Dacepton

1 ml di soluzione contiene 5 mg di apomorfina (come cloridrato emiidrato). La preparazione contiene sodio.

Azione

L'apomorfina stimola direttamente i recettori della dopamina; sebbene abbia proprietà agoniste D1 e D2, non condivide le vie di trasporto o metaboliche con la levodopa. Sebbene la somministrazione di apomorfina in animali sani da esperimento riduca la velocità di rilascio degli impulsi dalle cellule nigrostriatali e, a basse dosi, sia stato riscontrato che riduce l'attività locomotoria (che si ritiene rappresenti l'inibizione presinaptica del rilascio endogeno di dopamina), il suo effetto sulla perdita di movimento nel parkinsonismo può essere dovuto a con azione sui recettori postsinaptici. Questo effetto a due fasi si trova anche negli esseri umani. Il comportamento dell'apomorfina dopo somministrazione sottocutanea può essere descritto utilizzando un modello a due compartimenti con un'emivita di distribuzione di 5 (± 1,1) min e un'emivita di eliminazione di 33 (± 3,9) min. La risposta clinica si correla bene con la concentrazione di apomorfina nel liquido cerebrospinale; la distribuzione del principio attivo è meglio descritta da un modello a due compartimenti. L'apomorfina viene assorbita rapidamente e completamente dal tessuto sottocutaneo, il che è correlato alla rapida insorgenza dell'azione clinica (4-12 min) e la rapida clearance spiega la breve durata clinica del principio attivo (circa 1 h). L'apomorfina viene metabolizzata per glucuronidazione e solfonazione per almeno il 10% della quantità totale; altri percorsi non sono descritti.

Dosaggio

Per via sottocutanea. I pazienti programmati per il trattamento con la soluzione per infusione dovrebbero essere in grado di riconoscere l'insorgenza dei loro sintomi "off" ed essere in grado di autoiniettarsi da soli o avere un assistente responsabile che possa iniettarli quando necessario. È essenziale una somministrazione costante di domperidone, generalmente 20 mg tre volte al giorno per almeno 2 giorni prima dell'inizio del trattamento. Il trattamento di un paziente con levodopa, con o senza agonisti della dopamina, deve essere ottimizzato prima di iniziare la somministrazione di apomorfina. L'apomorfina deve essere introdotta nell'ambiente controllato di una clinica specializzata. Per i pazienti che hanno una buona risposta "attiva" durante l'inizio della somministrazione di apomorfina ma hanno avuto un controllo generale dei sintomi inadeguato durante il trattamento con iniezioni intermittenti, o richiedono iniezioni multiple e frequenti (più di 10 al giorno), l'inizio di o passare all'infusione sottocutanea continua utilizzando una minipompa e / o una pompa a siringa. La scelta della minipompa e / o della pompa a siringa e le condizioni di dosaggio devono essere determinate su base individuale. La determinazione della dose soglia di infusione continua deve essere eseguita come segue: l'infusione continua viene iniziata a 1 mg di apomorfina (0,2 ml) all'ora e quindi aumentata ogni giorno a seconda della risposta del paziente. L'aumento della velocità di infusione non deve superare 0,5 mg all'ora a intervalli non inferiori a 4 ore. La dose somministrata come infusione di un'ora può essere compresa tra 1 mg e 4 mg (da 0,2 ml a 0,8 ml), cioè 0,014-0,06 mg / kg di peso corporeo / h. L'infusione deve essere somministrata solo durante le ore di veglia. A meno che il paziente non provi un forte disagio durante la notte, le infusioni di 24 ore non sono raccomandate. La tolleranza al trattamento sembra essere inesistente se il periodo notturno libero dal trattamento è di almeno 4 ore.I pazienti possono integrare l'infusione con boli intermittenti continui secondo necessità. Durante l'infusione continua può essere presa in considerazione la riduzione del dosaggio di altri agonisti della dopamina. La dose giornaliera del prodotto varia considerevolmente da paziente a paziente, solitamente nell'intervallo 3-30 mg. Si raccomanda che la dose giornaliera totale di apomorfina non superi i 100 mg. Negli studi clinici, erano generalmente possibili alcune riduzioni della dose di levodopa. Una volta stabilito il trattamento, la dose di domperidone può essere gradualmente ridotta in alcuni pazienti, ma solo pochi sono stati interrotti con successo senza vomito o ipotensione. Modo di dare. Il prodotto si presenta come una soluzione preparata per la somministrazione senza diluizione per infusione sottocutanea continua mediante una minipompa e / o una pompa a siringa. Non deve essere somministrato come una singola iniezione ripetuta. Il sito di infusione deve essere cambiato ogni 12 ore.

Indicazioni

Trattamento delle fluttuazioni motorie disabilitanti (fenomeni "on-off") in pazienti con malattia di Parkinson che persistono nonostante l'uso di farmaci antiparkinsoniani orali.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Depressione respiratoria. Stupore. Disordini mentali. Insufficienza epatica. L'apomorfina non deve essere usata in pazienti che hanno una risposta "attiva" alla levodopa disturbata da discinesie o distonia gravi. Bambini e adolescenti di età <18 anni.

Precauzioni

Somministrare con cautela a pazienti con malattie renali, polmonari o cardiovascolari e soggetti inclini a nausea e vomito. Si raccomanda particolare cautela quando si inizia il trattamento in pazienti anziani e / o debilitati. Poiché l'apomorfina può causare ipotensione, anche con il pre-trattamento con domperidone, si deve usare cautela nei pazienti con cardiopatia sottostante o che assumono medicinali vasoattivi come i farmaci antipertensivi, specialmente nei pazienti con sottostante ipotensione posturale. Poiché l'apomorfina, specialmente ad alte dosi, può prolungare l'intervallo QT, è necessario prestare attenzione quando si trattano pazienti a rischio di aritmia da torsione di punta. In alcuni pazienti, l'apomorfina può peggiorare i disturbi neuropsichiatrici. Particolare cautela deve essere esercitata quando a questi pazienti viene somministrata apomorfina. Nei pazienti che manifestano sonnolenza deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. I pazienti devono essere monitorati regolarmente per la comparsa di disturbi del controllo degli impulsi. Se si sviluppano segni di gioco d'azzardo patologico, ipersessualità, acquisti compulsivi o alimentazione compulsiva, è necessario considerare una riduzione della dose o una graduale interruzione del trattamento. Il prodotto contiene metabisolfito di sodio, che raramente può causare gravi reazioni allergiche e broncospasmo. Il farmaco contiene 3,4 mg di sodio in 1 ml di soluzione. Questo deve essere tenuto in considerazione nei pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Attività indesiderabile

Molto comune: reazioni al sito di iniezione (specialmente con l'uso continuo) come noduli sottocutanei, indurimento, eritema, dolorabilità, cellulite, irritazione, prurito, lividi, dolore. Comune: disturbi neuropsichiatrici (inclusi stati confusionali lievi transitori e allucinazioni visive), sedazione (transitoria), sonnolenza, capogiri, vertigini, sbadigli, nausea, vomito (specialmente dopo la prima somministrazione di apomorfina, di solito a causa della mancata assunzione di domperidone).Non comune: anemia emolitica, trombocitopenia, discinesia in stadio (può essere grave in alcuni casi e può portare all'interruzione del trattamento in alcuni pazienti), addormentamento improvviso, ipotensione ortostatica (transitoria), difficoltà respiratorie, eruzione cutanea locale e generalizzata, necrosi e ulcerazione al sito di iniezione, test di Coombs positivo. Raro: eosinofilia, reazioni allergiche (inclusi anafilassi e broncospasmo). Sintomi di gioco d'azzardo patologico, aumento della libido, ipersessualità, acquisto o spesa compulsiva e alimentazione compulsiva sono stati riportati in pazienti trattati con agonisti della dopamina, compresa l'apomorfina. È stato segnalato edema periferico. L'apomorfina, specialmente ad alte dosi, può prolungare l'intervallo QT.

Gravidanza e allattamento

Non c'è esperienza con l'uso di apomorfina in donne in gravidanza. Il prodotto non deve essere utilizzato se non strettamente necessario. Non è noto se l'apomorfina venga escreta nel latte materno. La decisione se continuare o interrompere l'allattamento al seno, o continuare o interrompere l'apomorfina, deve essere presa tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della somministrazione per la donna.

Commenti

Non somministrare per via endovenosa. Non utilizzare se la soluzione è diventata verde. Il farmaco può causare un test di Coombs falso positivo. Sono state segnalate anemia emolitica e trombocitopenia in pazienti trattati con apomorfina. Se la levodopa viene somministrata in concomitanza con l'apomorfina, devono essere eseguiti esami ematologici a intervalli regolari. Ai pazienti in trattamento con apomorfina trattati con sonnolenza e / o episodi di sonno improvviso deve essere consigliato di astenersi dal guidare o utilizzare macchinari fino a quando gli effetti indesiderati di cui sopra non si sono risolti.

Interazioni

I pazienti selezionati per il trattamento con l'apomorfina assumeranno quasi certamente altri farmaci per il morbo di Parkinson. Durante la fase iniziale del trattamento con il prodotto, il paziente deve essere monitorato per effetti collaterali insoliti o segni di peggioramento dell'effetto. I medicinali del gruppo dei neurolettici possono avere un effetto antagonista se usati con l'apomorfina. Esiste la possibilità di un'interazione tra clozapina e apomorfina, tuttavia la clozapina può essere utilizzata anche per alleviare i sintomi delle complicanze neuropsichiatriche. Se i farmaci neurolettici devono essere usati in pazienti con malattia di Parkinson trattati con agonisti della dopamina, può essere presa in considerazione una riduzione graduale della dose di apomorfina se il dosaggio per mezzo di una mini-pompa o una pompa a siringa (segni simili alla sindrome neurolettica maligna sono stati riportati raramente in caso di brusca interruzione dei farmaci dopaminergici). Anche se usata contemporaneamente al domperidone, l'apomorfina può potenziare l'effetto antipertensivo di questa classe di farmaci. Si raccomanda di evitare la somministrazione con altri farmaci con note proprietà di prolungamento dell'intervallo QT. Il possibile effetto dell'apomorfina sulle concentrazioni plasmatiche di altri farmaci non è stato studiato. Pertanto, si raccomanda cautela durante la co-somministrazione di altri medicinali, specialmente quelli con un indice terapeutico ristretto.

Il preparato contiene la sostanza: Apomorfina cloridrato