Macugen

La siringa preriempita monodose contiene 1,65 mg di pegaptanib sodico, corrispondenti a 0,3 mg di oligonucleotide acido libero, in un volume nominale di 90 µl.

Azione

Pegaptanib è un oligonucleotide pegilato modificato che si lega selettivamente e fortemente alla forma extracellulare del fattore di crescita endoteliale (VEGF165), inibendone l'attività. Il VEGF è una proteina secreta che induce l'angiogenesi, aumenta la permeabilità vascolare ed è pro-infiammatoria; tutte queste azioni sembrano spiegare la progressione dell'AMD con l'angiogenesi. VEGF165 è un'isoforma VEGF coinvolta preferenzialmente nelle neoplasie vascolari patologiche all'interno del bulbo oculare. Nei pazienti con AMD trattati con pegaptanib, è stata osservata una riduzione della dimensione media della lesione, della dimensione della neovascolarizzazione coroidale (CNV) e della dimensione della perdita di fluoresceina. Negli animali, pegaptanib viene assorbito lentamente dall'occhio nella circolazione sistemica dopo somministrazione intravitreale. L'apparente ± emivita media di pegaptanib nel plasma dopo una dose di 3 mg in un occhio (10 volte la dose raccomandata) è di 10 ± 4 giorni. Le concentrazioni plasmatiche massime medie vengono raggiunte 1-4 giorni dopo una dose di 3 mg in un occhio. Pegaptanib non si accumula nel plasma dopo somministrazione intravitreale ogni 6 settimane Pegaptanib è metabolizzato da endo- ed esonucleasi. Viene escreto nella forma madre e nei metaboliti principalmente nelle urine.

Dosaggio

Dovrebbe essere utilizzato da oftalmologi esperti nella somministrazione di iniezioni intravitreali. Il preparato deve essere somministrato una volta ogni 6 settimane (9 iniezioni all'anno) nel corpo vitreo dell'occhio colpito. Prima della somministrazione, controllare che la soluzione non sia diventata torbida o scolorita. Le iniezioni devono essere eseguite in condizioni asettiche con l'uso di lavaggio chirurgico e disinfezione delle mani, guanti sterili, teli sterili e uno speculum oculare, e la possibilità di eseguire la paracentesi in condizioni sterili (se necessario). La storia del paziente deve essere attentamente rivalutata per la presenza di reazioni di ipersensibilità prima dell'iniezione. Prima dell'iniezione devono essere somministrati un'anestesia adeguata e un antibiotico locale ad ampio spettro. Dopo la somministrazione del preparato, è stato osservato un aumento transitorio della pressione intraoculare, pertanto è necessario monitorare la perfusione del nervo ottico e la pressione intraoculare. Inoltre, i pazienti devono essere attentamente monitorati per emorragia del vitreo ed endoftalmite per un periodo di 2 settimane dopo l'iniezione. Se, dopo 2 iniezioni consecutive, non si osserva alcun beneficio terapeutico per il paziente (meno di 15 lettere perse nel test dell'acuità visiva) alla visita di trattamento di 12 settimane, si deve prendere in considerazione la sospensione o l'interruzione del trattamento. La siringa preriempita contiene un eccesso di preparato. Non deve essere somministrato un volume eccessivo di farmaco. L'eccesso deve essere eliminato durante la preparazione per la procedura di somministrazione. Non ci sono raccomandazioni speciali riguardo l'uso del farmaco in pazienti anziani, con insufficienza epatica o con insufficienza renale moderata o lieve.

Indicazioni

Forma neovascolare (umida) di degenerazione maculare senile (AMD) in pazienti adulti.

Controindicazioni

Ipersensibilità a pegaptanib o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Infezione sospetta o attiva del bulbo oculare o delle sue vicinanze.

Precauzioni

Come con altre preparazioni intravitreali, può verificarsi un aumento transitorio della pressione intraoculare. Per questo motivo, l'afflusso di sangue al nervo ottico deve essere controllato e qualsiasi aumento della pressione intraoculare dopo l'iniezione deve essere corretto con un trattamento appropriato. Dopo l'iniezione di pegaptanib possono verificarsi emorragie intravitreali immediate (il giorno dell'iniezione) o ritardate. La procedura di iniezione intravitreale ha un rischio di endoftalmite. Il profilo di sicurezza ed efficacia del preparato in pazienti di età inferiore a 18 anni non è stato stabilito L'uso del preparato in pazienti con insufficienza epatica o con insufficienza renale grave non è stato studiato. L'iniezione del volume totale della siringa preriempita può causare gravi effetti collaterali, pertanto qualsiasi eccesso deve essere rimosso prima dell'iniezione.

Attività indesiderabile

Molto comune: infiammazione della camera anteriore, dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, cheratite puntata, precipitati e opacità vitreale. Comune: mal di testa, fastidio agli occhi, cataratta, emorragia congiuntivale, iperemia congiuntivale, edema congiuntivale, congiuntivite, distrofia corneale, difetto dell'epitelio corneale, disturbo dell'epitelio corneale, edema corneale, occhio secco, infiammazione dell'occhio interno, secrezione oculare, infiammazione oculare, irritazione oculare, prurito oculare, arrossamento dell'occhio, gonfiore oculare, edema palpebrale, aumento della lacrimazione, degenerazione maculare, midriasi, fastidio oculare, ipertensione oculare, ematoma perioculare, fotofobia, lampi negli occhi, emorragia retinica, visione offuscata, disturbi dell'acuità visiva, disturbi della vista, distacco del vitreo, disturbi del vitreo, naso che cola.Non comune: incubi, depressione, astenopia, blefarite, congiuntivite allergica, depositi corneali, emorragia oculare, prurito palpebrale, cheratite, emorragia del vitreo, riflessi pupillari alterati, abrasione corneale, essudato retinico, palpebra cadente, cicatrice retina, calazio, ulcerazione corneale, diminuzione della pressione intraoculare, reazione nel sito di iniezione, vesciche nel sito di iniezione, distacco della retina, disturbi della cornea, chiusura dell'arteria retinica, lacerazione della retina, ectropia, movimento anormale degli occhi, irritazione delle palpebre, emorragia della camera anteriore , disturbi della pupilla, disturbi dell'iride, ingiallimento dell'occhio, uveite, depositi nella parte posteriore dell'occhio, irite, fossetta nel nervo ottico, deformità della pupilla, chiusura della vena retinica e prolasso vitreo, sordità, esacerbazione della malattia di Meniere, vertigini, palpitazioni malattie cardiache, ipertensione, aneurisma aortico, infiammazione mal di gola, vomito, indigestione, dermatite da contatto, eczema, cambiamento di colore dei capelli, eruzione cutanea, prurito, sudorazione notturna, mal di schiena, affaticamento, brividi, dolorabilità, dolore toracico, sintomi simil-influenzali, aumento dei livelli di GGT, abrasione. Non nota: reazione anafilattica (incluso angioedema). Nell'esperienza post-marketing, sono stati riportati rari casi di reazioni anafilattiche / anafilattoidi, incluso angioedema, in pazienti entro poche ore dalla somministrazione di pegaptanib e altri medicinali somministrati durante la procedura di preparazione dell'iniezione. A causa della mancata rimozione del volume in eccesso del prodotto dalla siringa preriempita prima dell'iniezione, sono stati riportati casi di gravi aumenti della pressione intraoculare che hanno richiesto la puntura della camera anteriore dell'occhio. In uno studio di sorveglianza post-marketing è stato anche osservato un leggero e sostenuto aumento della pressione intraoculare dopo dosi multiple intravitreali. La probabilità di una pressione intraoculare elevata è aumentata di 1,128 volte con ogni successiva iniezione intravitreale (p = 0,0003). Non c'erano differenze statisticamente significative nell'incidenza di pressione intraoculare elevata tra pazienti con una storia di pressione intraoculare elevata o glaucoma e pazienti senza storia.

Gravidanza e allattamento

Pegaptanib non è stato studiato nelle donne in gravidanza. Gli studi sugli animali sono insufficienti, ma hanno mostrato effetti tossici sulla funzione riproduttiva a dosi elevate e l'esposizione sistemica. È probabile che l'esposizione sistemica dopo la somministrazione intraoculare sia molto bassa. Il preparato deve essere utilizzato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre giustifica l'assunzione del potenziale rischio per il feto. Non è noto se il preparato venga escreto nel latte - non è raccomandato l'uso del preparato durante l'allattamento.

Commenti

I pazienti possono manifestare un deterioramento transitorio dell'acuità visiva a seguito di somministrazione intravitreale; fino a quando questi sintomi non si sono risolti, non deve guidare o usare macchinari. Conservare in frigorifero (2-8 gradi C); non congelare.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica. Pegaptanib è metabolizzato dalla nucleasi, pertanto non sono attese interazioni mediate dal citocromo P450. Due studi di fase iniziale condotti in pazienti che hanno ricevuto solo il preparato o il preparato e la terapia fotodinamica non hanno mostrato differenze apparenti nella farmacocinetica plasmatica di pegaptanib.

Il preparato contiene la sostanza: Pegaptanib sodico