Scienziati polacchi hanno sviluppato un metodo innovativo per rilevare mutazioni patogene nei geni. Ha tre vantaggi. Aiuta a valutare il rischio di sviluppare il cancro, è molto più economico rispetto alle analisi finora utilizzate ed è disponibile per tutti. Prof. Krystian J jazdewski genetista, endocrinologo, capo del Laboratorio di genetica del cancro umano presso il Centro di nuove tecnologie dell'Università di Varsavia e del Dipartimento di medicina genomica, Università di medicina di Varsavia.
Si stima che una persona su tre in Polonia svilupperà il cancro. La causa della malattia in un quarto di loro sarà una mutazione, un errore in uno su 25.000. geni. Nel restante gruppo risultano più determinanti i fattori endogeni o ambientali, come ad esempio il caso del cancro ai polmoni, dove la causa è il fumo.
Quali sono le possibilità di rilevare tempestivamente un rischio di cancro derivante da una mutazione nel DNA? E qualcuno può controllare il grado di rischio nel loro caso?
Tale possibilità è fornita da un'analisi approfondita del codice genetico. Ne parliamo con il prof. Krystian Jażdżewski, a capo di un team appositamente nominato di genetisti e oncologi ed è l'iniziatore dell'innovativo programma polacco Badamygeny.pl.
- Cosa significa avere buoni geni?
Prof. Krystian Jźdzewski: Ognuno di noi ha circa 25mila. geni, quasi 5mila. Possiamo capirli, cioè sappiamo qual è la loro funzione e come appare la loro struttura corretta. Possiamo anche prevedere cosa accadrà se, in questa struttura, sequenza di lettere, una lettera è danneggiata. Quindi il gene e il suo prodotto, la proteina e l'organo che ne deriva, non funzionano correttamente. In questi 5mila.geni che conosciamo bene, possono essere modificati fino a centinaia di migliaia di punti, ma ciò non significa che questi cambiamenti portino alla malattia. Abbiamo buoni geni in questa situazione. Tuttavia, se i geni vengono danneggiati in modo negativo, ne deriveranno malattie, come il cancro.
- Quali malattie o minacce possono rilevare gli scienziati grazie all'analisi del DNA?
K.J .: Ce ne sono diverse migliaia. Un gruppo è rappresentato dalle malattie cardiologiche, come aritmie o disturbi della struttura cardiaca. Qui, i cambiamenti nei geni sono importanti. Potremmo avere una predisposizione genetica all'ipertrofia miocardica, ma a meno che non sovraccarichiamo il cuore e trattiamo l'ipertensione, potrebbe non esserlo mai. Il secondo gruppo sono le malattie neurologiche, ad esempio il morbo di Parkinson, il morbo di Alzheimer. Il terzo gruppo include le neoplasie. Ci prendiamo cura dell'ultimo gruppo.
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K.J .: Come parte della consulenza genetica, i test genetici mirati a un tumore specifico possono essere eseguiti gratuitamente in strutture con un contratto NHF. Sono ammesse solo le persone con un elevato carico familiare che soddisfano una serie di criteri, ad esempio nel caso del cancro al seno, devono esserci almeno tre casi in generazioni diverse. Ricerca
viene eseguito utilizzando un metodo tradizionale e costoso e il suo campo di applicazione è piuttosto ristretto, copre un massimo di tre geni e diversi punti in ciascuno. Grazie al metodo sviluppato dal mio team, possiamo analizzare, per una quantità simile, tutti i geni che sappiamo essere associati al cancro, e ce ne sono 70, oltre 20.000 in totale. potenzialmente
punti danneggiati.
- Come è stato possibile ottenere così tanto a basso costo?
K.J .: Un test genetico nell'ambito del nostro programma Badamygeny.pl costa 399 PLN. Il più economico al mondo! Purtroppo non viene rimborsato, il paziente si paga. Una simile analisi di tutti i geni costa circa 2.000 in Europa. Euro. Da due anni stiamo lavorando alla massima riduzione del prezzo della ricerca. Abbiamo voluto renderlo disponibile a tutti i polacchi. Necessità è la madre dell'invenzione. Il Rettore dell'Università di Varsavia ha istituito la società di diagnosi e cura Warsaw Genomics, sotto la quale medici polacchi di varie specialità, incl. genetisti ed endocrinologi hanno unito le forze. Abbiamo sviluppato un moderno metodo di screening. In una procedura tradizionale, un punto del gene è stato studiato per diverse ore e noi abbiamo studiato lo stesso
volta, esaminiamo centinaia di migliaia di punti e chiediamo se qualcuno di essi è danneggiato. Il prezzo è così conveniente perché analizziamo 600 campioni contemporaneamente: è esattamente quante persone devono essere raccolte per iniziare lo studio.
- Quante persone in Polonia sono già state testate con questo nuovo metodo?
K.J .: Il programma è stato lanciato nel maggio 2017. Finora si sono registrate oltre 40mila persone. Polacchi, e ne abbiamo intervistati quasi 10.000. Troviamo qualcosa praticamente in ogni persona, ma non sempre si tratta di cambiamenti nei geni pericolosi per la salute. È importante sottolineare che questo programma viene utilizzato non solo per valutare il rischio, ma anche per consigliare i pazienti su come proteggersi dalla malattia. Ogni partecipante allo studio riceve uno specifico programma di azioni preventive selezionato individualmente.
Nelle persone con una mutazione genetica, il rischio di cancro al seno è del 50-84%, cancro alla prostata - 16-39%, cancro del colon-retto - 52-82%,
cancro uterino - 25-60%, cancro ovarico - 11-40%.
- Non è sufficiente che saremo testati regolarmente?
l K.J .: L'elenco dei test raccomandati è calcolato in base alla media, ad esempio ogni donna sulla cinquantina dovrebbe sottoporsi alla mammografia, perché una tipica donna polacca sviluppa il cancro al seno all'età di 60-65 anni. Pertanto, se iniziamo a esaminarlo all'età di 50 anni, abbiamo la possibilità di rilevare la malattia molto presto. Tuttavia, il 20% dei malati di cancro al seno sviluppa una mutazione congenita, quindi il cancro appare precocemente. Sulla cinquantina, queste donne non sono più con noi. Non vivono abbastanza da vedere il momento in cui viene offerto loro un esame preventivo. Se avessero saputo che il rischio era così alto per loro, avrebbero iniziato a indagare prima. Secondo le raccomandazioni per questo gruppo, la risonanza magnetica mammaria viene eseguita intorno ai 25 anni e la mammografia dopo i 30 anni.
- Quando i controlli precoci possono salvare la vita di qualcuno?
l K.J .: La colonscopia come parte della profilassi del cancro del colon viene offerta dopo i 50 anni. Se qualcuno ha la mutazione, può ammalarsi all'età di 30-35 anni. Offriamo a queste persone la prima colonscopia all'età di 25 anni, rimuoviamo tutti i polipi e il cancro non ci sarà mai. Certo, i controlli verranno comunque ripetuti, teniamo il polso sul polso. Quindi sappiamo come agire, ma non ha senso esaminare tutti così presto, stiamo cercando le persone più vulnerabili. Abbiamo anche un programma speciale di assistenza ai pazienti ad alto rischio in Polonia, gestito dal Ministero della Salute, solo poche persone lo usano. Poche persone sanno che è geneticamente gravato.
Per trarre vantaggio dalla ricerca, è necessario registrarsi su badamygeny.pl. La compilazione del modulo richiede una dozzina circa
minuti; ci sono una serie di domande in base alle quali calcoleremo il rischio di ammalarsi.
- Quante persone del genere ci sono in Polonia?
K.J .: Si stima che ci siano circa un milione di donne nate con una mutazione patogena che aumenta il rischio di cancro al seno o alle ovaie. Il cancro alla prostata maschile è il secondo milione. Circa mezzo milione di polacchi sono nati con una mutazione che aumenta il rischio di sviluppare il cancro del colon-retto. Sogniamo di trovare tutte queste persone e gestire la loro prevenzione in modo tale che non si ammalino in futuro o riconoscano la malattia in una fase precoce, quando è possibile curarle al 100%.
- Quindi come trarre vantaggio dalle ultime ricerche?
K.J .: Devi registrarti sul sito web di badamygeny. pl. La compilazione del modulo richiede diversi minuti; ci sono una serie di domande in base alle quali calcoleremo il rischio di ammalarsi. Abbiamo un algoritmo speciale per questo. Più onestamente rispondiamo, più preciso sarà il risultato. Le domande riguardano la dieta, l'attività, i farmaci e la storia familiare di malattia. Gran parte dei nostri pazienti non conosce la propria storia familiare e questo studio è particolarmente prezioso per loro. Perché questa storia è nei loro geni. A volte diciamo loro che nella generazione dei genitori o dei nonni qualcuno ha sicuramente sofferto di un certo tipo di cancro. Dopo aver pagato 399 PLN, il paziente si presenta a uno dei punti di prelievo del sangue sparsi in tutta la Polonia con una stampa del modulo di consenso e dona 4 ml di sangue. La mappa è sul sito web del programma. Attualmente sono necessari circa 7 giorni per raccogliere i restanti 599 campioni da altri. Il risultato del test viene visualizzato sull'account individuale sul sito Web del programma dopo circa 10 settimane. Sono disponibili informazioni su eventuali mutazioni esistenti, valutazione del rischio della malattia e raccomandazioni individuali: quando e quali test di controllo dovrebbero essere eseguiti, quale dieta seguire. Le persone ad alto rischio di sviluppare il cancro sono invitate a una consulenza gratuita con un genetista, un oncologo e uno psicologo.
- Succede che qualcuno non venga?
K.J .: Alcune persone vogliono venire immediatamente, altre hanno bisogno di tempo per abituarsi alle informazioni e raccogliere i loro pensieri. In generale, questo messaggio è molto stressante psicologicamente, ma d'altra parte aiuta a superare la paura e l'incertezza. I pazienti a volte dicono: "Mi aspetterebbe comunque, e la differenza è che ora lo so e posso agire contro di esso".
- Puoi avere un rischio di cancro del 100% o zero?
K.J .: Non c'è mai zero, perché anche se non abbiamo mutazioni nei nostri geni, non significa che non ci ammaleremo a causa di fattori ambientali o endogeni, e ne teniamo conto anche nel nostro algoritmo. Ad esempio, il rischio a livello di popolazione non supera il 12% per il cancro al seno, il 6% per il cancro del colon-retto. Le mutazioni ad alto rischio aumentano la probabilità di sviluppare la malattia a circa l'87%. Tuttavia, a volte abbiamo un risultato del 100%, può succedere. Esistono diversi geni simili che, se difettosi, portano quasi sempre alla malattia. Questo è il caso del gene RET che causa il cancro alla tiroide.
- Quanti punteggi migliori hai trovato?
K.J .: Ogni settimana produciamo 600 risultati, 25-30 persone hanno mutazioni e un alto rischio di sviluppare la malattia. Potenzialmente salviamo le loro vite. Lo fanno da soli se rispettano il piano d'azione preventivo. Quindi, dall'inizio del programma, abbiamo avvertito oltre 400 persone. Il mio sogno è mettere alla prova tutti i polacchi che vogliono fare qualcosa di buono per la loro salute. Quasi il 75% dei nostri pazienti sono donne, la maggioranza ha 25-40 anni. Testiamo solo adulti. Vogliamo che tutti decidano da soli.
- Perché le persone che hanno già il cancro vengono a studiare tutti i geni?
K.J .: Trattiamo un paziente con una mutazione in modo diverso, lo trattiamo in modo diverso. Di solito in una persona del genere la malattia è più aggressiva. I test genetici vengono eseguiti di routine su pazienti affetti da cancro nell'Europa occidentale e negli Stati Uniti. Ciò aiuta a scegliere meglio il metodo di trattamento e ridurre al minimo il rischio di un altro cancro, ad esempio nel caso del cancro del colon-retto, una mutazione nei geni aumenta il rischio di sviluppare altri tipi di cancro. A volte salviamo la vita di una donna con il cancro del colon-retto, ma la perdiamo 5 anni dopo a causa di un cancro uterino, che nessuno cercava in lei, perché non sapeva che aveva la mutazione responsabile di entrambi i tumori. In Polonia, una piccola percentuale di pazienti con cancro al seno conosce il proprio stato genetico al momento della diagnosi e di solito ha diversi punti nei loro geni testati. Stiamo esaminando tutte le contingenze in BRCA1 e BRCA2, ce ne sono in totale 6.000. Ecco perché i pazienti vengono da noi anche dopo la diagnosi.
- Sarà mai possibile interferire con il DNA in modo che non ci sia cancro?
K.J .: La scienza si sta sviluppando molto rapidamente in questo campo. Abbiamo sequenziato il primo genoma come umanità nel 2003, il secondo nel 2007. Sono passati 10 anni e qualsiasi essere umano può eseguire l'intero test del DNA. Abbiamo già una tecnologia sperimentale che ci permette di alterare il frammento del gene difettoso. Presumo che tra 5-10 anni saremo in grado di usarlo per curare le persone.
