Paclitaxelum Accord

1 ml di concentrato per soluzione per infusione contiene 6 mg di paclitaxel; il farmaco contiene etanolo (391 mg / ml) e olio di ricino poliossilato, cioè macrogolglicerolo ricinoleato (527 mg / ml).

Azione

Farmaco antitumorale. Paclitaxel favorisce la formazione di microtubuli dai dimeri di tubulina e li stabilizza, prevenendone la depolimerizzazione. Il risultato di questa azione è l'inibizione della riorganizzazione della rete dei microtubuli, necessaria per le funzioni cellulari di base legate alla divisione mitotica e all'interfase. Inoltre, il paclitaxel causa aggregati o fasci anomali di microtubuli durante il ciclo cellulare e la formazione di più fusi durante la mitosi. Dopo somministrazione endovenosa, paclitaxel mostra una riduzione bifasica della concentrazione ematica. A dosi di 135 mg e 175 mg / m2. In un'infusione endovenosa di 3 o 24 ore, l'emivita terminale media è stata di 3-52,7 ore. Il legame con le proteine ​​plasmatiche è dell'89-98%. Il metabolismo epatico (mediato dal sistema enzimatico del citocromo P-450, principalmente CYP2C8, CYP3A4) e l'escrezione biliare possono essere considerate la principale via di eliminazione del paclitaxel.

Dosaggio

Il farmaco deve essere somministrato sotto la supervisione di un oncologo qualificato in centri specializzati nella somministrazione di agenti citotossici. Prima di iniziare il paclitaxel, tutti i pazienti devono essere premedicati con: corticosteroide desametasone 20 mg (8-20 mg in pazienti con sarcoma di Kaposi) per via orale 12 e 6 ore prima dell'inizio dell'infusione o per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio infusione; antistaminico - difenidramina 50 mg (o altro antistaminico) per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione; Antagonisti del recettore H2: cimetidina 300 mg per via endovenosa o ranitidina 50 mg per via endovenosa da 30 a 60 minuti prima dell'inizio dell'infusione. Cancro ovarico. Trattamento del carcinoma ovarico con paclitaxel come trattamento di prima linea: paclitaxel 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore (o alla dose di 135 mg / m2 come infusione endovenosa di 24 ore) seguita da cisplatino alla dose di 75 mg / m2 con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento. Trattamento del carcinoma ovarico con paclitaxel come trattamento di seconda linea: paclitaxel 175 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Tumore al seno. Terapia aggiuntiva nel cancro al seno: paclitaxel 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore ogni 3 settimane dopo terapia multifarmaco contenente antracicline e ciclofosfamide (AC); il trattamento deve includere 4 cicli di somministrazione di paclitaxel. Trattamento di prima linea del cancro al seno con paclitaxel: paclitaxel 220 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina alla dose di 50 mg / m2 di superficie corporea, con un intervallo di 3 settimane tra i cicli di trattamento. In combinazione con trastuzumab, si raccomanda una dose di paclitaxel di 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore, con un intervallo di 3 settimane tra i cicli (paclitaxel può essere iniziato il giorno dopo la prima dose di trastuzumab o immediatamente dopo le dosi successive se la dose precedente di trastuzumab era ben tollerata; vedere le Caratteristiche del prodotto per i dettagli sul dosaggio di trastuzumab). Per trastuzumab). Trattamento di seconda linea del cancro al seno con paclitaxel: paclitaxel 175 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Carcinoma polmonare avanzato non a piccole cellule: paclitaxel 175 mg / m2. come infusione endovenosa di 3 ore seguita da cisplatino alla dose di 80 mg / m2 di superficie corporea, con una pausa di 3 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Sarcoma di Kaposi nell'AIDS: paclitaxel alla dose di 100 mg / m2. in un'infusione endovenosa di 3 ore, con una pausa di 2 settimane tra ogni ciclo di trattamento. Aggiustamento della dose. Paclitaxel non deve essere risomministrato fino a quando la conta dei neutrofili non è ≥ 1.500 / mm3 (in pazienti con sarcoma di Kaposi ≥1.000 / mm3) e la conta piastrinica ≥100.000 / mm3 (in pazienti con sarcoma di Kaposi ≥75.000 / mm3) ). Per i pazienti con neutropenia grave (conta dei neutrofili 3 per 7 giorni o più) o neuropatia periferica grave, le dosi di paclitaxel per i cicli di trattamento successivi devono essere ridotte del 20% (nei pazienti con sarcoma di Kaposi del 25%). Gruppi speciali di pazienti. Non ci sono dati sufficienti per suggerire aggiustamenti della dose in pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata; non utilizzare in pazienti con grave insufficienza epatica. Modo di dare. Il farmaco deve essere somministrato attraverso un set per infusione con una membrana filtrante microporosa con una dimensione dei pori ≤ 0,22 µm. Il macrogolglicerolo ricinoleato contenuto nella preparazione può eliminare il DEHP dai contenitori in PVC, in quantità che aumentano nel tempo e con l'aumentare della concentrazione del farmaco - la preparazione, la conservazione e la somministrazione del farmaco devono essere effettuate utilizzando apparecchiature prive di PVC.

Indicazioni

Cancro ovarico: nella chemioterapia di prima linea per il cancro ovarico in combinazione con cisplatino o carboplatino in pazienti con carcinoma ovarico avanzato o carcinoma residuo (> 1 cm) dopo precedente laparotomia. Nella chemioterapia di seconda linea per il trattamento del carcinoma ovarico metastatico, quando i regimi standard a base di platino hanno fallito. Carcinoma mammario: nel trattamento adiuvante del carcinoma mammario con linfonodi positivi a seguito di trattamento con antracicline e ciclofosfamide (AC). L'uso della terapia adiuvante con il preparato deve essere considerato come alternativa alla somministrazione prolungata della combinazione di antraciclina e ciclofosfamide. Trattamento iniziale del carcinoma mammario localmente avanzato o metastatico, sia in combinazione con antracicline in pazienti che possono essere trattate con antracicline sia in combinazione con trastuzumab in pazienti con aumentata espressione di HER-2 (recettore del fattore di crescita epidermico 2 umano) sul Livello 3+ determinato mediante immunoistochimica per il quale il trattamento con antracicline non è appropriato. Monoterapia per il carcinoma mammario metastatico in pazienti che hanno fallito il trattamento standard con antracicline o in pazienti che non sono eleggibili per questo tipo di trattamento. Carcinoma polmonare non a piccole cellule avanzato: in combinazione con cisplatino per il trattamento del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) in pazienti non idonei alla chirurgia curabile e / o alla radioterapia. AIDS Sarcoma di Kaposi: trattamento di pazienti con AIDS avanzato Sarcoma di Kaposi (MK) in cui il precedente trattamento con antracicline liposomiali ha fallito. Dati limitati supportano l'efficacia del farmaco in questa indicazione.

Controindicazioni

Grave ipersensibilità al paclitaxel o ad uno qualsiasi degli eccipienti (specialmente olio di ricino poliossietilato). Conta dei neutrofili al basale 3 (3 nei pazienti con MK). Infezioni gravi e non gestibili (per il trattamento di pazienti con MK). Gravidanza e allattamento.

Precauzioni

Il farmaco non deve essere somministrato per via intra-arteriosa. Si sconsiglia di utilizzare l'antraciclina somministrata in 2 pazienti al momento di decidere la frequenza di valutazione della funzione ventricolare. Se i risultati dei test di funzionalità cardiaca mostrano un deterioramento della prestazione cardiaca, anche asintomatica, i benefici clinici di un ulteriore trattamento devono essere valutati rispetto a possibili danni al cuore, inclusi danni potenzialmente irreversibili. Se il trattamento viene continuato, la funzione cardiaca deve essere monitorata più frequentemente (ad es. Ogni 1-2 cicli di trattamento). Prestare attenzione nei pazienti con funzionalità epatica compromessa; monitorare per aumentare la mielotossicità. Non ci sono dati in pazienti con colestasi epatica grave al basale. La somministrazione di paclitaxel non è raccomandata nei pazienti con grave insufficienza epatica. Se durante o subito dopo il trattamento viene diagnosticata una diarrea grave o persistente, deve essere considerata la possibilità di colite pseudomembranosa. Una grave mucosite si sviluppa raramente nei pazienti con MK. Se si verifica una reazione grave, la dose di paclitaxel deve essere ridotta del 25%. Il preparato contiene etanolo (393 mg / ml), che può essere dannoso per le persone con alcolismo, i bambini e le persone ad alto rischio, comprese le malattie del fegato o l'epilessia; si dovrebbe tener conto della possibile influenza dell'alcool sull'ambiente. e altri effetti del suo funzionamento. A causa del contenuto di macrogolglicerolo ricinoleato, il farmaco può causare gravi reazioni di ipersensibilità.

Attività indesiderabile

Reazioni avverse che si verificano dopo la somministrazione di paclitaxel in monoterapia come infusione di 3 ore nel trattamento delle lesioni metastatiche e reazioni avverse da segnalazioni post-marketing. Molto comune: infezioni (soprattutto del tratto urinario e del tratto respiratorio superiore; sono stati segnalati decessi), mielosoppressione, neutropenia, anemia, trombocitopenia, leucopenia, sanguinamento, lievi reazioni di ipersensibilità (principalmente vampate di calore ed eruzione cutanea), neurotossicità (principalmente neuropatia periferica), ipotensione, nausea, vomito, diarrea, mucosite, alopecia, dolori articolari e muscolari. Comune: bradicardia, lievi alterazioni transitorie della pelle e delle unghie, reazioni al sito di iniezione (edema, dolore, eritema, indurimento; in rari casi, lo stravaso può portare a cellulite, fibrosi e necrosi cutanea), aumenti significativi di AST e fosfatasi alcalina . Non comune: shock settico, gravi reazioni di ipersensibilità che richiedono un trattamento (ad es. Ipotensione, angioedema, distress respiratorio, orticaria generalizzata, brividi, dolore alla schiena, dolore toracico, tachicardia, dolore addominale, dolore alle estremità, sudorazione profusa e ipertensione) , cardiomiopatia, tachicardia ventricolare asintomatica, tachicardia a doppio ritmo, blocco atrioventricolare con sincope, infarto miocardico, ipertensione, trombosi, tromboflebite, marcato aumento della bilirubina. Raro: polmonite, peritonite, sepsi, neutropenia febbrile, reazioni anafilattiche, neuropatia motoria (debolezza delle estremità distali), dispnea, infiltrazione pleurica, polmonite interstiziale, embolia polmonare, insufficienza respiratoria, fibrosi polmonare, ostruzione intestinale, perforazione intestinale, colite ischemica, pancreatite, prurito, eruzione cutanea, eritema, debolezza, febbre, disidratazione, edema, malessere, aumento della creatinina. Molto raro: leucemia mieloide acuta, sindrome mielodisplastica, shock anafilattico, anoressia, stati confusionali, neuropatia autonomica (che porta a ostruzione intestinale paralitica e ipotensione ortostatica), convulsioni da grande male, convulsioni, encefalopatia, vertigini, cefalea, atassia, funzione del nervo ottico e / o visione (scotoma, specialmente in pazienti che ricevono dosi più alte di quelle raccomandate), ototossicità, perdita dell'udito, tinnito, vertigini, fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare, shock, tosse, trombosi vascolare mesenterica, colite pseudomembranosa, colite neutropenica, esofagite, costipazione, ascite, necrosi epatica ed encefalopatia epatica (sono stati segnalati entrambi casi fatali), sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, orticaria, separazione unghia dal letto ska. Quando paclitaxel è stato utilizzato nella chemioterapia di prima linea del carcinoma ovarico somministrato come infusione di 3 ore, neurotossicità, dolore muscolare e / o articolare e reazioni allergiche sono state riportate più frequentemente nelle pazienti che ricevevano paclitaxel seguito da cisplatino rispetto alle pazienti trattate con ciclofosfamide. seguito da cisplatino. Per la chemioterapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico che hanno ricevuto paclitaxel (220 mg / m2) come infusione endovenosa di 3 ore 24 ore dopo la somministrazione di doxorubicina (50 mg / m2), rispetto al trattamento standard in con il regime FAC (5-FU 500 mg / m2, doxorubicina 50 mg / m2, ciclofosfamide 500 mg / m2), le seguenti reazioni avverse erano più frequenti e più gravi: neutropenia, anemia, neuropatia periferica, artralgia e / o muscoli, debolezza, febbre e diarrea. Sono stati segnalati disturbi della contrattilità cardiaca con la terapia di associazione con doxorubicina. La co-somministrazione di trastuzumab e paclitaxel in pazienti precedentemente trattati con antracicline ha determinato un aumento della frequenza e della gravità dell'insufficienza cardiaca rispetto al trattamento con paclitaxel da solo; in pochi casi sono stati osservati decessi. Polmonite da radiazioni è stata segnalata in pazienti trattati con paclitaxel e sottoposti a radioterapia aggiuntiva. I seguenti disturbi si sono verificati più frequentemente nel trattamento di prima linea del carcinoma mammario metastatico con un'infusione di 3 ore di paclitaxel in combinazione con trastuzumab rispetto al solo paclitaxel: insufficienza cardiaca, infezioni, brividi, piressia, tosse, eruzione cutanea, artralgia, tachicardia, diarrea, ipertonia, epistassi, acne, herpes labiale, lesioni accidentali, insonnia, rinite, infiammazione dei seni, reazione al sito di iniezione. In pazienti con sarcoma di Kaposi in corso di AIDS, è stato osservato che, ad eccezione dei disturbi del sistema ematopoietico e del fegato, la frequenza e la gravità degli effetti collaterali erano paragonabili a quelle dei pazienti trattati con paclitaxel da solo in altri tumori solidi.

Gravidanza e allattamento

Si sospetta che il paclitaxel causi gravi difetti alla nascita se usato durante la gravidanza. Paclitaxel ha dimostrato di essere embriotossico e fetotossico nei conigli e di ridurre la fertilità nei ratti. Può danneggiare il feto se usato in donne in gravidanza. Il farmaco è controindicato durante la gravidanza (tranne quando l'uso di paclitaxel è assolutamente necessario) e l'allattamento. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante e fino a 6 mesi dopo il trattamento con il preparato. Si consiglia agli uomini in trattamento con paclitaxel di non concepire un figlio durante e per sei mesi dopo l'interruzione del trattamento. I pazienti di sesso maschile devono chiedere consiglio sulla conservazione dello sperma raccolto prima di iniziare la terapia con paclitaxel poiché può verificarsi infertilità irreversibile.

Commenti

A causa del contenuto di alcol, il preparato può ridurre la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Interazioni

La cimetidina premedicazione non ha influenzato la clearance del paclitaxel. In terapia di associazione con cisplatino, il paclitaxel deve essere somministrato prima del cisplatino (quindi il profilo di sicurezza del paclitaxel è lo stesso di quando paclitaxel è stato somministrato da solo); Quando il paclitaxel è stato somministrato dopo il cisplatino, sono state osservate una maggiore mielosoppressione e una diminuzione della clearance del paclitaxel di circa il 20%. La terapia di associazione con paclitaxel e cisplatino può aumentare il rischio di insufficienza renale rispetto al cisplatino da solo. Nella fase iniziale del trattamento del carcinoma mammario metastatico, si raccomanda la somministrazione di paclitaxel 24 ore dopo la doxorubicina, poiché l'escrezione di doxorubicina e dei suoi metaboliti attivi può essere ridotta quando entrambi i farmaci vengono somministrati a intervalli più brevi. Poiché il paclitaxel è metabolizzato principalmente dal CYP2C8 e in parte dal CYP3A4, gli inibitori (ad es. Eritromicina, fluoxetina, gemfibrozil) o induttori (ad es. Rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, efavirenz, nevirapina) devono essere usati con cautela. sia CYP2C8 che CYP3A4. L'uso concomitante di ketoconazolo (un potente inibitore del CYP3A4) non inibisce l'eliminazione del paclitaxel, pertanto entrambi i farmaci possono essere utilizzati contemporaneamente senza necessità di aggiustamenti della dose. La clearance sistemica del paclitaxel può essere significativamente ridotta quando nelfinavir e ritonavir sono somministrati contemporaneamente, mentre la clearance dell'indinavir non influenza la clearance del paclitaxel; Le interazioni con altri inibitori della proteasi non sono state valutate: usare cautela quando si somministrano contemporaneamente paclitaxel e inibitori della proteasi.

Prezzo

Paclitaxelum Accord, prezzo 100% 212,8 PLN

Il preparato contiene la sostanza: Paclitaxel