Ultibro Breezhaler

Azione

Una preparazione per uso inalatorio, contenente un agonista β2-adrenergico a lunga durata d'azione e un antagonista a lunga durata d'azione dei recettori muscarinici. Quando l'indacaterolo e il glicopirronio vengono somministrati contemporaneamente, l'efficacia dei due composti è additiva a causa delle diverse modalità della loro azione che mirano a diversi recettori e meccanismi che portano al rilassamento della muscolatura liscia. Gli agonisti del recettore Β2 sono più efficaci nel rilassare le vie aeree periferiche, mentre un composto con attività anticolinergica può essere più efficace nell'agire sulle vie aeree centrali. La combinazione di indacaterolo e glicopirronio mostra un rapido inizio d'azione entro 5 minuti dalla somministrazione della dose. L'effetto rimane costante per tutto il periodo di somministrazione di 24 ore. Dopo l'inalazione del preparato, il tempo mediano al picco di concentrazione plasmatica di indacaterolo e glicopirronio è stato rispettivamente di circa 15 minuti e 5 minuti. La biodisponibilità assoluta dell'indacaterolo dopo l'inalazione del preparato è del 61-85% della dose erogata e la biodisponibilità assoluta del glicopirronio - circa il 47% della dose erogata. Le concentrazioni di indacaterolo allo stato stazionario sono state raggiunte entro 12-15 giorni dopo la somministrazione una volta al giorno; nel caso del glicopirronio - entro 1 settimana dall'inizio del trattamento. Il legame dell'indacaterolo al siero umano e alle proteine plasmatiche è di circa il 95% e il glicopirronio - 38-41%. UGT1A1 è la principale isoforma che metabolizza l'indacaterolo; Il CYP3A4 è l'isoenzima dominante responsabile dell'idrossilazione dell'indacaterolo. Numerosi isoenzimi CYP sono coinvolti nelle trasformazioni ossidative del glicopirronio. I livelli sierici di indacaterolo diminuiscono in modo multifase con un T terminale medio 0,5 di 45,5-126 h; il T0,5 efficace, calcolato dall'accumulo di indacaterolo dopo dosi multiple, è di 40-52 ore Le concentrazioni plasmatiche di glicopirronio sono diminuite in modo multifase; il T0,5 medio nella fase finale è 33-57 h.

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Dosaggio

Inalazione. Adulti: la dose raccomandata è l'inalazione del contenuto di 1 capsula una volta al giorno utilizzando l'inalatore Ultibro Breezhaler. Si raccomanda di somministrare il preparato ogni giorno alla stessa ora. Se si dimentica una dose, deve essere assunta il prima possibile lo stesso giorno. Non prenda più di 1 dose al giorno. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (≥75 anni), nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata e nei pazienti con insufficienza epatica da lieve a moderata. In pazienti con grave insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale che richiede dialisi, usare solo quando i benefici superano i rischi, poiché l'esposizione sistemica al glicopirronio può essere aumentata. Non ci sono dati sull'uso del farmaco in pazienti con grave insufficienza epatica - fare attenzione. Uso nei bambini e negli adolescenti (età Metodo di somministrazione. Le capsule devono essere somministrate solo utilizzando l'inalatore Ultibro Breezhaler, non devono essere ingerite. Usare l'inalatore fornito con ogni nuova confezione.

Precauzioni

Non deve essere utilizzato nel trattamento dell'asma a causa della mancanza di dati in questa indicazione (gli agonisti β2-adrenergici a lunga durata d'azione possono aumentare il rischio di eventi avversi gravi correlati all'asma). Il preparato non è indicato per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo. In caso di sintomi di reazioni allergiche o broncospasmo paradosso, la preparazione deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituita una terapia alternativa. Usare con cautela nei pazienti: con glaucoma ad angolo chiuso (in caso di sintomi di glaucoma acuto ad angolo chiuso, il trattamento con il preparato deve essere interrotto); con ritenzione urinaria; con grave insufficienza renale (GFR 2pc.), inclusi pazienti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono dialisi (usare solo quando i benefici attesi superano i rischi e i pazienti devono essere attentamente monitorati per gli effetti collaterali); con malattie cardiovascolari come malattia coronarica, infarto miocardico acuto, aritmie, ipertensione e in pazienti che hanno o possono avere un prolungamento dell'intervallo QT o che sono trattati con farmaci che influenzano l'intervallo QT (nel caso di Se non si osservano effetti sul sistema cardiovascolare, come aumento della frequenza cardiaca, della pressione sanguigna e / o altri sintomi, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento). I pazienti con cardiopatia ischemica instabile, insufficienza ventricolare sinistra, anamnesi di infarto miocardico, aritmia (diversa dalla fibrillazione atriale cronica stabile), anamnesi di sindrome del QT lungo o che avevano un QTc di Frideric (metodo Frideric) sono stati esclusi dagli studi clinici. prolungato, vale a dire> 450 ms per gli uomini o> 470 ms per le donne - non c'è esperienza sull'uso del farmaco in questi gruppi di pazienti, prestare attenzione. Gli agonisti Β2-adrenergici possono causare ipopotassiemia clinicamente significativa; nei pazienti con BPCO grave, l'ipossia e farmaci concomitanti possono peggiorare l'ipopotassiemia, che può renderla più suscettibile alle aritmie. A causa del rischio di un aumento dei livelli di glucosio nel sangue dopo l'inizio del trattamento con il preparato, il controllo glicemico dovrebbe essere ancora più attento nei pazienti diabetici; il preparato non è stato studiato in pazienti con diabete non sufficientemente controllato. Si deve usare cautela nei pazienti con convulsioni o tireotossicosi e nei pazienti che sono molto sensibili agli effetti degli agonisti β2 adrenergici. Il preparato contiene lattosio - non deve essere usato in pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio.

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Attività indesiderabile

Molto comune: infezione del tratto respiratorio superiore. Comune: nasofaringite, infezione del tratto urinario, sinusite, rinite, ipersensibilità, iperglicemia e diabete mellito, mal di testa e vertigini, tosse, dolore orofaringeo (inclusa irritazione della gola), dispepsia, carie , ostruzione della vescica e ritenzione urinaria, febbre, dolore al petto. Non comune: angioedema, insonnia, glaucoma, cardiopatia ischemica, fibrillazione atriale, tachicardia, palpitazioni, broncospasmo paradosso, disfonia, epistassi, gastroenterite, secchezza delle fauci, prurito, eruzione cutanea, scheletrico, spasmi muscolari, dolore muscolare, dolore agli arti, edema periferico, affaticamento. Raro: parestesia.

Interazioni

La somministrazione concomitante di inalazioni orali di indacaterolo e glicopirronio non ha avuto effetto sulla farmacocinetica di nessuno di questi principi attivi. Il preparato non deve essere somministrato contemporaneamente ad altri farmaci del gruppo degli agonisti β-adrenergici a lunga durata d'azione o del gruppo degli antagonisti muscarinici a lunga durata d'azione. L'uso concomitante di glicopirronio con altri farmaci contenenti sostanze con attività anticolinergica non è stato studiato - non usare contemporaneamente. La somministrazione concomitante di farmaci simpaticomimetici (come monoterapia o come parte di una terapia di associazione) può aumentare gli effetti indesiderati associati all'uso di indacaterolo. I beta-bloccanti possono indebolire o annullare l'effetto dell'indacaterolo - il preparato non deve essere utilizzato contemporaneamente ai beta-bloccanti (anche sotto forma di collirio), a meno che non vi siano motivi convincenti per il loro uso; Quando necessario, sono preferiti i beta-bloccanti cardioselettivi, sebbene sia necessario prestare attenzione nel loro utilizzo. Il trattamento concomitante dell'ipokaliemia con derivati della metilxantina, steroidi o diuretici non risparmiatori di potassio può potenziare i potenziali effetti ipokaliemici degli agonisti β2-adrenergici e il loro uso deve essere avvertito. Il blocco dei principali fattori di inattivazione di indacaterolo, CYP3A4 e glicoproteina P (P-gp) aumenta l'esposizione sistemica all'indacaterolo fino a 2 volte - il grado di esposizione, aumentando a causa delle interazioni, non ha sollevato problemi di sicurezza, tenendo conto dell'esperienza di sicurezza del trattamento con indacaterolo in studi clinici fino a 1 anno con dosi fino a 2 volte la dose massima raccomandata di indacaterolo. La cimetidina - un inibitore del trasporto di cationi organici, considerato co-responsabile dell'escrezione renale del glicopirronio, ha causato un leggero aumento dell'AUC del glicopirronio (del 22%) e una leggera diminuzione della clearance renale (del 23%) - non sono attese interazioni clinicamente significative durante l'uso concomitante di glicopirronio e cimetidina altri inibitori del trasporto di cationi organici.