Jakavi

1 compressa contiene 5 mg, 10 mg, 15 mg o 20 mg di ruxolitinib come fosfato. Il preparato contiene lattosio.

Azione

Un farmaco antitumorale, un inibitore della protein chinasi. Ruxolitinib è un inibitore selettivo delle Janus chinasi (JAK), JAK1 e JAK2, che mediano la segnalazione di un numero di citochine e fattori di crescita che svolgono un ruolo importante nell'emopoiesi e nella funzione immunitaria. È caratterizzato da elevata permeabilità, buona solubilità e rilascio rapido. Viene rapidamente assorbito dopo somministrazione orale, la Cmax viene raggiunta circa 1 ora dopo la somministrazione. Il legame alle proteine ​​plasmatiche è di circa il 97%, principalmente all'albumina. Ruxolitinib non attraversa la barriera emato-encefalica. Viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4, con un contributo aggiuntivo dal CYP2C9. Nel plasma, il farmaco è presente principalmente in forma invariata e come due metaboliti attivi. Ruxolitinib viene eliminato principalmente per via metabolica. L'eliminazione media T0,5 di ruxolitinib è di circa 3 ore, viene escreto principalmente nelle urine e nelle feci.

Dosaggio

Per via orale. Il trattamento deve essere iniziato solo da un medico esperto nella somministrazione di farmaci antitumorali. Prima di iniziare il trattamento deve essere eseguito un esame emocromocitometrico completo con un esame dei globuli bianchi. Un esame emocromocitometrico completo con uno striscio di globuli bianchi deve essere eseguito ogni 2-4 settimane fino a quando la dose non si è stabilizzata, quindi in base alle indicazioni cliniche. Dose iniziale. Mielofibrosi: 15 mg due volte al giorno in pazienti con conta piastrinica compresa tra 100.000 / mm3 e 200.000 / mm3 e 20 mg due volte al giorno in pazienti con conta piastrinica> 200.000 / mm3. Policitemia vera: 10 mg per via orale due volte al giorno. Sono disponibili informazioni limitate sulla dose iniziale raccomandata per i pazienti con conta piastrinica compresa tra 50.000 / mm3 e 3 - max. la dose iniziale raccomandata in questi pazienti è di 5 mg due volte al giorno e deve essere aumentata con cautela. Modifiche della dose. Le dosi possono essere aggiustate in base alla sicurezza e all'efficacia del medicinale. Il trattamento deve essere interrotto se la conta piastrinica è inferiore a 50.000 / mm3 o la conta assoluta dei neutrofili è inferiore a 500 / mm3. Il trattamento deve essere interrotto anche nei pazienti con PV se il livello di emoglobina è inferiore a 8 g / dL. Dopo aver aumentato il numero di conte ematiche al di sopra di questi valori, è possibile riprendere il dosaggio a una dose di 5 mg due volte al giorno con aumento graduale in base ai risultati di un esame del sangue completo con striscio. Se la conta piastrinica scende al di sotto di 100.000 / mm3, deve essere presa in considerazione una riduzione della dose per evitare l'interruzione del trattamento a causa della trombocitopenia. La riduzione della dose deve essere considerata anche nei pazienti con PV se l'emoglobina è inferiore a 12 g / dL e la riduzione della dose è raccomandata se l'emoglobina è inferiore a 10 g / dL. Se il trattamento è considerato insufficientemente efficace e l'emocromo è adeguato, la dose può essere aumentata di un massimo di 5 mg due volte al giorno, fino a un max. dosi di 25 mg due volte al giorno. La dose iniziale non deve essere aumentata durante le prime quattro settimane di trattamento e, successivamente, non deve essere aumentata più frequentemente che a intervalli di 2 settimane. Max. la dose del preparato è di 25 mg due volte al giorno. Aggiustamenti della dose durante l'assunzione concomitante di potenti inibitori del CYP3A4 o fluconazolo. Una dose unitaria deve essere ridotta di circa il 50% e somministrata due volte al giorno. Deve essere evitato l'uso simultaneo del preparato con fluconazolo a dosi superiori a 200 mg al giorno. Durante il trattamento con forti inibitori del CYP3A4 o doppi inibitori degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4, si raccomanda un monitoraggio più frequente (ad es. Due volte a settimana) dei parametri ematologici e dei segni e sintomi delle reazioni avverse correlate al farmaco. Interruzione del trattamento. Il trattamento deve essere continuato fintanto che il rapporto rischi / benefici rimane positivo, ma deve essere interrotto dopo 6 mesi se non si è verificata alcuna riduzione delle dimensioni della milza o miglioramento sintomatico dall'inizio del trattamento. Si raccomanda che i pazienti che mostrano un certo grado di miglioramento clinico interrompano ruxolitinib se presentano un allungamento della milza del 40% rispetto alla lunghezza di base (corrispondente approssimativamente a un'espansione della milza del 25%) e non si osserva alcun miglioramento reale nella milza. in relazione ai sintomi associati alla malattia. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose speciale nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. In pazienti con grave insufficienza renale (CCr da 3 a 200.000 / mm3. Una singola dose di 20 mg o 2 dosi da 10 mg somministrate a distanza di 12 ore è raccomandata per i pazienti con MF con conta piastrinica> 200.000 / mm3. Le dosi successive (somministrazione singola o 2 dosi da 10 mg somministrate a distanza di 12 ore) devono essere somministrate solo nei giorni di emodialisi, dopo ogni sessione di dialisi La dose iniziale raccomandata per i pazienti in emodialisi con ESRD e PV è una singola dose da 10 mg o due dosi dopo ogni sessione di dialisi. 5 mg somministrati a intervalli di 12 ore dopo la dialisi e solo il giorno dell'emodialisi Queste raccomandazioni di dosaggio sono simulate e qualsiasi modifica della dose nei pazienti con ESRD deve essere attentamente monitorata per la sicurezza e l'efficacia Non sono disponibili dati nei pazienti in trattamento. dialisi peritoneale o emofiltrazione veno-venosa continua Nei pazienti con funzionalità epatica compromessa la dose iniziale raccomandata si basa su e o le piastrine devono essere ridotte di circa il 50% e somministrate due volte al giorno. Le dosi successive devono essere adattate in base alla sicurezza e all'efficacia del farmaco. I pazienti con diagnosi di disfunzione epatica durante il trattamento con il preparato devono sottoporsi a un esame del sangue completo con uno striscio almeno 1 in 1-2 settimane per le prime 6 settimane dopo l'inizio del trattamento, quindi dopo la stabilizzazione della funzionalità epatica e degli esami del sangue, se disponibili indicazioni cliniche. La dose può essere modificata per ridurre il rischio di citopenia. Non sono raccomandati ulteriori aggiustamenti della dose negli anziani. La sicurezza e l'efficacia nei bambini di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite. Non ci sono dati disponibili. Modo di dare. Assumere con o senza cibo. Se si dimentica una dose, i pazienti non devono assumere una dose aggiuntiva, ma prendere la dose successiva prescritta.

Indicazioni

Fibrosi midollare. Trattamento dell'ingrossamento della milza associato alla malattia o ai sintomi osservati in pazienti adulti con fibrosi del midollo osseo primaria (nota anche come fibrosi midollare idiopatica cronica), fibrosi del midollo osseo preceduta da policitemia (iperemia) vera o fibrosi del midollo osseo preceduta da trombocitemia essenziale. Moretta tufted. Trattamento di pazienti adulti con policitemia vera resistenti o intolleranti alla terapia con idrossicarbamide.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Gravidanza e allattamento.

Precauzioni

Il farmaco può causare effetti collaterali ematologici tra cui trombocitopenia, anemia e neutropenia, pertanto è necessario un esame del sangue completo con uno striscio di globuli bianchi prima di iniziare il trattamento. Il trattamento deve essere interrotto nei pazienti con una conta piastrinica inferiore a 50.000 / mm3 o una conta assoluta dei neutrofili inferiore a 500 / mm3. È stato notato che i pazienti con una bassa conta piastrinica (3) all'inizio della terapia hanno maggiori probabilità di sviluppare trombocitopenia durante il trattamento. La trombocitopenia è generalmente reversibile e di solito può essere gestita riducendo la dose o sospendendo temporaneamente il preparato, ma può essere necessaria una trasfusione di piastrine a seconda dell'indicazione clinica. I pazienti che sviluppano anemia possono richiedere trasfusioni di sangue e nei pazienti con anemia può essere preso in considerazione un aggiustamento della dose o l'interruzione del trattamento. I pazienti con un livello di emoglobina inferiore a 10,0 g / dL all'inizio del trattamento hanno un rischio maggiore di livelli di emoglobina inferiori a 8,0 g / dL durante il trattamento rispetto ai pazienti con livelli di emoglobina basale più elevati, quindi nei pazienti con livelli di emoglobina basale. emoglobina inferiore a 10,0 g / dl, si raccomanda un monitoraggio più frequente dei parametri ematologici, nonché la valutazione dei segni e dei sintomi indicativi degli effetti avversi associati all'uso del preparato. La neutropenia (conta assoluta dei neutrofili <500 / mm3) era generalmente reversibile ed era gestibile sospendendo temporaneamente il farmaco. Un esame del sangue completo deve essere eseguito ogni volta che clinicamente indicato e aggiustamento della dose se necessario. Gravi infezioni batteriche, micobatteriche, fungine, virali e altre infezioni opportunistiche si sono verificate in pazienti trattati con il preparato, pertanto i pazienti devono essere valutati per il rischio di infezioni gravi. I medici devono monitorare attentamente i pazienti che ricevono il medicinale per segni e sintomi di infezioni e istituire prontamente un trattamento appropriato. Il trattamento non deve essere iniziato fino a quando non è più presente una grave infezione attiva. È stata segnalata tubercolosi in pazienti che assumono il medicinale per la mielofibrosi e i pazienti devono essere testati per la tubercolosi attiva o inattiva (latente) prima di iniziare il trattamento, secondo le raccomandazioni locali. Le indagini devono includere la storia medica, possibili contatti precedenti con pazienti affetti da tubercolosi e / o test di screening appropriati come radiografia polmonare, test della tubercolina e / o, se applicabile, test del rilascio di interferone γ. I medici prescrittori devono tenere presente il rischio di un test cutaneo alla tubercolina falso negativo, specialmente in pazienti gravemente malati o immunocompromessi. Sono stati riportati aumenti del virus dell'epatite B (titolo HBV-DNA), con o senza aumenti concomitanti di ALT e AST, in pazienti con infezione cronica da HBV che assumevano il farmaco. L'effetto del farmaco sulla replicazione virale in pazienti con infezione cronica da HBV non è noto; i pazienti cronici da HBV devono essere trattati e monitorati secondo le linee guida cliniche. A causa del rischio di herpes zoster, i medici devono istruire i pazienti a riconoscere i primi segni e sintomi, raccomandando di iniziare il trattamento il prima possibile. Con l'uso di Jakavi per il trattamento della MF è stata segnalata leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), pertanto i medici devono prestare attenzione ai sintomi che possono essere suggestivi di PML che i pazienti potrebbero non notare (ad es. Cognitivi, neurologici o mentale). I pazienti devono essere monitorati per sintomi nuovi o in peggioramento e se tali sintomi si sviluppano, si deve prendere in considerazione la possibilità di indirizzare il paziente a un neurologo o di istituire contromisure diagnostiche appropriate. Se si sospetta la PML, l'ulteriore trattamento deve essere sospeso fino a quando non sia stata esclusa la PML. Neoplasie della pelle diverse dal melanoma (NMSC) (inclusi carcinoma basocellulare, carcinoma a cellule squamose e carcinoma a cellule di Merkel) sono state segnalate in pazienti trattati con ruxolitinib, la maggior parte di questi pazienti con una storia di terapia con idrossicarbamide a lungo termine e precedenti NMSC o lesioni cutanee precancerose. Si raccomanda un esame periodico della pelle nei pazienti a maggior rischio di cancro della pelle. Il trattamento con il preparato è stato associato ad aumenti dei parametri lipidici, inclusi colesterolo totale, colesterolo HDL, colesterolo LDL e trigliceridi - si raccomanda di monitorare i livelli di lipidi e trattare la dislipidemia secondo le linee guida cliniche. La dose iniziale deve essere ridotta nei pazienti con grave insufficienza renale. Nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale e MF sottoposti a emodialisi, la dose iniziale deve essere basata sulla conta piastrinica; le dosi successive devono essere somministrate solo il giorno dell'emodialisi dopo la fine di ogni sessione di emodialisi. Ulteriori aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati con un attento monitoraggio della sicurezza e dell'efficacia del farmaco. La dose iniziale deve essere ridotta di circa il 50% nei pazienti con funzionalità renale ridotta. Ulteriori aggiustamenti del dosaggio devono essere effettuati sulla base della sicurezza e dell'efficacia del farmaco. Se la preparazione deve essere somministrata in concomitanza con potenti inibitori del CYP3A4 o doppi inibitori degli enzimi CYP3A4 e CYP2C9 (es. Fluconazolo), la dose unitaria deve essere ridotta di circa il 50% e somministrata due volte al giorno. L'uso concomitante di farmaci con fattore di crescita citoriduttivo o emopoietico e il preparato non è stato studiato. Dopo l'interruzione o l'interruzione del trattamento, i sintomi della MF possono ripresentarsi entro circa 1 settimana Sono noti casi di pazienti che hanno interrotto il trattamento con il preparato che hanno manifestato eventi più gravi, specialmente quelli con altre comorbilità acute. Non è noto se la brusca interruzione del trattamento abbia contribuito al verificarsi di questi eventi. Può essere presa in considerazione una riduzione graduale della dose tranne quando è necessaria una brusca interruzione del trattamento, sebbene l'utilità di ridurre gradualmente la dose non sia stata dimostrata. Il preparato contiene lattosio - non deve essere utilizzato in pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

Attività indesiderabile

In pazienti con policitemia vera. Molto comune: infezioni del tratto urinario, anemia di grado 3 (3) e grado 3 (50.000 - 25.000 / mm3) CTCAE, neutropenia di grado 3.(3) e 4 (3) CTCAE, emorragia intracranica, sanguinamento gastrointestinale, altri sanguinamenti (inclusi epistassi, emorragie postoperatorie ed ematuria), flatulenza, aumento di alanina aminotransferasi di grado 3 CTCAE ( > 5x - 20x ULN). Non comune: tubercolosi. In pazienti con mielofibrosi. Molto comune: qualsiasi anemia di grado CTCAE, qualsiasi trombocitopenia di grado CTCAE, sanguinamento (qualsiasi sanguinamento compreso sanguinamento intracranico e gastrointestinale, lividi e altri sanguinamenti, lividi, altri sanguinamenti (inclusi epistassi, post-procedurale e ematuria), ipercolesterolemia di grado 1 e 2 CTCAE, ipertrigliceridemia di grado 1 CTCAE, capogiri, alanina di grado 1 CTCAE e aumento dell'aspartato dell'aminotransferasi, ipertensione Comune: infezioni del tratto urinario, herpes zoster, trombocitopenia di grado 3 (50 CTCAE 000 - 25.000 / mm3), aumento di peso, costipazione Non comune: aumento dell'anemia di grado 3 (3) CTCAE dell'alanina aminotransferasi (> 5x - 20x ULN) Dopo l'interruzione del trattamento nei pazienti Con la MF, possono verificarsi recidive dei sintomi della MF come affaticamento, dolore osseo, febbre, prurito, sudorazione notturna, ingrossamento sintomatico della milza e perdita di peso. Negli studi clinici con MF, il punteggio totale del punteggio dei sintomi MF è tornato gradualmente al basale entro 7 giorni dall'interruzione del trattamento.

Gravidanza e allattamento

L'uso del preparato durante la gravidanza è controindicato. Le donne in età fertile devono utilizzare misure contraccettive efficaci durante il trattamento e, se una donna rimane incinta durante il trattamento con il preparato, deve essere effettuata una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio con consulenza riguardo al possibile rischio per il feto. Non deve essere usato durante l'allattamento al seno e pertanto l'allattamento al seno deve essere interrotto all'inizio del trattamento.

Commenti

Non ha o ha un effetto sedativo trascurabile. Tuttavia, i pazienti che manifestano capogiri dopo aver assunto il preparato devono astenersi dal guidare o utilizzare macchinari.

Interazioni

Studi di interazione sono stati effettuati solo negli adulti. Ruxolitinib è eliminato dal metabolismo catalizzato da CYP3A4 e CYP2C9, pertanto le preparazioni che inibiscono l'attività di questi enzimi possono aumentare l'esposizione a ruxolitinib. Quando si somministra il farmaco con potenti inibitori del CYP3A4 (come, ma non solo, iboceprevir, claritromicina, indinavir, itraconazolo, ketoconazolo, lopinavir / ritonavir, ritonavir, mibefradil, nefazodone, nelfinavir, posaconazolo, unità di saquinavir 50% e somministrato due volte al giorno. I pazienti devono essere attentamente monitorati (ad es. Due volte a settimana) per possibile citopenia e la dose deve essere aumentata gradualmente in base alla sicurezza e all'efficacia. Quando si usano preparati che sono doppi inibitori degli enzimi CYP2C9 e CYP3A4 (es. Fluconazolo) deve essere considerata una riduzione della dose del 50%. L'uso concomitante del farmaco con fluconazolo a dosi superiori a 200 mg al giorno deve essere evitato. Quando si assumono induttori del CYP3A4 (come, ma non solo, avasimibe, carbamazepina, fenobarbital, fenitoina, rifabutina, rifampicina (rifampicina), erba di San Giovanni (Hypericum perforatum), i pazienti devono essere attentamente monitorati e la dose deve essere gradualmente aumentata in base alla sicurezza e all'efficacia. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose quando ruxolitinib è somministrato in concomitanza con inibitori da lievi a moderati del CYP3A4 (come, ma non limitati a, ciprofloxacina, eritromicina, amprenavir, atazanavir, diltiazem, cimetidina), tuttavia i pazienti devono essere attentamente monitorati per possibile citopenia quando iniziano la terapia con inibitori moderati. CYP3A4: Ruxolitinib può inibire la glicoproteina P intestinale e la proteina di resistenza al cancro al seno (BCRP), che potrebbe provocare una maggiore esposizione sistemica dei substrati di questi trasportatori come dabigatran etexilato, ciclosporina, rosuvastatina e potenzialmente digossina. monitoraggio del farmaco (TDM) o condizione clinica dopo la somministrazione delle sostanze menzionate. È possibile che la potenziale inibizione della P-gp e della BCRP nell'intestino sia ridotta al minimo se il tempo tra le somministrazioni del farmaco è mantenuto il più lungo possibile. L'uso concomitante di fattori di crescita ematopoietici e il preparato non è stato studiato. Non è noto se l'inibizione delle Janus chinasi (JAK) da parte di Jakavi riduca l'efficacia dei fattori di crescita ematopoietici o se i fattori di crescita ematopoietici influenzino l'efficacia del preparato. L'uso simultaneo di terapie citoriduttive e del preparato non è stato studiato - la sicurezza e l'efficacia della somministrazione simultanea di questi farmaci è sconosciuta. Ruxolitinib non inibisce il metabolismo del midazolam, substrato orale del CYP3A4, pertanto non è previsto alcun aumento dell'esposizione ai substrati del CYP3A4 quando questi farmaci vengono somministrati insieme a Jakavi. La preparazione non influenza la farmacocinetica di un contraccettivo orale contenente etinilestradiolo e levonorgestrel, pertanto non si prevede che l'efficacia dei contraccettivi contenenti questa combinazione venga ridotta durante l'uso concomitante di ruxolitinib.

Il preparato contiene la sostanza: Ruxolitinib