Naklofen

Azione

Farmaco antinfiammatorio non steroideo con proprietà antinfiammatorie, analgesiche e antipiretiche. Blocca la sintesi delle prostaglandine inibendo l'attività della cicloossigenasi. Con l'uso di diclofenac sono stati riportati livelli ridotti di prostaglandine nelle urine, nella mucosa gastrica e nel liquido sinoviale. La concentrazione massima del farmaco nel siero del sangue viene raggiunta entro 0,5 ore. Il 99% del diclofenac è legato alle proteine plasmatiche, principalmente all'albumina. Penetra facilmente nel liquido sinoviale, dove raggiunge il 60-70% della concentrazione nel siero del sangue. 3-6 ore dopo la somministrazione del farmaco, la concentrazione del principio attivo e dei suoi metaboliti nel liquido sinoviale è maggiore che nel siero del sangue. Il diclofenac viene eliminato dal liquido sinoviale più lentamente che dal siero. Il T0,5 del diclofenac è di 1-2 ore e viene metabolizzato quasi completamente nel fegato, principalmente per idrossilazione e metossilazione. Ok. Il 70% del diclofenac viene escreto nelle urine come metaboliti farmacologicamente inattivi; solo l'1% - invariato. I rimanenti metaboliti vengono escreti nella bile e nelle feci.

Dosaggio

Per via intramuscolare. Adulti. Il preparato è utilizzato nel trattamento di condizioni acute. Il preparato viene solitamente utilizzato alla dose di 75 mg (1 amp.) Al giorno, mediante iniezione profonda nel quadrante esterno superiore del gluteo. Non utilizzare più di 150 mg al giorno. La preparazione non deve essere somministrata per più di 2 giorni. Le iniezioni devono essere sostituite al più presto dal farmaco somministrato in un'altra forma (compresse gastroresistenti, compresse / capsule a rilascio prolungato o supposte). Eccezionalmente, nei casi più gravi, la dose giornaliera può essere aumentata a 2 iniezioni da 75 mg, separate da poche ore (1 iniezione in ciascun gluteo). Gli effetti collaterali possono essere ridotti al minimo utilizzando la dose più bassa che sia efficace e non più del necessario per controllare i sintomi. Non è raccomandato per l'uso nei bambini e negli adolescenti a causa della dose. Non è consigliabile mescolare il farmaco con altri farmaci in una siringa.

Controindicazioni

Ipersensibilità al diclofenac, al metabisolfito di sodio o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ulcera allo stomaco attiva e / o ulcera duodenale, sanguinamento o perforazione. Storia di sanguinamento o perforazione gastrointestinale, correlata a precedente terapia con FANS. Attivo o anamnesi di ulcera peptica ricorrente e / o emorragia (due o più casi separati di comprovata ulcerazione o sanguinamento). Grave insufficienza epatica o renale. Insufficienza cardiaca congestizia accertata (classe NYHA II-IV), cardiopatia ischemica, malattia vascolare periferica e / o malattia cerebrovascolare. Diclofenac non deve essere usato in pazienti in cui la somministrazione di acido acetilsalicilico o altri farmaci che inibiscono la sintesi delle prostaglandine può causare un attacco di asma, orticaria o rinite acuta. III trimestre di gravidanza.

Precauzioni

L'assunzione della dose efficace più bassa per la durata più breve necessaria per alleviare i sintomi riduce il rischio di effetti collaterali.Come con altri FANS, possono verificarsi raramente reazioni allergiche, comprese reazioni anafilattiche e anafilattoidi, dopo la somministrazione di diclofenac, anche se questo preparato non è stato usato prima. Le istruzioni per l'iniezione intramuscolare devono essere seguite rigorosamente per evitare eventi avversi al sito di iniezione che potrebbero portare a debolezza muscolare, paralisi muscolare, ipoestesia e necrosi al sito di iniezione. Esiste il rischio di sanguinamento gastrointestinale, ulcerazione o perforazione durante l'uso dei FANS - se si verifica sanguinamento o ulcerazione gastrointestinale nei pazienti che ricevono il preparato, il farmaco deve essere sospeso. Nei pazienti con sintomi che suggeriscono disturbi gastrointestinali o con una storia che suggerisce ulcera gastrica e / o ulcera duodenale, sanguinamento o perforazione, è necessario uno stretto controllo medico, in questi pazienti il preparato deve essere usato con particolare cautela. Il rischio di sanguinamento gastrointestinale aumenta con dosi più elevate di FANS e in pazienti con anamnesi di ulcera gastrica e / o duodenale, soprattutto se è stata associata a emorragia o perforazione, e negli anziani - in questi pazienti il trattamento deve essere iniziato e continuato con utilizzando le dosi efficaci più basse e prendere in considerazione una terapia di associazione con farmaci protettivi, ad es. inibitori della pompa protonica o misoprostolo (anche in pazienti che richiedono l'uso concomitante di acido acetilsalicilico a basse dosi o altri farmaci che possono aumentare il rischio di disturbi gastrointestinali). I pazienti con una storia di disturbi gastrointestinali, in particolare gli anziani, devono informare il proprio medico di qualsiasi sintomo addominale insolito (specialmente sanguinamento gastrointestinale). Si deve usare cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di ulcerazione o sanguinamento, come corticosteroidi sistemici, anticoagulanti, agenti antipiastrinici o inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina. I pazienti con colite ulcerosa o morbo di Crohn devono essere attentamente monitorati poiché le loro condizioni generali possono peggiorare. In pazienti con asma, rinite allergica stagionale, gonfiore della mucosa nasale (es. Polipi nasali), broncopneumopatia cronica ostruttiva o infezioni respiratorie croniche (soprattutto se presentano sintomi simili a quelli della rinite allergica), si consiglia particolare cautela (consentire rapido accesso all'assistenza medica). Questi pazienti hanno maggiori probabilità di manifestare esacerbazioni dell'asma dopo i FANS (cosiddetta intolleranza agli analgesici / asma da analgesici), edema di Quincke o orticaria. Precauzioni speciali devono essere prese in pazienti allergici ad altre sostanze, ad es. Pazienti con reazioni cutanee, prurito o orticaria, a causa della possibilità di esacerbazione dei sintomi della malattia. Precauzioni speciali devono essere prese in pazienti con asma bronchiale che assumono diclofenac per via parenterale a causa della possibilità di esacerbazione della malattia. Il rischio maggiore di reazioni cutanee gravi si verifica all'inizio della terapia, nella maggior parte dei casi entro il primo mese dall'assunzione del farmaco. La preparazione deve essere interrotta immediatamente in caso di eruzione cutanea, danni alla mucosa o altri sintomi di ipersensibilità. È necessario uno stretto controllo medico quando la preparazione è raccomandata a pazienti con funzionalità epatica compromessa, a causa del possibile deterioramento delle condizioni generali. Durante il trattamento a lungo termine con il preparato, si raccomanda di monitorare regolarmente la funzionalità epatica. Il trattamento deve essere interrotto se le anomalie dei test di funzionalità epatica persistono o peggiorano e se compaiono segni clinici indicativi di disfunzione epatica e altri sintomi (ad es. Eosinofilia, eruzione cutanea, ecc.). L'epatite può verificarsi senza essere preceduta da sintomi prodromici. Si deve usare cautela quando si usa il farmaco in pazienti con porfiria epatica, poiché può verificarsi un'esacerbazione della malattia. Particolare cautela deve essere esercitata nei pazienti con funzionalità cardiaca o renale compromessa, una storia di ipertensione, negli anziani, nei pazienti che assumono contemporaneamente diuretici o farmaci che influiscono in modo significativo sulla funzione renale e nei pazienti con eccessiva perdita di liquido extracellulare di varie eziologie, ad es. .: nella fase peri-o post-operatoria dopo interventi di chirurgia maggiore. In questi casi, si raccomanda il monitoraggio della funzione renale durante l'utilizzo del preparato. Durante il trattamento a lungo termine con il preparato si raccomandano esami del sangue (emocromo completo con striscio). Il diclofenac può inibire temporaneamente l'aggregazione piastrinica. I pazienti con emostasi compromessa devono essere attentamente monitorati. I pazienti con una storia di ipertensione e / o lieve insufficienza cardiaca congestizia devono essere adeguatamente monitorati. L'assunzione di diclofenac, specialmente ad alte dosi (150 mg al giorno) per un lungo periodo di tempo, può essere associata a un lieve aumento del rischio di blocco arterioso (ad es. Attacco cardiaco o ictus). Diclofenac deve essere usato con cautela nei pazienti con fattori di rischio significativi per eventi cardiovascolari (ad es. Ipertensione, iperlipidemia, diabete mellito, fumo). Questo medicinale deve essere utilizzato il più presto possibile e alla dose giornaliera efficace più bassa, a causa della possibilità di aumentare il rischio cardiovascolare dopo dosi elevate e l'uso a lungo termine di diclofenac. La necessità di un trattamento sintomatico e la risposta alla terapia devono essere monitorate periodicamente. Il preparato può mascherare i segni e i sintomi dell'infezione. L'uso concomitante del preparato con FANS sistemici, inclusi gli inibitori selettivi della COX-2, deve essere evitato a causa della mancanza di prove sui benefici dell'uso combinato e sulla potenziale gravità degli effetti collaterali. Il preparato deve essere usato con cautela nei pazienti anziani. Nei pazienti anziani e nei pazienti con basso peso corporeo, si raccomanda di utilizzare la dose efficace più bassa. Il preparato contiene alcool benzilico (120 mg di alcool benzilico / 3 ml di soluzione) - non somministrare a neonati prematuri e neonati; il farmaco può causare avvelenamento e reazioni anafilattoidi nei neonati e nei bambini fino a 3 anni di età. La soluzione contiene metabisolfito di sodio, che raramente causa gravi reazioni di ipersensibilità e broncospasmo, soprattutto in pazienti con anamnesi di asma. Il preparato contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per dose, ovvero il medicinale è "privo di sodio".

Attività indesiderabile

Comune: mal di testa e capogiri, vertigini, nausea, vomito, diarrea, dispepsia, dolore addominale, flatulenza, anoressia, aumento delle transaminasi, eruzione cutanea, irritazione, dolore e indurimento al sito di iniezione. Raro: ipersensibilità, reazioni anafilattiche e anafilattoidi (inclusi broncospasmo, angioedema, ipotensione e shock), sonnolenza, affaticamento, ritenzione di liquidi ed edema, asma (inclusa dispnea), gastrite, sanguinamento gastrointestinale, ematemesi , diarrea emorragica, feci catramose, ulcera peptica dello stomaco e / o del duodeno (con o senza sanguinamento e perforazione), epatite asintomatica, epatite acuta, epatite cronica attiva, ittero, colestasi, orticaria, edema, atrofia tissutale nel sito passa. Molto raro: trombocitopenia, leucopenia, anemia (inclusi emolitica e aplastica), agranulocitosi, angioedema (incluso edema facciale), prurito, orticaria, confusione, depressione, insonnia, affaticamento, incubi, irritabilità, disturbi psicotici, parestesia, disturbo memoria, convulsioni, ansia, tremore, meningite asettica, disgeusia, accidente cerebrovascolare, disturbi visivi, visione offuscata, diplopia, tinnito, compromissione dell'udito, palpitazioni, dolore toracico, insufficienza cardiaca, infarto miocardico, ipertensione, vasculite, polmonite, colite (inclusa colite emorragica e peggioramento della colite ulcerosa o morbo di Crohn), costipazione, stomatite (inclusa stomatite ulcerosa), glossite, disturbi esofagei, stenosi intestinali simili al diaframma, pancreatite, fulminante epatite, necrosi epatica, insufficienza epatica, eruzione cutanea bollosa, eczema, eritema, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa, perdita di capelli, fotosensibilità, porpora, porpora allergica, prurito, insufficienza renale, insufficienza renale acuta, ematuria, proteinuria, sindrome nefrosica, nefrite interstiziale, necrosi papillare, ascesso al sito di iniezione. Non nota: confusione, allucinazioni, malessere, necrosi al sito di iniezione. In associazione al trattamento con FANS sono stati riportati edema, ipertensione e insufficienza cardiaca. Studi clinici e dati epidemiologici mostrano che l'assunzione di diclofenac, specialmente ad alte dosi (150 mg / die) e nel trattamento a lungo termine, aumenta il rischio di trombosi arteriosa (ad es. Attacco cardiaco o ictus).

Gravidanza e allattamento

Diclofenac non deve essere usato durante il primo e il secondo trimestre di gravidanza, a meno che non sia necessario. L'uso nel terzo trimestre di gravidanza è controindicato. Quando diclofenac è usato in donne che stanno pianificando una gravidanza o nel primo e nel secondo trimestre di gravidanza, devono essere utilizzate la dose più bassa possibile e la durata più breve del trattamento. L'inibizione della sintesi delle prostaglandine può influire negativamente sulla gravidanza e / o sullo sviluppo embrio / fetale. Vi è un aumento del rischio di aborto spontaneo, malformazioni cardiache e gastroenterite dopo l'uso di un inibitore della sintesi delle prostaglandine all'inizio della gravidanza. Il rischio assoluto di malformazione cardiovascolare è aumentato da meno dell'1% a circa l'1,5%. Questo valore può aumentare all'aumentare della dose e della durata del trattamento. L'uso di inibitori della sintesi delle prostaglandine durante il terzo trimestre di gravidanza può esporre il feto a: effetti tossici sul cuore e sui polmoni (con chiusura prematura del dotto arterioso e ipertensione polmonare), disfunzione renale (che può portare a insufficienza renale con oligoidramnios); nella madre e nel neonato, al termine della gravidanza, esiste la possibilità di prolungamento del tempo di sanguinamento, un effetto antiaggregante (anche a dosi molto basse) e l'inibizione delle contrazioni uterine, provocando un travaglio ritardato o prolungato. Il diclofenac passa nel latte materno in piccole quantità. Il preparato non deve essere somministrato a donne che allattano. L'uso di diclofenac può influire negativamente sulla fertilità femminile e non è raccomandato nelle donne che stanno pianificando una gravidanza. La sospensione del diclofenac deve essere presa in considerazione nelle donne che hanno difficoltà a concepire o che sono sottoposte a test per l'infertilità.

Interazioni

La preparazione somministrata contemporaneamente al litio o alla digossina può aumentare la concentrazione di queste sostanze nel plasma - si raccomanda di monitorare la concentrazione di litio e digossina nel siero. L'uso concomitante con diuretici o farmaci che abbassano la pressione sanguigna (ad es. Beta-bloccanti adrenergici, ACE inibitori) può ridurre il loro effetto antipertensivo - deve essere usata cautela durante la terapia di associazione e la pressione sanguigna deve essere monitorata periodicamente, specialmente nei pazienti anziani. A causa dell'aumentato rischio di nefrotossicità, i pazienti devono essere adeguatamente idratati e la funzionalità renale monitorata periodicamente dopo l'inizio e durante la terapia concomitante, specialmente dopo il trattamento con diuretici e ACE inibitori. I livelli sierici di potassio devono essere monitorati regolarmente quando si assumono insieme farmaci risparmiatori di potassio. La somministrazione concomitante di diclofenac e altri FANS o corticosteroidi può aumentare l'incidenza di reazioni avverse gastrointestinali. L'uso concomitante di diclofenac con anticoagulanti e farmaci antiaggreganti piastrinici può aumentare il rischio di sanguinamento - si deve usare cautela durante la terapia di associazione, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti. Il diclofenac può aumentare la nefrotossicità di ciclosporina e tacrolimus a causa del suo effetto sulle prostaglandine renali. Pertanto, il diclofenac deve essere somministrato a dosi inferiori a quelle per i pazienti che non assumono ciclosporina e tacrolimus. Il diclofenac può aumentare la tossicità del metotrexato - si consiglia cautela quando si usano i FANS per meno di 24 ore, prima o dopo il trattamento con metotrexato. L'uso concomitante di diclofenac e inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina può aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale. L'uso concomitante di chinoloni con antibatterici può causare convulsioni. Il diclofenac di solito non influenza l'azione degli antidiabetici orali. Tuttavia, ci sono state segnalazioni isolate di effetti sia ipoglicemici che iperglicemici che hanno richiesto aggiustamenti del dosaggio dei medicinali antidiabetici durante il trattamento con diclofenac. Pertanto, il monitoraggio dei livelli di glucosio nel sangue è essenziale durante la terapia di associazione. Quando co-somministrato con fenitoina, i livelli plasmatici di fenitoina devono essere monitorati poiché si prevede che l'esposizione alla fenitoina aumenti. Colestipolo e colestiramina possono ritardare o ridurre l'assorbimento di diclofenac - si raccomanda di usare diclofenac almeno 1 ora prima o 4-6 ore dopo l'assunzione di colestipolo o colestiramina. Si deve usare cautela quando si prescrive diclofenac con potenti inibitori del CYP2C9 (come voriconazolo), poiché le concentrazioni plasmatiche di diclofenac e l'esposizione possono essere notevolmente aumentate a causa dell'inibizione del metabolismo di diclofenac.