linfocita B. La forma più difficile da trattare è la forma di LLC in cui la malattia ritorna ed è resistente alle opzioni di trattamento esistenti e disponibili.

Il primo risultato nel trattamento della leucemia linfocitica cronica è stata l'introduzione di ibrutinib, una terapia che inibisce la moltiplicazione delle cellule tumorali. Il meccanismo d'azione di questo farmaco richiede il suo uso continuato fino alla progressione, cioè l'ulteriore sviluppo della malattia. Nel 2017 è stato registrato un altro farmaco innovativo: il venetoclax con un meccanismo d'azione diverso. Venetoclax ripristina la naturale capacità delle cellule tumorali di morte cellulare programmata, cioè l'apoptosi. Grazie a questo meccanismo, le cellule usate o danneggiate vengono rimosse dal corpo.

A novembre 2018 sono stati pubblicati i risultati dello studio, che ha dimostrato che è possibile interrompere la somministrazione della terapia (venetoclax in combinazione con rituximab) dopo 2 anni di trattamento. Ciò è possibile grazie all'elevata efficacia di questa forma di trattamento della LLC senza chemioterapia. Ciò significa che il paziente può evitare effetti collaterali e non pensare alle difficoltà della malattia fino a quando la malattia non riprende a progredire. Il trattamento di pazienti con LLC refrattaria recidivante con venetoclax in combinazione con rituximab è stato registrato sulla base dello studio MURANO, che includeva anche pazienti polacchi.

Studio MURANO

Lo studio MURANO ha arruolato 389 pazienti con LLC refrattaria recidivante che avevano ricevuto almeno un trattamento precedente. Lo studio è stato disegnato per valutare l'efficacia e la sicurezza di venetoclax usato in combinazione con rituximab. L'età media dei pazienti nello studio era di 65 anni (fascia di età: 22-85 anni).

Lo studio ha mostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera
dalla progressione della malattia (PFS) in pazienti che hanno ricevuto venetoclax in combinazione con rituximab. La riduzione del rischio di ulteriore sviluppo della malattia o morte del paziente dopo 2 anni di trattamento è stata dell'83%. Nell'87% dei pazienti, la remissione della malattia (ovvero il numero di cellule leucemiche nel corpo è stato significativamente ridotto), che persiste un anno dopo l'interruzione del trattamento. L'efficacia della terapia è così elevata che il 64% dei pazienti che hanno risposto alla terapia raggiunge una malattia minima residua non rilevabile (uMDR).

Possiamo parlare di malattia residua minima non rilevabile quando su 10.000 globuli bianchi rimasti nel sangue o nel midollo osseo dopo il trattamento ce ne sono meno di
1 cellula tumorale.

I pazienti con leucemia linfatica cronica sono sempre più spesso giovani. È importante che vengano trattati con metodi moderni il prima possibile. Ciò rende possibile vivere una vita più lunga senza progressione.

La possibilità di trattamento con venetoclax in combinazione con rituximab è particolarmente importante per i pazienti che sono diventati resistenti (cioè che hanno smesso di rispondere) al trattamento utilizzato finora e che non hanno delezione 17p e mutazione TP53. Al momento non hanno a disposizione una terapia efficace. I pazienti con leucemia linfatica cronica refrattaria recidivata con delezione 17p o mutazione TP53 possono essere trattati con ibrutinib o venetoclax da soli.