La leucemia mielomonotica cronica (CMML) è una malattia neoplastica cronica rara del sistema ematopoietico. Appartiene alle sindromi sovrapposte della sindrome mielodisplastico-mieloproliferativa. Quali sono le cause e i sintomi della CMML e come viene trattata?
Sommario
- Leucemia mielomonocitica cronica: sintomi
- Leucemia mielomonocitica cronica: tipi morfologici
- Leucemia mielomonocitica cronica: ricerca e diagnosi
- Leucemia mielomonocitica cronica: differenziazione
- Leucemia mielomonocitica cronica: trattamento
- Leucemia mielomonocitica cronica: follow-up dopo il trattamento
- Leucemia mielomonocitica cronica: prognosi
La leucemia mielomonotica cronica (CMML) si verifica principalmente negli uomini anziani. Viene diagnosticato molto più spesso nei maschi che nelle femmine (2: 1) e l'età media alla diagnosi è di 65-75 anni. Secondo la letteratura, ci sono 0,6-0,7 / 100.000 nuovi casi di CMML all'anno.
I fattori di rischio per lo sviluppo della leucemia mielomonocitica cronica non sono ancora noti.
La sua caratteristica tipica è la proliferazione di cellule monocitiche nel sangue periferico e nel midollo osseo e la displasia di una o più linee cellulari ematopoietiche.
Per questo motivo l'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) classifica la leucemia mielomonocitica cronica tra le cosiddette sindromi da sovrapposizione della sindrome mielodisplastico-mieloproliferativa.
Una caratteristica del quadro clinico della malattia è la presenza di monocitosi, cioè una maggiore quantità di monociti nel sangue periferico.
A causa dell'inefficacia dell'emopoiesi associata alla displasia delle cellule del midollo osseo e alla sua fibrosi, i pazienti spesso soffrono anche di anemia e trombocitopenia.
Leucemia mielomonocitica cronica: sintomi
La leucemia mielomonocitica cronica può non mostrare alcun sintomo caratteristico per molto tempo.
I pazienti più spesso visitano l'ambulatorio del proprio medico di famiglia a causa di perdita di peso, stanchezza cronica, mancanza di respiro, palpitazioni, nonché cambiamenti della pelle e sanguinamento dal naso o dalle gengive.
Il test di base che consente di sospettare una malattia neoplastica è l'emocromo periferico, che deve essere eseguito in ciascun paziente che presenta i sintomi sopra indicati.
Tuttavia, va ricordato che i risultati dell'emocromo non sono sufficienti per diagnosticare una malattia neoplastica, ma solo un'introduzione a ulteriori diagnosi specialistiche.
I sintomi presentati dai pazienti il più delle volte derivano da un numero ridotto di elementi morfotici del sangue: eritrociti, granulociti neutrofili (neutrociti) e piastrine.
I sintomi generali della leucemia mielomonocitica cronica includono:
- perdita di peso involontaria in un periodo di tempo abbastanza breve
- mancanza di appetito
- stanchezza cronica, debolezza, sonnolenza, mancanza di respiro, facile affaticamento, ridotta tolleranza all'esercizio fisico, palpitazioni, pelle pallida - questi sono i sintomi tipici presentati da un paziente con anemia, cioè un livello di emoglobina troppo basso nel sangue. La norma per il sesso maschile è il valore di emoglobina entro il 14-18 g% e per il sesso femminile 11,5-15,5 g%.
- infezioni, raffreddori frequenti e infezioni difficili da trattare e ricorrenti - derivano dalla neutropenia, cioè un numero ridotto di neutrociti nel sangue periferico. Questi sono neutrofili, appartenenti ai leucociti (globuli bianchi). Queste cellule svolgono una funzione immunitaria nel nostro corpo, prevengono l'infiammazione e distruggono i patogeni mediante la fagocitosi.
- sanguinamento dal naso, dalle orecchie, dalle gengive, lividi facili, petecchie sulla pelle - sono un tipico sintomo di diatesi emorragica, indicano trombocitopenia, cioè un numero ridotto di piastrine nel plasma sanguigno periferico. Il numero normale di piastrine è considerato pari a 150-440 mila / mm3 di sangue.
- crescita eccessiva gengivale
- sudorazioni notturne inzuppate
- febbre e febbre di basso grado senza motivo apparente
- epatomegalia, cioè ingrossamento del fegato, che è palpabile sull'addome nella proiezione dell'ipocondrio destro
- splenomegalia, cioè ingrossamento della milza, che è palpabile sull'addome nella proiezione dell'ipocondrio sinistro; può causare dolore nell'addome superiore sinistro
- linfoadenopatia o ingrossamento dei linfonodi periferici. Il paziente può sentire noduli duri e indolori che scivolano sulla pelle, più spesso localizzati intorno al collo, alle ascelle e all'inguine
Leucemia mielomonocitica cronica: tipi morfologici
Attualmente, la letteratura descrive due tipi di leucemia mielomonocitica cronica, CMML tipo 1 (cioè leucemia mielodisplastica tipo) e CMML tipo 2 (cioè leucemia mieloproliferativa tipo sindrome).
Criteri per la diagnosi di CMML tipo 1
- leucocitosi del sangue periferico inferiore a 13.000 / mm3 di sangue
- la percentuale di blasti nel sangue periferico è inferiore al 5%
- la percentuale di blasti nel midollo osseo è inferiore al 10%
Criteri per la diagnosi di CMML tipo 2
- leucocitosi del sangue periferico oltre 13.000 / mm3 di sangue
- la percentuale di blasti nel sangue periferico è del 5-19%
- la percentuale di blasti nel midollo osseo è del 10-19% o la presenza di bacchette Auera (si tratta di bacchette visibili nel citoplasma dei blasti dopo l'uso di colorazione specializzata della preparazione del tessuto) con il numero di blasti nel sangue o nel midollo osseo inferiore al 20%
- l'ingrossamento della milza è comune
Leucemia mielomonocitica cronica: ricerca e diagnosi
Criteri diagnostici per la leucemia mielomonocitica cronica secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS):
- Monocitosi del sangue periferico. Il numero di monociti supera le 1000 cellule / microlitro di sangue.
- Manca il cromosoma Philadelphia (cromosoma Ph), che si forma a seguito della traslocazione tra i cromosomi 9 e 22, t (9,22), e quindi la mancanza del gene di fusione BCR-Abl1, che è il risultato di questa mutazione.
- Il contenuto di blasti (comunemente chiamati blasti) nel midollo osseo è inferiore al 20% e nel sangue periferico superiore al 5%. Si tratta di cellule staminali immature dalle quali, a seconda del tipo, si sviluppano varie cellule ematopoietiche nel midollo osseo.
Per determinare la presenza e la quantità di queste cellule nel midollo osseo e / o nel sangue periferico, deve essere eseguito un esame microscopico del materiale tissutale raccolto.
Per stabilire la diagnosi, il medico ordina un esame emocromocitometrico periferico con uno striscio (globuli fisiologicamente blasti, in persone sane, non trovati nel sangue periferico), nonché un esame istopatologico del midollo osseo.
Per raccogliere il midollo osseo per l'esame, è necessario eseguire una biopsia di aspirazione del midollo osseo o biopsia percutanea del midollo osseo, ovvero procedure invasive eseguite in ambiente ospedaliero.
BAC (Fine Needle Aspiration Biopsy) prevede la raccolta del midollo osseo utilizzando un ago specializzato con una siringa. La biopsia percutanea del midollo osseo comporta il prelievo di un frammento osseo insieme al midollo osseo con un ago spesso e affilato, dopo una precedente anestesia cutanea.
Molto spesso, il midollo osseo viene prelevato da una delle ossa iliache (formano il bacino insieme alle ossa pubiche, ischiatiche e sacro), e più precisamente dalla spina iliaca superiore posteriore e dallo sterno.
Il metodo di scelta è l'aspirazione del midollo osseo con ago sottile, tuttavia, in alcuni casi, questo metodo non fornisce materiale per il test, a causa della fibrosi del midollo osseo (nel 30% dei pazienti affetti da leucemia mielomonocitica cronica). Quindi deve essere eseguita una biopsia percutanea del midollo osseo. - Displasia, cioè disturbi della differenziazione, maturazione e struttura di una o più linee cellulari ematopoietiche, da cui, a seguito di molte trasformazioni, si formano eritrociti, piastrine e leucociti (basofili - basofili, eosinofili, eosinofili, neutrofili - neutrofili e linfociti). Ciò si traduce in anemia, diatesi emorragica e maggiore suscettibilità alle infezioni e diminuzione dell'immunità.
Leucemia mielomonocitica cronica: differenziazione
A causa del fatto che la leucemia mielomonocitica cronica non presenta segni clinici tipici e non presenta anomalie genetiche tipiche, è necessario differenziarla da altre neoplasie del midollo osseo.
Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a:
- leucemia mieloide cronica (LMC)
- Leucemia mieloide cronica atipica (aCML)
- leucemia monocitica acuta
- monocitosi reazionaria.
Per non commettere errori e fare una diagnosi accurata, è necessario eseguire numerosi test di laboratorio specializzati e istopatologici utilizzando colorazione citochimica e immunoistochimica, nonché citometria a flusso.
Prestare attenzione alla differenziazione della monocitosi, cioè una maggiore quantità di monociti nel sangue periferico, che può derivare dalla presenza di infezioni batteriche, virali, fungine, malattie sistemiche del tessuto connettivo, cirrosi epatica o sarcoidosi. La monocitosi è spesso osservata anche nelle persone che assumono glucocorticosteroidi e anche nelle donne in gravidanza.
Leucemia mielomonocitica cronica: trattamento
Il trapianto di midollo osseo è il più conosciuto e, secondo la letteratura, il miglior metodo terapeutico per la leucemia mielomonocitica cronica.
Il trapianto di cellule di sten emopoietiche alogenetiche (allo-HSCY) coinvolge cellule staminali ottenute da un donatore. È considerato il metodo più efficace per il trattamento della leucemia mielomonocitica cronica.
Un altro metodo terapeutico è l'uso di farmaci ipometilanti (es. Azacitidine e Decitabine) e citostatici (es. Hydroxyurea, Etoposide).
È anche possibile utilizzare il trattamento sintomatico o l'atteggiamento di attesa nella terapia CMML, se la malattia è asintomatica.
Leucemia mielomonocitica cronica: follow-up dopo il trattamento
I pazienti sottoposti a trattamento farmacologico e trapianto di midollo osseo devono rimanere sotto la supervisione dell'ematologo curante e sottoporsi a periodici esami di laboratorio per diagnosticare quanto prima possibile ricaduta o progressione della malattia.
Leucemia mielomonocitica cronica: prognosi
La prognosi per la leucemia mielomonocitica cronica è infausta. Il tempo medio di sopravvivenza dei pazienti varia tra 1,5-3 anni dal momento della diagnosi. Va notato che la CMML può progredire in leucemia mieloide acuta (LMA).
