Il progesterone è il principale rappresentante di uno dei due gruppi più importanti di ormoni sessuali femminili: i gestageni. Il nome del progesterone è associato alla funzione più importante di questo ormone: la procrastinazione (dal latino pro gestationem - per mantenere la gravidanza). Dove viene prodotto il progesterone e come funziona? Come viene utilizzato in medicina?
Il progesterone è principalmente progettato per preparare il corpo della donna, e in particolare il suo organo riproduttivo, per il processo di fecondazione e il successivo mantenimento della gravidanza.
Tuttavia, gli effetti del progesterone non sono limitati al sistema riproduttivo. Questo ormone ha la capacità di legarsi ai recettori distribuiti in vari tessuti. Per questo motivo, gli effetti del progesterone sono visibili in tutto il corpo.
Sommario
- Struttura del progesterone. Dove e come viene prodotto il progesterone
- Funzioni del progesterone
- ciclo mensile
- gravidanza
- ghiandole mammarie
- sistema nervoso centrale
- azione metabolica
- Livelli normali di progesterone. Le cause della carenza e dell'eccesso di progesterone
- Progesterone come farmaco
Struttura del progesterone. Dove e come viene prodotto il progesterone
Il progesterone appartiene al gruppo degli ormoni steroidei. Il percorso della sua formazione nel corpo inizia con una molecola di colesterolo. La sintesi di tutti gli ormoni steroidei nel corpo umano è una sequenza di reazioni chimiche strettamente correlate.
Il progesterone può agire come intermedio nella sintesi di altri ormoni: in alcune reazioni può essere convertito, ad esempio, in estrogeni o testosterone.
È interessante notare che i prodotti di trasformazione di questo ormone non devono essere solo ormoni sessuali. Nel nostro corpo, ad esempio, da esso vengono prodotti anche cortisolo e aldosterone.
I luoghi della sintesi del progesterone nel corpo umano sono:
- ovaie (in particolare il corpo luteo)
- ghiandole surrenali
- sistema nervoso centrale
Durante la gravidanza, il progesterone viene inoltre prodotto dalla placenta. Le cellule di questi organi rilasciano il progesterone nel sangue, dove si lega alle proteine: albumina o transcortina. In questa forma, insieme al sangue, raggiunge i tessuti bersaglio in cui deve svolgere il suo compito.
Come riconosce le cellule in cui dovrebbe agire? Bene, va solo a coloro che hanno una molecola speciale che consente loro di ricevere i suoi segnali. Questo è chiamato il recettore del progesterone. La stimolazione di questo recettore da parte della molecola del progesterone provoca cambiamenti specifici nel funzionamento della cellula.
Come accennato in precedenza, tutte le reazioni di formazione di ormoni steroidei sono correlate. Una relazione simile riguarda i loro effetti sui recettori.
Il progesterone, oltre a legarsi al proprio recettore, può anche interagire con i recettori destinati ad altri ormoni, ad esempio l'aldosterone e il cortisolo.
A sua volta, grazie alla capacità di legarsi ai recettori situati nel sistema nervoso centrale, il progesterone può agire come un neurotrasmettitore (una molecola che trasmette segnali tra le cellule del sistema nervoso). Molti derivati del progesterone artificiale, se usati come farmaci, interagiscono con il recettore del testosterone. L'interazione del progesterone con il proprio recettore è a sua volta potenziata dall'azione degli estrogeni.
Tutte queste dipendenze significano che il progesterone può svolgere una serie di funzioni diverse e la sua azione è strettamente correlata all'equilibrio ormonale dell'intero organismo.
Funzioni del progesterone
- ciclo mensile
I cambiamenti nei livelli degli ormoni sessuali durante il ciclo mestruale sono condizionati dalla mutevole attività delle ovaie durante particolari fasi.
Nella fase follicolare avviene lo sviluppo dei follicoli ovarici e la scelta di uno di essi da cui verrà rilasciato l'ovulo durante l'ovulazione. Durante questa fase del ciclo, i livelli di progesterone rimangono bassi e l'attività ormonale delle ovaie è principalmente la produzione di estrogeni. L'inizio del rilascio di progesterone si verifica all'inizio dell'ovulazione ed è uno dei segnali che iniziano il rilascio dell'uovo.
Dopo l'ovulazione, il follicolo da cui proviene questa cellula si trasforma in un corpo luteo. È questa struttura che è responsabile dell'intensa produzione di progesterone nella fase luteale del ciclo. Il suo rilascio è strettamente controllato da altri ormoni: il ruolo più importante qui è svolto dall'ormone luteinizzante (LH), prodotto dalla ghiandola pituitaria.
Quando si verifica la fecondazione, la funzione di controllo più importante è la beta-hCG (gonadotropina corionica) fino a quando la placenta non assume la produzione di progesterone.
Il compito più importante del progesterone è preparare l'utero per l'impianto dell'embrione. Attraverso di essa, la mucosa si ispessisce e cresce, aumenta il suo apporto di sangue e accumula nutrienti di riserva.
Il progesterone colpisce anche il muco cervicale, provocandone l'ispessimento e riducendo la permeabilità dello sperma.
Se una donna non rimane incinta, l'atrofia del corpo luteo inizia circa 10-11 giorni dopo l'ovulazione. Anche i livelli di progesterone iniziano a diminuire. La mucosa uterina ingrossata esfolia: è così che si verifica il sanguinamento mestruale.
- gravidanza
Il progesterone funge da "caregiver della gravidanza": facilita la fecondazione, consente all'embrione di impiantarsi nell'utero e consente il corretto mantenimento della gravidanza. Durante i primi 2-3 mesi di gravidanza, la produzione di testosterone avviene nel corpo luteo. La placenta assume quindi questa funzione.
Il progesterone facilita l'impianto dell'embrione nella mucosa uterina precedentemente preparata. Durante la gravidanza, si chiama temporale e forma la parte materna della placenta. La sua ricostruzione consente all'embrione di ricevere i nutrienti.
Il progesterone consente inoltre la crescita graduale del muscolo uterino e ne limita la contrattilità, rendendo possibile segnalare una gravidanza.
Insieme ad altri ormoni, ha anche una funzione immunitaria molto importante: consente al sistema immunitario della madre di essere sovraregolato in modo che i tessuti fetali non vengano riconosciuti come estranei.
Durante la gravidanza, si verificano una serie di cambiamenti fisiologici significativi nel corpo della madre attraverso il progesterone. L'adattamento a questo stato copre praticamente tutti gli organi.
Il progesterone stimola il centro respiratorio, il che consente di coprire la maggiore richiesta di ossigeno. Grazie ad esso, anche i muscoli lisci di tutto il corpo sono rilassati.
Mentre questo è un fenomeno benefico nel tratto genitale, nel caso del tratto gastrointestinale porta ad una peristalsi più lenta e una tendenza alla stitichezza. Il progesterone è anche responsabile della tendenza alla nausea e al vomito all'inizio della gravidanza.
A sua volta, la sua influenza sul centro termoregolatore nell'ipotalamo può causare un aumento costante della temperatura corporea. L'improvviso calo dei livelli di progesterone verso la fine della gravidanza è probabilmente uno dei fattori che iniziano il travaglio.
- ghiandole mammarie
Il progesterone stimola lo sviluppo delle ghiandole mammarie interessando sia le vescicole ghiandolari che l'epitelio dei dotti di uscita. L'attività del progesterone nel seno è strettamente correlata all'attività degli estrogeni: aumentano il numero dei recettori del progesterone.
Durante la gravidanza, la collaborazione di progesterone, estrogeni e prolattina consente alle ghiandole mammarie di adattarsi alla lattazione. Il progesterone è anche uno dei fattori responsabili dei cambiamenti periodici nella struttura del seno durante il ciclo mestruale.
Il ruolo del progesterone e dei suoi recettori nello sviluppo e nel trattamento del cancro al seno rimane oggetto di ricerca in corso. Alcuni derivati del progesterone, se usati come farmaci (ad esempio, nella terapia ormonale sostitutiva), possono aumentare il rischio di questo cancro.
La presenza di recettori del progesterone sulla superficie delle cellule del cancro al seno indica la possibilità di una buona risposta alla terapia ormonale. L'influenza diretta del progesterone sullo sviluppo del cancro al seno non è stata dimostrata.
La ricerca in quest'area è piuttosto difficile, perché il tessuto mammario è contemporaneamente influenzato da molti ormoni. Gli scienziati devono ancora lavorare per molti anni per stabilire il ruolo inequivocabile del progesterone.
- sistema nervoso centrale
Una delle funzioni più affascinanti del progesterone è la sua attività nel sistema nervoso centrale. Non tutti i suoi meccanismi sono stati completamente compresi.
È noto che il progesterone può agire come un neurotrasmettitore, cioè un trasportatore di informazioni tra le cellule nervose. La sua azione nelle aree di regolazione del comportamento sessuale e del desiderio sessuale sembra essere particolarmente importante.
Molti studi scientifici indicano anche il ruolo neuroprotettivo del progesterone. Si basa sulla protezione delle cellule nervose dai danni e sul potenziamento della loro capacità di rigenerazione.
L'importanza del progesterone in altre aree della funzione cerebrale è ancora in fase di esplorazione: apprendimento, ricordo di informazioni, dipendenze ed emozioni. Un improvviso calo dei livelli di progesterone dopo il parto è ora considerato una delle cause della depressione postpartum.
- azione metabolica
Il progesterone, attraverso la capacità di interagire con vari recettori in tutto il corpo, svolge una serie di funzioni aggiuntive.
Il legame del progesterone al recettore dell'aldosterone provoca un aumento della quantità di urina con conseguente perdita di acqua e ioni sodio.
L'effetto del progesterone sul metabolismo dei carboidrati include il potenziamento della sintesi del glucagone (un ormone che aumenta la glicemia) e l'indebolimento dell'effetto dell'insulina.
Il progesterone è anche responsabile dell'aumento periovulatorio della temperatura corporea. Bloccando l'enzima 5-alfa-reduttasi, il progesterone inibisce la formazione della forma attiva del testosterone (diidrotestosterone - DHT). D'altra parte, la presenza di recettori del progesterone nelle ossa consente la regolazione del loro rimodellamento.
Livelli normali di progesterone. Le cause della carenza e dell'eccesso di progesterone
- Livelli normali di progesterone
La concentrazione di progesterone nelle donne varia a seconda dell'età e della fase del ciclo mestruale.
Nella fase follicolare, è il più basso, solitamente inferiore a 1 ng / ml.
Il primo aumento della concentrazione si verifica nel periodo periovulatorio, quindi raggiunge circa 2 ng / ml.
Nella fase luteale, il progesterone è prodotto in modo intensivo dal corpo luteo. La sua concentrazione raggiunge il suo valore massimo intorno al 9 ° giorno dopo l'ovulazione. Di solito è compreso tra 10 e 20 ng / ml.
Nelle ragazze in età prepuberale e in quelle in postmenopausa, la quantità di progesterone prodotta è molto inferiore.
A loro volta, le sue concentrazioni sono elevate durante la gravidanza: possono variare da 11 a 120 ng / ml.
Livelli di progesterone molto bassi in gravidanza possono metterti a rischio di aborto spontaneo. Il livello ottimale di progesterone negli uomini è <1 ng / ml.
- Troppo progesterone
Oltre alle situazioni in cui le concentrazioni di progesterone sono fisiologicamente più elevate (gravidanza, fase luteale del ciclo), ci sono anche una serie di disturbi in cui c'è una sovrapproduzione di progesterone.
Un esempio comune di questa condizione è l'iperplasia surrenalica congenita, che può verificarsi in entrambi i sessi. La malattia è una carenza di uno degli enzimi che consentono la produzione degli ormoni surrenali. A causa dell'incapacità di ottenere i prodotti finali delle reazioni metaboliche, le concentrazioni di intermedi, compreso il progesterone, stanno aumentando.
Alti livelli di progesterone possono anche essere causati dalla sua produzione da parte di tumori ormonalmente attivi (come le ovaie). Un'altra causa dell'eccesso di progesterone può essere la degradazione del fegato.
- Carenza di progesterone
In medicina, la carenza di progesterone è molto più comune. Una delle cause di questa condizione è un fallimento del corpo luteo (o insufficienza luteale). Il corpo luteo produce quindi troppo poco progesterone, il che si traduce nell'incapacità di rimanere incinta o aborti ricorrenti.
Ci sono anche tipiche irregolarità mestruali e gravi sintomi di sindrome premestruale. Bassi livelli di progesterone possono anche essere il risultato di cicli anovulatori che non producono un corpo giallo. Tali cicli si verificano, ad esempio, nel corso della sindrome dell'ovaio policistico (PCOS).
La carenza di progesterone può portare alla relativa superiorità degli effetti degli estrogeni sull'endometrio. Un tale squilibrio ormonale può causare la crescita dell'endometrio e aumentare il rischio di cancro.
Progesterone come farmaco
Il progesterone ei suoi derivati ottenuti artificialmente, nonché le sostanze che interagiscono con il recettore del progesterone, sono utilizzati in diverse aree della ginecologia e dell'ostetricia. Possono essere componenti di contraccettivi, farmaci utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva e talvolta anche come profilassi del parto prematuro.
- Profilassi dell'aborto
Nei pazienti i cui aborti ricorrenti sono causati da un fallimento del corpo luteo, il progesterone viene talvolta utilizzato per ridurre il rischio di perdere una nuova gravidanza.
- Consegna prematura
Il progesterone viene somministrato per via vaginale per trattare le contrazioni premature del muscolo uterino. Tuttavia, i risultati degli studi clinici sulla sua somministrazione in caso di rischio di parto pretermine non sono conclusivi.
- Cicli non ovulatori
I cicli non ovulatori sono caratterizzati da una mancanza di rilascio dell'uovo, che impedisce la formazione di un corpo giallo. In queste situazioni, si consiglia l'integrazione di progesterone, che non può essere prodotto naturalmente.
- Terapia ormonale sostitutiva
Il progesterone ei suoi derivati vengono utilizzati nella terapia ormonale sostitutiva per controbilanciare gli eccessivi effetti estrogenici che possono causare iperplasia endometriale patologica. Questo tipo di protezione non è necessario per i pazienti che sono stati precedentemente sottoposti a isterectomia. L'effetto collaterale più grave della terapia sostitutiva combinata estrogeno-gestagene è un aumento del rischio di cancro al seno.
- Iperplasia endometriale, sanguinamento uterino patologico, endometriosi
Il progesterone è molto efficace nell'inibire ed eliminare la crescita benigna della mucosa uterina. I suoi derivati sono utilizzati nel trattamento del sanguinamento intermestruale, periodi pesanti e dolorosi, nonché dell'endometriosi.
- Contraccezione
I derivati del progesterone ottenuti artificialmente vengono utilizzati in preparati che inibiscono la fertilità (da soli o in combinazione con estrogeni). Agiscono inibendo l'ovulazione, oltre ad aumentare la densità del muco cervicale, che impedisce la penetrazione dello sperma.
Le sostanze che possono agire sul recettore del progesterone sono anche usate come cosiddette contraccezione d'emergenza. Un esempio è l'ulipristal (ulipristal acetato), che ritarda l'ovulazione di diversi giorni. Prenderlo dopo un rapporto sessuale ti impedisce di rimanere incinta.
- Test del progesterone
L'ultimo degli usi degni di nota del progesterone è il cosiddetto test del progesterone. Implica la somministrazione di progesterone non a scopo terapeutico, ma come metodo diagnostico. Questo test serve a verificare la causa dell'assenza di mestruazioni. Il test consiste nel paziente che assume progesterone per diversi giorni e poi lo interrompe.
Se il sanguinamento mestruale si verifica dopo l'interruzione, il test è positivo. Dimostra la corretta produzione di estrogeni da parte delle ovaie e la loro corretta influenza sulla mucosa uterina. In questo caso, l'amenorrea è probabilmente causata da cicli anovulatori e insufficienza luteale secondaria.
Un risultato negativo del test è l'assenza di sanguinamento mestruale dopo la sospensione del progesterone. Le ragioni di ciò possono essere varie: carenza di estrogeni, disturbi dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaie, mancanza di reattività della mucosa uterina ai cambiamenti dei livelli ormonali o anomalie congenite dell'organo riproduttivo che impediscono le mestruazioni.
Bibliografia:
- "Ginecologia e ostetricia" Vol.1 e 2, Grzegorz Bręborowicz, 2a edizione, Varsavia 2017
- "Azione fisiologica del progesterone nei tessuti bersaglio" J. D. Graham, C. L. Clarke, Endocrine Reviews 0163-769X / 97
- "Progesterone e cancro al seno" di C. A Lange, D. Yee, Womens Health (Lond Engl). 2008
- Raccomandazioni della Polish Gynecological Society in merito all'uso del progesterone in ginecologia e ostetricia, Polish Gynecology 3/2015, 86
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