Il linfoma follicolare appartiene al gruppo dei linfomi non Hodgkin di basso grado. Di solito non mostra sintomi per molto tempo. Cosa può indicare lo sviluppo del linfoma follicolare? Come viene fatta la diagnosi e come viene eseguito il trattamento? Qual è la prognosi?
Sommario
- Linfoma follicolare: incidenza
- Linfoma follicolare: patogenesi
- Linfoma follicolare: sintomi
- Linfoma follicolare: diagnosi e diagnosi
- Linfoma follicolare: stadio
- Indice prognostico internazionale del linfoma follicolare
- Linfoma follicolare: differenziazione
- Linfoma follicolare: trattamento e suoi effetti collaterali
- Linfoma follicolare: recidiva
- Linfoma follicolare: prognosi
Il linfoma follicolare (FL) è una neoplasia ben differenziata appartenente al gruppo dei linfomi non Hodgkin, altrimenti noti come linfomi non Hodgkin.
I fattori di rischio per lo sviluppo del linfoma follicolare sono ancora sconosciuti.
È derivato dai linfociti B, che sono un componente del sistema linfatico, formando centri per la riproduzione dei linfonodi.
Numerose e incontrollate divisioni di cellule neoplastiche nei linfonodi portano alla formazione di tumori, la cui identificazione da parte del paziente è spesso il primo sintomo della malattia e il motivo per andare dal medico di base.
Il tessuto linfatico si trova in tutto il corpo, quindi non esiste un sito tipico di linfoma follicolare, ma è più comunemente visto nei linfonodi del collo, delle ascelle e dell'inguine.
Il linfoma follicolare è una neoplasia di basso grado, generalmente caratterizzata da una crescita lenta e una buona prognosi, sono state riportate in letteratura remissioni spontanee della malattia.
Una caratteristica di questa neoplasia è il suo decorso lungo e asintomatico. Per questo motivo, nella maggior parte dei casi la malattia è generalizzata al momento della diagnosi e il coinvolgimento del midollo osseo si verifica in circa il 60% dei pazienti.
Linfoma follicolare: incidenza
Il linfoma follicolare è un tumore che rappresenta circa il 20% di tutti i linfomi e circa il 70% dei linfomi benigni con bassa dinamica di sviluppo e lenta progressione (cosiddetti linfomi indolenti).
In termini di prevalenza, è il secondo linfoma più comunemente descritto in Europa, dopo il linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL).
Viene diagnosticato leggermente più spesso nelle donne che negli uomini. Si verifica quasi sempre negli adulti, il più delle volte si osserva nelle persone di mezza età e negli anziani, l'età media è di 55-60 anni.
Linfoma follicolare: patogenesi
Il linfoma follicolare è un cancro dei linfociti B alterati che si trovano nei centri di proliferazione dei linfonodi.
Nella maggior parte dei pazienti, un cambiamento citogenetico, o più precisamente la traslocazione t (14, 18), è responsabile dello sviluppo della malattia, a seguito della quale una parte del cromosoma 18 è stata trasferita al cromosoma 14.
Di conseguenza, viene prodotta una quantità eccessiva della proteina anti-apoptotica BCL2, che si traduce nell'inibizione della morte cellulare programmata e fisiologica e della loro crescita patologica e incontrollata.
Va notato che la traslocazione t (14,18) può avvenire fisiologicamente in alcune persone e la sua rilevazione da sola non costituisce una base per la diagnosi di linfoma follicolare o l'introduzione di un trattamento specialistico.
Linfoma follicolare: sintomi
I sintomi comuni nel linfoma includono:
- linfoadenopatia
L'allargamento dei linfonodi del collo e delle ascelle è il sintomo più comune del cancro del sistema linfatico; i nodi ingrossati hanno un diametro superiore a 2 cm e sono avvertiti dal paziente come noduli sottocutanei indolori o fasci di noduli al di sopra dei quali la pelle non è arrossata o infiammata, non sono presenti fistole.
I linfonodi stanno scivolando contro la pelle.
La situazione cambia quando i linfonodi più profondi vengono ingranditi, che non possono essere esaminati attraverso gli strati della pelle.
Possono esercitare pressione su altri organi e causare tosse, mancanza di respiro, dolore addominale, mal di schiena o dolore al petto e persino difficoltà a respirare.
Il processo neoplastico può coinvolgere anche altri organi del sistema linfatico, come la milza, le tonsille e più raramente gli organi extra-linfatici, come il tubo digerente o la pelle.
- sudorazioni notturne inzuppate
- febbre senza motivo apparente superiore a 38 ° C per almeno 2 settimane
- perdita di peso involontaria superiore al 10% in non più di 6 mesi
- fatica
- mancanza di appetito
- anemia
- infezioni, raffreddori frequenti e infezioni difficili da trattare e ricorrenti
- sanguinamento, ecchimosi, alterazioni della pelle causate da un numero ridotto di piastrine; sanguinamento comune dalle gengive e dal sangue dal naso e una maggiore predisposizione alle ecchimosi
- splenomegalia o ingrossamento della milza
Linfoma follicolare: diagnosi e diagnosi
I segni e sintomi riportati dal paziente possono essere indotti dal medico a sospettare un linfoma follicolare.
Per diagnosticare la malattia è necessario eseguire imaging specialistico e test di laboratorio, ma la diagnosi finale può essere fatta solo sulla base dell'esame istopatologico e immunoistochimico del linfonodo.
L'intero linfonodo viene raccolto per l'esame in ambiente ospedaliero, in anestesia locale o generale, e quindi trasportato in laboratorio e valutato da uno specialista patologico al microscopio.
Va ricordato che la diagnosi non deve essere fatta sulla base dell'immagine BAC (biopsia in aspirazione con ago sottile) del linfonodo in quanto non consente la valutazione della struttura del tessuto tumorale.
È consentito solo in situazioni eccezionali, quando le lesioni si trovano in una posizione insolita e non è possibile raccoglierle completamente per l'esame.
Inoltre, devono essere eseguiti test citogenetici, test di immunofenotipizzazione e ibridazione in situ fluorescente (FISH) per valutare se si verifica una traslocazione t tipica (14, 18).
In base al tipo e al numero di cellule che compongono il linfonodo, il medico diagnostica il linfoma follicolare e lo classifica a seconda dello stadio istopatologico: 1, 2, 3A o 3B.
In ogni paziente a cui è stata diagnosticata la malattia, è necessario eseguire quanto segue:
- mielogramma e biopsia del midollo osseo per confermare o escludere la diffusione del tumore al midollo osseo
- emocromo periferico con striscio
- test biochimici della funzionalità epatica e renale
- test dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH)
- concentrazioni di beta2-microglobulina, proteinogramma
e molti altri test di laboratorio e di imaging. Solo dopo una diagnosi completa e la determinazione delle condizioni di salute del paziente è possibile iniziare un trattamento specialistico.
Linfoma follicolare: stadio
Dopo l'esame istopatologico del linfonodo e la diagnosi di linfoma follicolare, il medico deve determinare lo stadio della malattia neoplastica (stadiazione). È necessario stabilire l'ulteriore piano di trattamento del paziente.
Il sistema che consente al medico di valutare il grado di diffusione del linfoma follicolare è la classificazione internazionale secondo Ann Arbor.
Valutiamo il numero di gruppi occupati di linfonodi e altri organi del sistema linfatico, la loro relazione con il diaframma, il coinvolgimento del midollo osseo e il coinvolgimento di organi distanti.
Un parametro aggiuntivo preso in considerazione per determinare la gravità della malattia è la presenza di sintomi generali della malattia, come sudorazioni notturne, febbre superiore a 38 ° C senza motivo apparente che dura più di 2 settimane e perdita di peso del 10% in non più di 6 mesi.
Quando il medico determina la presenza dei suddetti sintomi, aggiunge la lettera "B" ai numeri romani da I a IV descrivendo la gravità della malattia, se non ci sono sintomi generali, aggiunge la lettera "A".
La lettera "E" nella classificazione di Ann Arbor denota un linfoma follicolare che ha una localizzazione extra-nodale, cioè occupa uno o più tessuti diversi dai linfonodi (extranodali).
La lettera "S" viene aggiunta quando la milza è coinvolta nel processo neoplastico.
| Fase di avanzamento della malattia | Caratteristica |
| E | Coinvolgimento di un solo gruppo di linfonodi o coinvolgimento limitato di un singolo organo o sito extra-linfatico (I E) |
| II | Coinvolgimento di due o più gruppi di linfonodi su un solo lato del diaframma o coinvolgimento localizzato del sito extra-linfatico con una o più aree linfonodali (II E) |
| III | Il coinvolgimento dei linfonodi su entrambi i lati del diaframma può essere accompagnato da un sito extra-linfatico (III E) |
| IV | Coinvolgimento diffuso o diffuso di uno o più organi extra-linfatici |
| E | I sintomi generali sono assenti |
| B | Sono presenti sintomi generali |
| S. | Coinvolgimento del processo neoplastico della milza |
Indice prognostico internazionale del linfoma follicolare
L'indice prognostico internazionale specifico del linfoma follicolare (FLIPI) viene utilizzato per valutare la prognosi dei pazienti con linfoma follicolare.
Sulla base dei seguenti 5 parametri, è possibile determinare il rischio di progressione della malattia dopo la fine del trattamento e regolare il numero di visite di follow-up al medico curante.
FLIPI 1 → prognosi di sopravvivenza globale
- prendendo più di 4 posizioni nodali
- età del paziente superiore a 60 anni
- aumento dell'attività della lattato deidrogenasi (LDH)
- malattia di stadio III o IV secondo Ann Arbor
- concentrazione di emoglobina inferiore a 12 g / dL
| RISCHIO | Numero di fattori | Malato | Sopravvivenza globale a 5 anni | Sopravvivenza globale a 10 anni |
| Basso | 0-1 | 36% | 91% | 71% |
| Indiretto | 2 | 37% | 78% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 53% | 36% |
FLIPI 2 → prognosi di sopravvivenza libera da progressione
- linfonodi di dimensioni superiori a 6 cm
- coinvolgimento del midollo osseo
- età del paziente superiore a 60 anni
- beta2-microglobulina al di sopra del limite superiore della norma
- concentrazione di emoglobina inferiore a 12 g / dL
| RISCHIO | Numero di fattori | Malato | Sopravvivenza globale a 5 anni | Sopravvivenza globale a 10 anni |
| Basso | 0-1 | 20% | 91% | 80% |
| Indiretto | 2 | 53% | 69% | 51% |
| Alto | >=3 | 27% | 51% | 19% |
Linfoma follicolare: differenziazione
Il linfoma follicolare deve essere differenziato da altre malattie neoplastiche del sistema linfatico, in particolare altri linfomi non Hodgkin a piccole cellule B. Particolare attenzione dovrebbe essere prestata a:
- leucemia linfatica cronica (LLC)
- linfoma a cellule mantellari (MCL)
- linfoma della zona marginale a cellule B splenico (SMZL)
- linfoma linfoplasmocitico (LPL)
Prima di fare una diagnosi definitiva, è opportuno escludere le suddette malattie proliferative perché caratterizzate da sintomi clinici simili.
Il linfoma follicolare non deve essere diagnosticato senza esame istopatologico del tessuto malato e immunoistochimica.
Linfoma follicolare: trattamento e suoi effetti collaterali
Il trattamento del linfoma follicolare deve essere adattato individualmente a ciascun paziente, a seconda della classificazione istopatologica del linfoma, dello stadio clinico della malattia, dell'età del paziente, delle condizioni di salute e della presenza di malattie concomitanti.
Di solito si svolge in centri specializzati, dove medici specialisti selezionano i pazienti con regimi di trattamento appropriati.
Gli obiettivi principali della terapia sono:
- inibendo la crescita di nuove cellule tumorali
- distruzione delle cellule tumorali
- trattamento dei sintomi della malattia
- migliorare la qualità della vita del paziente
Metodi di trattamento del linfoma follicolare
- OSSERVAZIONE
Un paziente a cui è stata diagnosticata una bassa massa tumorale, ma che non presenta ancora sintomi come dolore, febbre, perdita di peso o sudorazione notturna, sarà spesso attentamente monitorato senza alcun trattamento.
I pazienti sono costantemente curati dai medici e la terapia specialistica viene avviata solo dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia o la loro progressione. L'intero processo di monitoraggio di un paziente può richiedere fino a 10 anni.
Ci sono stati casi (5-25% dei pazienti) di regressione spontanea del linfoma follicolare con uno stadio basso e un basso carico tumorale.
Gli effetti collaterali di questo metodo di trattamento includono il crescente stress del paziente legato alla mancanza di somministrazione di farmaci e all'atteggiamento di attesa.
È molto importante che il medico parli con il paziente, durante il quale il paziente ha tempo e opportunità per porre qualsiasi domanda che lo infastidisca sulla malattia e sulla terapia.
- RADIOTERAPIA
La radioterapia è un metodo di trattamento che utilizza le radiazioni per sopprimere la crescita e la distruzione delle cellule tumorali.
Nel trattamento del linfoma follicolare, la più utilizzata è la radioterapia radicale delle zone originariamente colpite.
È una tecnica in cui un raggio di radiazione viene generato da un apposito dispositivo posto a distanza dai tessuti e diretto verso la zona del corpo dove si trova il tumore.
I moderni dispositivi consentono una precisa direzione del fascio di raggi sulla zona interessata, che consente la protezione dei tessuti adiacenti sani.
Gli effetti collaterali di questa terapia includono i sintomi legati all'irradiazione di organi interessati da un processo proliferativo o adiacenti ad essi, che non possono essere protetti dalle radiazioni.
La pelle può diventare secca, flaccida e più pigmentata, e spesso sulla sua superficie compaiono teleangectasie, cioè ragni vascolari.
Le complicanze del trattamento molto rare includono lo sviluppo di un tumore secondario nei tessuti irradiati. Questo dovrebbe essere tenuto presente quando si decide su questo metodo di trattamento.
- CHEMIOTERAPIA
La chemioterapia è un metodo di trattamento che consiste nella somministrazione ai pazienti di farmaci specializzati, i cosiddetti citostatici, il cui compito è distruggere, inibire la crescita e bloccare la divisione delle cellule tumorali.
I farmaci vengono somministrati per via endovenosa, orale o intratecale quando il tumore si è diffuso al sistema nervoso centrale ed è richiesta la somministrazione della chemioterapia nel liquido cerebrospinale.
Il medico specialista decide la via di somministrazione, il tipo e il programma della chemioterapia che il paziente riceverà.
La terapia multi-farmaco è un regime di trattamento in cui vengono utilizzati più agenti chemioterapici contemporaneamente.
Gli effetti collaterali della chemioterapia includono anemia, malessere, mal di testa, nausea e vomito, febbre, sintomi simil-influenzali, ulcere alla bocca e alla gola, debolezza o perdita temporanea dei capelli, alterazioni della pelle, diarrea, costipazione, problemi mestruali e problemi come con la minzione e persino un cambiamento nel suo colore.
Il verificarsi di effetti collaterali e la loro intensità dipende individualmente dall'organismo di ciascun paziente, dalla terapia utilizzata, dal regime di trattamento e dalle combinazioni di farmaci. Gli effetti collaterali compaiono più spesso con la terapia multi-farmaco che con la monoterapia.
- PRINCIPALI SCHEMI DI TRATTAMENTO DEL Linfoma LAMMARE
I regimi di trattamento con l'uso di diversi agenti chemioterapici sono determinati in base all'avanzamento clinico del tumore secondo la classificazione di Ann Arbor e l'indice prognostico FLIPI.
La terapia consiste solitamente in 2-4 o 6-8 cicli di chemioterapia somministrati ogni 3-4 settimane.
- CVP (ciclofosfamide, vincristina, prednisone)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamide, vincristina, prednisone)
- CHVP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone)
- R-CVP (rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisone)
- IMMUNOTERAPIA
Radioimmunoterapia, cioè trattamento con un anticorpo monoclonale a cui è attaccata una sostanza radioattiva.
È un farmaco specializzato che, dopo aver riconosciuto gli antigeni sulle cellule cancerose, rilascia una sostanza radioattiva e quindi distrugge le cellule cancerose.
Gli anticorpi utilizzati nel trattamento del linfoma follicolare sono il rituximab, così come gli anticorpi radiomarcati come 90Y-ibritumomab tiuxetano e ioduro di sodio-131 tositumomab.
- CHIRURGIA
I tumori del sistema linfatico raramente coprono un'area del corpo, quindi il trattamento chirurgico avviene in situazioni eccezionali, non è un metodo tipico di trattamento dei linfomi, ma dei tumori solidi.
- TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI
Il trapianto di cellule staminali è un metodo di trattamento con molti effetti collaterali e quindi non viene utilizzato di routine. Consiste nel raccogliere le cellule staminali del paziente (autotrapianto, autotrapianto) o da un donatore appositamente selezionato (allotrapianto, trapianto allogenico) e reimpiantarle dopo il completamento della chemioterapia ad alte dosi, che è progettata per distruggere le cellule tumorali. Le cellule staminali vengono introdotte nel corpo del paziente mediante infusione endovenosa.
- OSSERVAZIONE DOPO IL TRATTAMENTO
Un paziente che ha subito un trattamento per linfoma follicolare deve rimanere in costante contatto con l'ematologo curante e riferirsi alle visite di follow-up programmate.
L'anamnesi, l'esame obiettivo e gli esami di laboratorio del paziente devono essere eseguiti ogni 3-6 mesi dopo il completamento della terapia e poi ogni 1 anno, o più frequentemente, se ritenuto necessario dal medico curante.
I test di imaging, come la tomografia computerizzata, non devono essere eseguiti ad ogni visita medica a causa delle alte dosi di raggi X dannosi.
È sufficiente che vengano ordinati ogni 6 mesi per i primi 2 anni e poi una volta all'anno.
Controlli medici frequenti e diagnosi approfondite dei pazienti consentono la diagnosi precoce della recidiva della malattia e la ripresa del trattamento.
Linfoma follicolare: recidiva
La malattia recidivante significa che le cellule tumorali tornano nel tuo corpo.
Per determinare se il linfoma follicolare è diventato aggressivo, il linfonodo deve essere recuperato per l'esame istopatologico.
Il regime di trattamento di un paziente con malattia neoplastica ricorrente dipende in gran parte dalle sue condizioni di salute e dall'efficacia dei metodi di trattamento precedenti.
Nel trattamento della malattia recidivante, vengono utilizzate più spesso l'immunochemioterapia, la monoterapia con rituximab e la chemioterapia ad alte dosi con trapianto delle cellule staminali del paziente.
È importante ricordare di eseguire test di imaging durante il trattamento e di valutare la risposta al trattamento utilizzando la tomografia computerizzata, la risonanza magnetica (MRI) o la tomografia a emissione di positroni (PET).
L'esame PET è una tecnica di imaging specializzata che utilizza le radiazioni prodotte nei tessuti del paziente con malattie malate, dopo la precedente somministrazione endovenosa di un radiofarmaco.
Il più comune è il fluorodeossiglucosio 18F (FDG), che contiene l'isotopo radioattivo del fluoro.
A causa del fatto che il metabolismo del glucosio marcato nei tessuti neoplastici è identico a quello del glucosio normale e molto più intenso che nei tessuti sani, è possibile localizzare le aree del corpo del paziente dove si sta svolgendo il processo neoplastico.
Linfoma follicolare: prognosi
Il linfoma follicolare è una neoplasia linfatica a lenta progressione, di basso grado, solitamente con una buona prognosi.
La sua caratteristica è ovviamente molti anni, il paziente può vivere per circa 10 anni senza trattamento, quando il linfoma non causa alcun sintomo e viene diagnosticato in una fase iniziale di avanzamento clinico.
Nel 15% dei pazienti, la progressione della malattia avviene molto rapidamente, solo circa 2 anni passano dalla diagnosi di cancro alla morte.
L'indice prognostico internazionale del linfoma follicolare FLIPI1 e FLIPI2 viene utilizzato per valutare la prognosi dei pazienti con linfoma follicolare, discussa più in dettaglio sopra.
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