Antipsicotici tipici e atipici (neurolettici). Azione ed effetti collaterali

Gli antipsicotici (neurolettici) sono usati non solo nel trattamento di varie psicosi. Possono anche essere somministrati a pazienti che soffrono di alcune forme di depressione. È un gruppo di farmaci molto eterogeneo perché interagiscono con diversi punti di forza su vari tipi di recettori del sistema nervoso.

I farmaci antipsicotici sono stati scoperti essenzialmente per caso. Il primo di loro - la clorpromazina - era originariamente inteso come anestetico (anestetico). Negli anni '50, tuttavia, si scoprì che questo preparato ha anche un effetto calmante, e fu allora che la clorpromazina iniziò ad essere utilizzata nei pazienti con malattie psichiatriche. I medici che furono i primi a usare il farmaco per curare problemi di salute mentale furono due francesi: Jean Delay e Pierre Deniker.

Il termine "neurolettici" deriva da due parole greche: la prima è neuro, che significa "nervo", e la seconda lepsis, che significa "attacco / convulsione".

Attualmente, la clorpromazina è usata raramente. Oltre a questo, vengono utilizzati altri preparati antipsicotici, con effetti collaterali meno caratteristici e una facilità d'uso molto maggiore.

Tipi di farmaci antipsicotici

I farmacologi dividono gli antipsicotici in due gruppi. Esistono neurolettici classici (1a generazione) e neurolettici atipici (2a generazione).

I classici farmaci antipsicotici includono:

• clorpromazina,
• aloperidolo,
• droperidolo,
• pimozide,
• levpromazina,
• prometazina,
• tioridazina,
• sulpiride.

Questi agenti tendono a causare gli effetti collaterali tipici dei neurolettici, che sono i cosiddetti sintomi extrapiramidali (rigidità muscolare, lentezza dei movimenti, tremori, difficoltà a camminare).

D'altra parte, gli antipsicotici più recenti, cioè i neurolettici atipici, sono preparati che sono meglio tollerati dai pazienti e meno frequentemente portano ai disturbi sopra menzionati. Questi includono principalmente i seguenti farmaci:

• aripiprazolo,
• amisulpride,
• clozapina
• quetiapina,
• olanzapina,
• risperidone,
• sertindole
• ziprasidone,
• zolepina.

I farmaci antipsicotici possono anche essere suddivisi in base al modo in cui possono essere somministrati. I neurolettici sono disponibili sia sotto forma di preparati assunti per via orale (ad esempio sotto forma di compresse o soluzioni), ma anche sotto forma di iniezioni intramuscolari. Questi ultimi sono a volte di particolare interesse per i pazienti, poiché i farmaci depot possono essere somministrati per iniezione. Tuttavia, questa forma di terapia farmacologica presenta vantaggi e svantaggi. I vantaggi dei neurolettici a lunga durata d'azione (depot) includono il fatto che grazie all'uso di farmaci antipsicotici sotto forma di un deposito, è possibile ottenere una quantità costante di farmaco nel corpo. Tra gli svantaggi di tale terapia vi è l'obbligo di visitare regolarmente un medico ad orari prestabiliti per somministrare successive dosi di neurolettici.

Azione dei farmaci antipsicotici

Esiste un meccanismo d'azione generale per tutti i neurolettici: questi farmaci bloccano i recettori dopaminergici D2 nel sistema nervoso centrale. Questa azione è benefica, tra le altre se ci sono sintomi produttivi nel paziente, che si verificano a causa dell'eccesso di dopamina nelle strutture del cosiddetto il sistema mesolimbico. I neurolettici classici bloccano i recettori D2 in questo sistema, ma anche in altre regioni del cervello - il blocco della funzione di queste strutture in luoghi come il percorso mesocorticale porta al verificarsi di effetti collaterali dei neurolettici, come i sintomi extrapiramidali.

D'altra parte, i preparati atipici funzionano in modo leggermente diverso: sono più specifici. Colpiscono principalmente quei recettori D2 che esistono nelle strutture del sistema mesolimbico. I farmaci antipsicotici influenzano non solo i suddetti recettori, ma la loro azione include anche la modifica dell'attività di alcuni recettori serotoninergici, adrenergici, colinergici e istaminergici. Tuttavia, l'effetto sui recettori della serotonina è principalmente causato da neurolettici atipici. Questa informazione è importante soprattutto perché, grazie al blocco dei recettori della serotonina 5-HT2A, nelle regioni del cervello che regolano le attività motorie (es. Nella via nigrostriatale) c'è un aumento dell'attività dopaminergica - grazie a questo i preparati atipici hanno molto meno rispetto ai farmaci classici, tende a generare sintomi extrapiramidali nei pazienti.

Farmaci antipsicotici: indicazioni per l'uso di neurolettici

Come suggerisce il nome, gli antipsicotici sono usati principalmente in pazienti con varie psicosi. I neurolettici possono essere usati sia per trattare pazienti con allucinazioni sia per trattare pazienti che manifestano deliri. Le principali indicazioni per la terapia con antipsicotici sono:

• varie forme di schizofrenia (i neurolettici sono utilizzati sia nella fase acuta di queste malattie che nella terapia di mantenimento cronico per prevenire episodi di psicosi),
• disturbo bipolare (soprattutto nel caso di episodi maniacali ed episodi misti),
• depressione psicotica,
• disturbo schizoaffettivo.

I neurolettici vengono utilizzati anche nei pazienti con depressione, tuttavia vengono applicati solo quando altri farmaci non riescono a controllare la malattia e quindi costituiscono un metodo di trattamento aggiuntivo, non di base. I farmaci antipsicotici possono essere utilizzati anche in pazienti con tic nervosi. I neurolettici, per il fatto che hanno anche un effetto calmante e sedativo, vengono talvolta utilizzati in caso di insonnia, disturbi d'ansia e in pazienti con varie demenze - tuttavia, vengono utilizzati solo quando altre opzioni di trattamento falliscono.

Antipsicotici: controindicazioni

Non ci sono quasi condizioni in cui tutti i neurolettici sarebbero controindicati. Ciò è dovuto al fatto che esistono molti farmaci antipsicotici diversi e praticamente ognuno di essi può funzionare in modo leggermente diverso (ciò è dovuto al diverso effetto dei singoli neurolettici su diversi recettori).

L'unica eccezione a questa regola sono i pazienti che si avvelenano con sostanze che deprimono il sistema nervoso, come alcol o analgesici narcotici - i neurolettici non dovrebbero essere usati in loro. Ci sono anche molti problemi, la cui esistenza richiede un'attenta selezione di un farmaco antipsicotico: l'agente deve essere selezionato sicuro per un dato paziente.

Le controindicazioni all'uso degli antipsicotici includono:

• Morbo di Parkinson, storia della sindrome neurolettica maligna e tumori al seno associati a iperprolattinemia (le persone con queste condizioni non dovrebbero usare i neurolettici classici, ma sono disponibili farmaci atipici),
• agranulocitosi,
• ingrossamento della prostata,
• glaucoma ad angolo chiuso,
• miastenia grave
• insufficienza surrenalica,
• malattie cardiologiche,
• epilessia,
• disfunzione epatica
• danno ai reni,
• Ipotiroidismo

Anche se il paziente soffre di uno dei problemi sopra menzionati, è comunque possibile utilizzare i neurolettici, ma non nessuno di essi. Ad esempio, in un paziente che ha avuto un episodio di agranulocitosi, la clozapina non deve essere utilizzata: questo neurolettico ha tra i suoi effetti collaterali che causano questo disturbo ematologico.

Antipsicotici: effetti collaterali dei neurolettici

I neurolettici possono causare un'ampia varietà di effetti collaterali. Le seguenti sono una raccolta di una varietà di condizioni che possono generalmente derivare dall'uso di farmaci antipsicotici: non tutti i neurolettici possono causare tutti i seguenti effetti collaterali. Dipendono da quali recettori specifici sono influenzati dal farmaco. Ad esempio, i farmaci che bloccano i recettori adrenergici possono causare un calo della pressione sanguigna, mentre altri farmaci che bloccano i recettori dell'istamina possono causare, ad esempio, una significativa sonnolenza. Possibili effetti collaterali durante la terapia con neurolettici possono includere:

• fatica,
• sedazione (sotto forma di sonnolenza estrema e riduzione del livello di attività generale)
• compromissione della memoria,
• sintomi extrapiramidali,
• eruzioni cutanee
• ipersensibilità cutanea alla luce solare,
• aumento di peso,
• disturbi metabolici (ad es. ridotta tolleranza al glucosio),
• ipotensione ortostatica (calo della pressione sanguigna associato allo stare in piedi),
• disturbi della libido (sia aumento che diminuzione),
• sindrome neurolettica maligna,
• disturbi della potenza,
• iperprolattinemia e sue conseguenze (questo è un effetto collaterale dei neurolettici principalmente classici, negli uomini può portare, ad esempio, alla ginecomastia, mentre nelle donne può causare, ad esempio, disturbi mestruali),
• bocca asciutta
• mal di testa,
• diarrea
• stipsi
• salivazione,
• vertigini,
• Aritmia cardiaca.

Gli effetti collaterali dei neurolettici sotto forma di sintomi extrapiramidali e sindrome neurolettica maligna richiedono ulteriori discussioni.

I sintomi extrapiramidali sono tra gli effetti collaterali più comuni dei neurolettici. Appaiono come risultato del blocco non selettivo dei recettori dopaminergici nel cervello e riguardano principalmente i pazienti che utilizzano neurolettici classici (i preparati atipici possono anche, soprattutto dopo un uso prolungato, portare a sintomi extrapiramidali, ma hanno una tendenza molto inferiore a farlo). La storia dei sintomi extrapiramidali è piuttosto interessante, perché nel periodo iniziale di utilizzo dei neurolettici si credeva che apparissero quando al paziente veniva somministrata la dose appropriata del neurolettico. Anche un aumento graduale della dose di farmaci antipsicotici è stato effettuato fino a quando il paziente non ha manifestato sintomi extrapiramidali. Al giorno d'oggi, questi disturbi sono sicuramente considerati un effetto collaterale dell'uso dei neurolettici.

I sintomi extrapiramidali sono vari tipi di movimenti involontari, come ad esempio:

• distonie (la compulsione a torcere e piegare diverse parti del corpo),
• discinesia precoce e tardiva (movimenti scoordinati),
• tremori muscolari,
• acatisia (agitazione motoria e necessità di essere in costante movimento).

Oltre a questi, i sintomi extrapiramidali includono anche la bradicinesia (rallentamento del movimento) e un aumento del tono muscolare.

L'effetto collaterale più comune dei neurolettici è stato descritto sopra e dovrebbe essere menzionato anche il più pericoloso di essi, ovvero la sindrome neurolettica maligna. Statisticamente, si verifica in meno dell'1% dei pazienti che assumono farmaci antipsicotici, ma va menzionato perché l'insorgenza della sindrome neurolettica maligna richiede l'interruzione immediata dei neurolettici e il trattamento in ambiente ospedaliero. La patogenesi di questa unità tiene conto dei cambiamenti improvvisi nella concentrazione di dopamina nel cervello e i sintomi della sindrome neurolettica maligna possono includere:

• disturbo della coscienza (anche sotto forma di coma),
• tachicardia,
• aumento della pressione sanguigna,
• aumento della sudorazione,
• aumento eccezionalmente significativo del tono muscolare,
• un aumento significativo della temperatura corporea,
• pelle pallida,
• anomalie di laboratorio (ad es. leucocitosi, aumento della creatinfosfatasi o delle transaminasi).

La sindrome neurolettica maligna è considerata l'effetto collaterale più pericoloso della terapia neurolettica a causa del fatto che in assenza di trattamento, il rischio di morte a causa di esso è anche del 20%.

Farmaci antipsicotici: neurolettici e gravidanza

A meno che non sia assolutamente necessario, l'uso di antipsicotici nelle pazienti in gravidanza è evitato. Tuttavia, se la paziente, a causa del suo stato mentale, necessita di una terapia con neurolettici, la scelta di un farmaco specifico va fatta con particolare cura.

Tra i preparati antipsicotici, ci sono quelli che sono classificati come categoria D secondo la FDA (cioè si tratta di farmaci per i quali è stato riscontrato che possono avere un effetto negativo sul feto) - tale farmaco è, ad esempio, la zolepina.

Esistono anche sostanze più sicure classificate come categoria B secondo la FDA (la categoria B significa che gli studi sugli animali non hanno rilevato alcuna minaccia per i loro feti, nessuno studio è stato condotto finora sugli esseri umani) - un esempio di neurolettico classificato in questa categoria è la clozapina.

Farmaci antipsicotici: neurolettici e loro uso nei bambini

I neurolettici nei bambini possono essere utilizzati, ma non sono sicuramente farmaci di prima linea in questa fascia di età. Prima di iniziare il trattamento dei bambini con antipsicotici, si tenta di trattarli con altri farmaci: solo quando non riescono a migliorare lo stato mentale del bambino, è possibile considerare di somministrargli neurolettici.

Antipsicotici: posso diventare dipendente dai neurolettici?

I preparati antipsicotici non esercitano un effetto narcotico sul sistema nervoso centrale, quindi non vi è alcun rischio che il paziente che li utilizza possa diventare dipendente da essi. Vale la pena sottolineare, tuttavia, che durante l'assunzione di alcol o droghe hanno un maggiore effetto sul corpo della persona trattata, pertanto i neurolettici non dovrebbero assolutamente essere combinati con gli agenti sopra menzionati.