Farmaci citotossici (citostatici)

I farmaci citotossici (farmaci citostatici, citostatici) sono farmaci usati nella chemioterapia, un metodo di trattamento sistemico dei tumori maligni. I citostatici sono efficaci nel distruggere le cellule tumorali, ma hanno numerosi effetti collaterali. Questi farmaci distruggono le cellule in rapida divisione che costruiscono i tessuti del nostro corpo, come l'epidermide, l'epitelio intestinale e il midollo osseo.

Sommario

1. Citostatici: divisione
2. Farmaci citostatici: caratteristiche dei più comunemente usati
3. Farmaci citotossici: effetti collaterali

I farmaci citotossici (farmaci citostatici, citostatici) sono usati per curare o remissione a lungo termine della malattia nei tumori con un'elevata sensibilità alla chemioterapia - questo è il cosiddetto procedimenti radicali.

Inoltre, i citostatici vengono utilizzati per prolungare la vita e / o ridurre il disagio e i sintomi quando i benefici derivanti dal trattamento superano il rischio di deterioramento delle condizioni generali e della qualità della vita a causa degli effetti avversi di particolari farmaci - questo è chiamato procedura palliativa.

• Come funziona la chemioterapia?

Al fine di ridurre il rischio di resistenza del tumore al trattamento, vengono utilizzati regimi chemioterapici multi-farmaco con l'uso di citostatici - il più delle volte si tratta di 2-3 farmaci, somministrati a intervalli di 21-28 giorni.

Citostatici: divisione

I farmaci citostatici possono essere classificati in base alla loro struttura chimica, al meccanismo d'azione e alla fase del ciclo cellulare in cui esercitano il loro effetto.

A causa della struttura chimica e del meccanismo d'azione, si distinguono:

• farmaci con effetto alchilante
• antimetaboliti
• antibiotici anti-cancro
• derivati ​​della podofillotossina
• alcaloidi vegetali
• taxoidi
• derivati ​​della camptotecina

I citostatici possono essere suddivisi in due gruppi a seconda della fase del ciclo cellulare in cui agiscono sulle cellule tumorali: farmaci fase-dipendenti e farmaci fase-indipendenti.

• Farmaci fase-dipendenti

I farmaci fase-dipendenti sono attivi in ​​una fase specifica del ciclo cellulare. Ciò significa che il farmaco utilizzato agisce solo su un gruppo di cellule cancerose che si trovano attualmente in una fase specifica del ciclo cellulare.

Poiché le cellule tumorali si trovano solitamente in diverse fasi del ciclo in un particolare momento temporale, l'efficacia di un singolo farmaco dipendente dalla fase utilizzato è limitata a solo una frazione delle cellule proliferanti.

Ad esempio, i farmaci con attività antimetabolica mostrano attività nella fase S del ciclo cellulare, antibiotici antitumorali nella fase S, G2 e M e alcaloidi e taxoidi vegetali nella fase M. Al contrario, i derivati ​​della podofillotossina e i derivati ​​della camptotecina agiscono nella fase G2 del ciclo cellulare.

• Farmaci indipendenti dalla fase

I farmaci indipendenti dal ciclo cellulare mostrano una relazione lineare dose-effetto, il che significa che maggiore è la dose di farmaco citostatico utilizzato, maggiore è la percentuale di cellule tumorali distrutte. Il gruppo di questi citostatici comprende farmaci con effetto alchilante.

Farmaci citostatici: caratteristiche dei più comunemente usati

• FARMACI ALKILANTI

L'essenza del meccanismo d'azione di questi farmaci è la formazione di composti chimici con gruppi funzionali di molecole essenziali per il corretto funzionamento della cellula cancerosa, come DNA, RNA, enzimi e ormoni con struttura proteica.

Ciò avviene attraverso l'alchilazione, che altera i processi vitali di base della cellula cancerosa, principalmente l'attività biologica del DNA.

Questi farmaci, nonostante agiscano indipendentemente dalla fase del ciclo cellulare, mostrano l'attività più forte nel periodo in cui la cellula entra nella fase S e sintetizza grandi quantità di DNA, RNA e proteine. Il loro effetto citostatico è più pronunciato contro le cellule in rapida divisione.

Questi farmaci sono utilizzati sia in monoterapia che in politerapia di tumori come leucemia, tumori del sistema linfatico e tumori degli organi (inclusi cancro al seno, cancro ai polmoni, cancro ai testicoli, cancro alle ovaie).

• ANTIMETABOLITÀ

Si tratta di farmaci che dipendono dalla fase del ciclo cellulare, che sono attivi principalmente nella fase S. La loro struttura chimica ricorda i composti chimici che le cellule tumorali utilizzano per il loro corretto funzionamento.

A causa del fatto che una cellula cancerosa non può "distinguere" gli antimetaboliti dalle sostanze di cui ha bisogno, li utilizza nel suo ciclo di vita. Di conseguenza, si formano strutture anormali con successivo blocco della divisione cellulare neoplastica.

Gli antimetaboliti sono più efficaci nel trattamento dei tumori in rapida crescita. Ad esempio, il metotrexato è usato per trattare, tra l'altro, leucemie, linfomi, cancro al seno, sarcomi, malattia trofoblastica gestazionale e fluorouracile - nel trattamento del cancro al seno e del cancro di molti organi del tratto gastrointestinale.

• Antibiotici ANTI-Cancro

L'azione dei farmaci di questo gruppo dipende dalla fase del ciclo cellulare e si basa sulla distruzione della struttura del DNA, sulla generazione di radicali liberi e sul danno diretto alla membrana cellulare cancerosa.

Le antracicline e le actinomicine di prima e seconda generazione sono utilizzate nella chemioterapia. La daunorubicina è un esempio di antraciclina di prima generazione, utilizzata nel trattamento della leucemia linfoblastica acuta e della leucemia mieloide acuta.

Le antracicline di seconda generazione (aclarubicina, epirubicina, idarubicina, mitoxantrone) sono utilizzate nel trattamento della leucemia mieloide acuta e linfoblastica. Inoltre, il mitoxantrone è usato per trattare il cancro al seno e alla prostata.

• DERIVATI DELLA SUBFILOTOSSINA

Questo gruppo di farmaci include etoposide e teniposide. La loro azione si basa sull'inibizione della topoisomerasi II, a seguito della quale viene interrotto il processo di replicazione del materiale genetico della cellula tumorale e la sua successiva morte.

Etoposide è utilizzato principalmente nel trattamento della leucemia mieloide acuta, linfoma non Hodgkin, cancro del polmone a piccole e non piccole cellule, cancro ai testicoli, sarcoma di Hodgkin e sarcoma di Ewing.

Teniposide viene somministrato per la leucemia linfoblastica acuta infantile e per il cancro del polmone a piccole cellule.

• ALCALOIDI VEGETALI, TAKSOIDI E DERIVATI DELLA CAMPTOTINA

Questi farmaci sono veleni del fuso (chiamati mitotossine). Interrompono la divisione del nucleo cellulare che precede l'intera divisione cellulare, provocando la morte della cellula cancerosa.

Esempi di alcaloidi vegetali sono la vinblastina, utilizzata nel trattamento di molti tumori ematologici, cancro ai testicoli, cancro al seno, cancro alla vescica, cancro ai polmoni e altri, e vincristina con uno spettro d'azione simile.

Paclitaxel e docetaxel appartengono al gruppo dei taxoidi. Sono usati per trattare il carcinoma mammario metastatico avanzato e il carcinoma ovarico. L'ultimo gruppo di derivati ​​della camptotecina include tra l'altro. irinotecan e topotecan. Sono utilizzati principalmente nel trattamento del cancro del colon e del retto, cancro allo stomaco, ma anche cancro ovarico e cancro del polmone a piccole cellule.

Farmaci citotossici: effetti collaterali

L'uso della chemioterapia è associato al verificarsi di molti effetti collaterali, che sono causati da danni agli organi e sistemi con il più alto contenuto di cellule in fase di divisione cellulare (membrane mucose dell'apparato digerente e respiratorio, midollo osseo, gonadi, pelle e capelli), ma anche danni ai tessuti e agli organi del paziente che eliminano questi farmaci.

Gli effetti collaterali comuni dei farmaci citotossici includono il danno al midollo osseo, che porta a leucopenia come manifestato da immunodeficienza e un aumento del rischio di infezioni, trombocitopenia manifestata da sanguinamento e anemia.

Inoltre, la chemioterapia può danneggiare la mucosa gastrointestinale, che si manifesta con malassorbimento e diarrea, danni al fegato che portano a fibrosi epatica e cirrosi e danni ai follicoli piliferi con conseguente caduta dei capelli.

L'uso di farmaci citostatici aumenta il rischio di sviluppare tumori secondari nel corso degli anni.

Gli effetti collaterali del trattamento del cancro, come danni ai reni, gonadi, guarigione delle ferite compromessa e disturbi della crescita nei bambini non devono essere dimenticati.

Dopo l'uso di farmaci citostatici, soprattutto nelle leucemie acute e in alcuni linfomi, i cosiddetti sindrome da lisi tumorale. Deriva dalla rottura improvvisa di un gran numero di cellule tumorali ed è caratterizzata da disturbi come iperpotassiemia, iperfosfatemia, ipocalcemia, iperuricemia e insufficienza renale.

C'è anche una ripartizione degli effetti collaterali in base al tempo in cui si verificano dal ciclo di chemioterapia:

• piccante (immediato)
  
  - nausea
  - vomito
  - reazioni allergiche
  
  
• precoce (4-6 settimane)
  
  - soppressione del midollo osseo
  - infiammazione della mucosa gastrointestinale
  - la perdita di capelli
  
  
• ritardato (da diverse a diverse settimane)
  
  - fibrosi polmonare
  - danno ai reni
  - cardiomiopatia
  - neuropatie
  
  
• tardi (distante, mesi-anni)
  - danni alle gonadi
  - comparsa secondaria di tumori