Valcyclox

1 compressa pow. contiene 450 mg di valganciclovir (come cloridrato).

Azione

Valganciclovir è l'L-valil estere (profarmaco) di ganciclovir. Il ganciclovir è un analogo sintetico della 2'-deossiguanosina e inibisce la replicazione degli herpesvirus in vitro e in vivo. I virus sensibili includono il citomegalovirus (HCMV), il virus dell'herpes simplex di tipo 1 e 2 (HSV-1 e HSV-2), il virus dell'herpes umano di tipo 6, 7 e 8 (HHV-6, HHV-7 e HHV-8) , Virus di Epstein-Barr (EBV), virus della varicella zoster (VZV) e virus dell'epatite B (HBV). Nelle cellule infettate da CMV, ganciclovir viene inizialmente fosforilato in monofosfato dalla proteina chinasi virale pUL97. La successiva fosforilazione da parte delle chinasi cellulari porta alla formazione di ganciclovir trifosfato, che subisce poi un lento metabolismo intracellulare. Poiché la fosforilazione è fortemente dipendente dalla chinasi virale, la fosforilazione del ganciclovir avviene principalmente nelle cellule infettate da virus. L'attività virostatica del ganciclovir è dovuta all'inibizione della sintesi del DNA virale mediante l'inibizione competitiva dell'incorporazione della deossiguanosina trifosfato nella catena del DNA virale da parte della DNA polimerasi e mediante l'incorporazione del ganciclovir trifosfato nel DNA virale con conseguente inibizione o marcata riduzione dell'estensione della catena del DNA virale. Il valganciclovir è ben assorbito dal tratto gastrointestinale ed è rapidamente e ampiamente metabolizzato a ganciclovir dalle esterasi intestinali ed epatiche. La biodisponibilità assoluta del ganciclovir da valganciclovir è di circa il 60% e l'esposizione al ganciclovir risultante è simile a quella ottenuta con la somministrazione endovenosa di ganciclovir. La somministrazione di valganciclovir con il cibo aumenta l'AUC e la Cmax di ganciclovir e riduce la variabilità interindividuale nell'esposizione a ganciclovir. Il ganciclovir è legato all'1-2% alle proteine ​​plasmatiche. Valganciclovir è rapidamente e ampiamente metabolizzato a ganciclovir; non sono stati rilevati altri metaboliti. L'escrezione renale avviene per filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva sotto forma di ganciclovir. Nei pazienti con infezione da HIV e CMV, il T0,5 di ganciclovir derivato da valganciclovir è 4,1 ± 0,9 ore.

Dosaggio

Per via orale. Una dose orale di valganciclovir 900 mg due volte al giorno è terapeuticamente equivalente a una dose endovenosa di ganciclovir 5 mg / kg. Due volte al giorno. Trattamento della retinite da citomegalovirus (CMV). Adulti. Trattamento iniziale: in pazienti con retinite da citomegalovirus attiva - 900 mg (2 compresse) due volte al giorno per 21 giorni; un trattamento iniziale più lungo può aumentare il rischio di tossicità del midollo osseo. Trattamento di mantenimento: dopo il trattamento iniziale o in pazienti con retinite da CMV inattiva - 900 mg (2 compresse) una volta al giorno. Nei pazienti che sviluppano un peggioramento della retinite, il trattamento iniziale può essere ripetuto, ma deve essere considerata la possibilità di resistenza ai farmaci virali. Bambini e giovani. La sicurezza e l'efficacia di valganciclovir nel trattamento della retinite da CMV non sono state stabilite in questo gruppo di età. Prevenzione della malattia da CMV dopo trapianto di organi solidi. Adulti. Per i destinatari di trapianto di rene - 900 mg (2 compresse) una volta al giorno; il trattamento con valganciclovir deve essere iniziato entro 10 giorni dal trapianto e continuato fino a 100 giorni dopo l'intervento; la profilassi può essere continuata fino a 200 giorni dopo il trapianto. Per i pazienti che hanno avuto un organo parenchimale diverso dal rene trapiantato - 900 mg (2 compresse) una volta al giorno; Il trattamento con valganciclovir deve essere iniziato entro 10 giorni dopo il trapianto e continuato fino a 100 giorni dopo il trapianto. Bambini e giovani. Nei pazienti pediatrici che ricevono organi solidi (dalla nascita) a rischio di sviluppare CMV, la dose giornaliera raccomandata di valganciclovir si basa sulla superficie corporea (BSA) del paziente e sulla clearance della creatinina (CCr) calcolata utilizzando la formula di Schwartz. Dose pediatrica (mg) = 7 x BSA x CCr. Per formule e calcoli dettagliati, vedere RCP. Per i bambini che hanno subito un trapianto di rene, la somministrazione una volta al giorno con la dose raccomandata (7 x BSA x CCr) deve essere iniziata entro 10 giorni dopo il trapianto e il trattamento deve essere continuato fino a 200 giorni dopo l'intervento. Per i bambini che hanno subito un organo diverso da un trapianto di rene, la somministrazione una volta al giorno con la dose raccomandata (7 x BSA x CCr) deve essere iniziata entro 10 giorni dal trapianto e il trattamento deve essere continuato fino a 100 giorni dopo l'intervento. Tutte le dosi calcolate devono essere arrotondate ai 25 mg più vicini al di sopra della dose possibile. Se la dose calcolata è maggiore di 900 mg, deve essere somministrata una dose massima di 900 mg. La forma preferita del farmaco è la soluzione orale, in quanto consente la somministrazione della dose calcolata come sopra descritto, ma l'utilizzo del valganciclovir in tab. pow. è possibile se le dosi calcolate sono entro il 10% delle dosi che possono essere somministrate come compresse disponibili e il paziente è in grado di deglutire la compressa. Si raccomanda di monitorare regolarmente i livelli di creatinina nel sangue, tenendo conto delle variazioni di altezza e peso del paziente e di adeguati aggiustamenti della dose durante il trattamento profilattico con valganciclovir. Gruppi speciali di pazienti. Pazienti con insufficienza renale. Il dosaggio deve essere adattato alla clearance della creatinina (CCr) - CCr ≥60 ml / min: dose iniziale 900 mg due volte al giorno, dose di mantenimento e preventiva 900 mg una volta al giorno; CCr 40-59 ml / min: dose iniziale 450 mg due volte al giorno, dose di mantenimento e preventiva 450 mg una volta al giorno; CCr 25-39 ml / min: dose iniziale 450 mg una volta al giorno, dose di mantenimento e preventiva 450 mg ogni 2 giorni; CCr 10-24 ml / min: dose iniziale 450 mg ogni 2 giorni, dose di mantenimento e preventiva 450 mg due volte a settimana; CCr Passaggio da ganciclovir orale a valganciclovir orale. La biodisponibilità di ganciclovir dopo una singola dose di 900 mg di valganciclovir è di circa il 60% rispetto a circa il 6% dopo una dose orale di 1000 mg di ganciclovir (in capsule). La sovraesposizione a ganciclovir può essere associata a reazioni avverse pericolose per la vita, pertanto si raccomanda una stretta aderenza al regime posologico quando si inizia la terapia, si passa dal trattamento iniziale alla terapia di mantenimento e quando si passa da ganciclovir orale a valganciclovir. Le capsule di ganciclovir non possono essere sostituite da compresse con valganciclovir 1: 1. I pazienti che passano da ganciclovir capsule a valganciclovir devono essere avvertiti del rischio di sovradosaggio se assumono un numero di compresse di valganciclovir superiore a quello prescritto. Modo di dare. Prendi il farmaco durante i pasti. Le compresse non devono essere rotte o frantumate. Evitare il contatto diretto della pelle e delle mucose con compresse rotte o frantumate (un farmaco con un potenziale effetto teratogeno e cancerogeno). Se si verifica tale contatto, l'area contaminata deve essere lavata accuratamente con acqua e sapone e gli occhi risciacquati accuratamente con acqua sterile o acqua naturale se non disponibile. Nei pazienti pediatrici, utilizzare la forma farmaceutica appropriata all'età del bambino.

Indicazioni

Trattamento iniziale e di mantenimento della retinite da citomegalovirus (CMV) in pazienti adulti con sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS). Prevenzione della malattia da CMV in adulti e bambini (dalla nascita ai 18 anni) non infetti con infezione da CMV che hanno ricevuto un trapianto di organo solido da un donatore infetto da CMV.

Controindicazioni

Ipersensibilità a valganciclovir, ganciclovir o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Ipersensibilità ad aciclovir e valaciclovir (rischio di sensibilità crociata, dovuto alla struttura chimica simile del valganciclovir e di questi farmaci). Periodo di allattamento al seno.

Precauzioni

Usare con cautela in pazienti con funzionalità renale compromessa (è necessario un aggiustamento del dosaggio). Non usare in pazienti sottoposti a emodialisi. A causa del rischio di gravi disturbi ematologici, il trattamento con valganciclovir non deve essere iniziato se la conta assoluta dei neutrofili è <500 / μL o la conta piastrinica è <25.000 / μL o il livello di emoglobina è <8 g / dL. Se l'uso preventivo è esteso a più di 100 giorni, deve essere considerato il rischio di leucopenia e neutropenia. Il farmaco deve essere usato con cautela in pazienti con carenza di cellule del sangue indotta da farmaci o con una storia preesistente e in pazienti sottoposti a radioterapia. La conta ematica e piastrinica deve essere controllata regolarmente durante il trattamento. Nei pazienti con insufficienza renale e nei bambini e negli adolescenti può essere indicato un attento monitoraggio dei parametri ematologici, almeno frequentemente ad ogni visita alla clinica dove è stato eseguito il trapianto. I fattori ematopoietici e / o la sospensione devono essere presi in considerazione nei pazienti che sviluppano leucopenia grave, neutropenia, anemia e / o trombocitopenia. L'esperienza sull'uso di questo medicinale nella prevenzione della malattia da CMV nei pazienti dopo trapianto di polmone e intestino è limitata. È necessario prestare particolare attenzione quando si passa dalla terapia con ganciclovir orale a quella con valganciclovir a causa della significativa differenza di biodisponibilità (rischio di sovradosaggio).

Attività indesiderabile

Molto comune: neutropenia (grave), anemia, dispnea, diarrea. Comune: infezione da lievito orale, sepsi (batteriemia, viremia), cellulite, infezione del tratto urinario, anemia grave, trombocitopenia (grave), leucopenia (grave), pancitopenia (grave), diminuzione dell'appetito, anoressia, depressione, ansia, confusione pensiero anormale, mal di testa, insonnia, disgeusia, ipoestesia, parestesia, neuropatia periferica, capogiri, convulsioni, edema maculare, distacco di retina, mosche volanti, dolore agli occhi, dolore all'orecchio, tosse, nausea, vomito, dolore addominale, dolore addominale superiore, indigestione, costipazione, flatulenza, disfagia, problemi (gravi) al fegato, ALP aumentata, AST aumentata, dermatite, sudorazione notturna, prurito, dolore alla schiena, mialgia, artralgia, spasmi muscolari, ridotta clearance creatinina, insufficienza renale, affaticamento, febbre, brividi, dolore, dolore toracico, malessere, debolezza, perdita di peso, aumento del sangue ingestione di creatinina nel sangue. Non comune: insufficienza del midollo osseo, reazione anafilattica, agitazione, disturbi psicotici, allucinazioni, tremore, disturbi visivi, congiuntivite, sordità, aritmie, ipotensione, distensione addominale, ulcerazione della bocca, pancreatite, aumento dell'ALT, alopecia, orticaria, secchezza della pelle, ematuria, insufficienza renale, infertilità maschile. Raro: anemia aplastica. La somministrazione di valganciclovir è associata a un rischio maggiore di diarrea rispetto alla somministrazione di ganciclovir per via endovenosa. Valganciclovir causa un rischio maggiore di neutropenia e leucopenia rispetto al ganciclovir orale. Neutropenia grave (ANC Bambini e adolescenti. Le reazioni avverse riportate più frequentemente sono state diarrea, nausea, neutropenia, leucopenia e anemia. Il profilo di sicurezza generale nei pazienti pediatrici e adulti che ricevevano organi solidi era simile. Alcune reazioni avverse come infezioni del tratto respiratorio superiore, piressia, dolore) Dolore addominale e anuria (che possono essere caratteristici della popolazione pediatrica) sono stati riportati più frequentemente nei bambini e negli adolescenti che negli adulti. La neutropenia è stata anche segnalata più frequentemente nei bambini e negli adolescenti dopo trapianto di organi solidi rispetto agli adulti, ma non è stata riscontrata alcuna correlazione tra neutropenia e reazioni avverse al farmaco. Nei pazienti pediatrici con trapianto renale, il prolungamento dell'esposizione a valganciclovir a 200 giorni non è stato associato ad un aumento dell'incidenza di eventi avversi La neutropenia grave (ANC <500 / μl) era più comune nei pazienti pediatrici che ricevevano valganciclovir vortice fino a 200 giorni rispetto ai bambini trattati fino a 100 giorni e con pazienti adulti con rene trattati fino a 100 o 200 giorni. Sono disponibili dati limitati su neonati e bambini trattati con valganciclovir con sintomi di infezione congenita da CMV, ma la sicurezza sembra essere coerente con il profilo di sicurezza noto di valganciclovir e ganciclovir in questa popolazione di pazienti.

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è da considerarsi potenzialmente teratogeno e cancerogeno, che può anche causare malformazioni e neoplasie; può avere effetti cancerogeni e tossici a lungo termine sulla riproduzione, può causare disturbi della fertilità transitori o permanenti (inclusa l'infertilità maschile). Non usare durante la gravidanza a meno che il beneficio terapeutico per la madre non sia maggiore del potenziale rischio di danni al feto. Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci durante il trattamento con valganciclovir. I pazienti di sesso maschile che assumono valganciclovir devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per almeno 90 giorni dopo la fine del trattamento, a meno che non vi sia alcun rischio che una gravidanza rimanga incinta. Non usare durante l'allattamento a causa del rischio di gravi reazioni avverse nel bambino allattato al seno.

Commenti

Gli effetti indesiderati durante il trattamento, come convulsioni, sedazione, capogiri, confusione e / o confusione, possono influenzare la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Interazioni

Non sono stati effettuati studi di interazione farmacologica in vivo con valganciclovir.A causa del rapido ed esteso metabolismo del valganciclovir in ganciclovir, quando si usa questo farmaco devono essere prese in considerazione le seguenti interazioni riguardanti il ​​ganciclovir. La combinazione: ganciclovir e imipenem con cilastatina aumenta il rischio di convulsioni - non usare contemporaneamente, a meno che i possibili benefici non superino i rischi. Probenecid compete con ganciclovir per la secrezione tubulare renale (riduzione del 20% della clearance renale di ganciclovir, aumento del 40% dell'esposizione totale al farmaco) - i pazienti che ricevono questa combinazione devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità da ganciclovir. L'uso con trimetoprim aumenta il rischio di mielotossicità - usare insieme solo se i potenziali benefici superano i rischi. Quando utilizzato con micofenolato mofetile, i pazienti devono essere monitorati per un'aumentata tossicità ematologica (neutropenia, leucopenia). L'uso con zidovudina può portare ad un leggero aumento della sua AUC (circa 17%) - poiché la zidovudina e il ganciclovir possono causare neutropenia e anemia, alcuni pazienti potrebbero non tollerare la terapia di associazione a dosi piene. L'uso con didanosina aumenta la sua AUC (di circa l'84-124%) - i pazienti devono essere attentamente monitorati per segni di tossicità da didanosina. Non sono state osservate interazioni clinicamente rilevanti con la somministrazione concomitante di stavudina e ganciclovir orale. È improbabile che ganciclovir e altri agenti antivirali agiscano sinergicamente o antagonisticamente a concentrazioni adatte per inibire l'HIV o l'HBV / HCV. Gli enzimi del citocromo P-450 non partecipano al metabolismo di ganciclovir e valganciclovir, inoltre, ganciclovir non è un substrato per la glicoproteina P, né influenza l'attività dell'UDP-glucuronosiltransferasi - sono improbabili interazioni correlate alle proteine ​​di trasporto con i seguenti gruppi di farmaci antivirali: non-nucleosidici inibitori: trascrittasi (NNRTI), ad esempio rilpivirina, etravirina, efavirenz; inibitori della proteasi, ad esempio darunavir, boceprevir e telaprevir; inibitori dell'ingresso (inibitore della fusione cellulare virale e antagonista del corecettore CCR5), ad esempio, enfuvirtide e maraviroc; Inibitore del trasferimento della catena dell'integrasi dell'HIV (INSTI), ad esempio raltegravir. Poiché il ganciclovir viene escreto per via renale tramite filtrazione glomerulare e secrezione tubulare attiva, la co-somministrazione con agenti antivirali che condividono la via della secrezione tubulare può alterare le concentrazioni plasmatiche di ganciclovir / valganciclovir e / o farmaco co-somministrato. Farmaci esemplificativi sono gli inibitori nucleosidici e nucleotidici della trascrittasi inversa (NRTI), compresi quelli usati per trattare l'infezione da HBV, ad es. Lamivudina, emtricitabina, tenofovir, adefovir ed entecavir. Anche la clearance renale del ganciclovir può essere ridotta, a causa della nefrotossicità causata da farmaci come cidofovir, foscarnet, NRTI (ad es. Tenofovir, adefovir). Valganciclovir / ganciclovir deve essere usato con uno qualsiasi di questi farmaci solo quando il beneficio atteso supera il rischio. Gli effetti tossici possono essere potenziati se valganciclovir / ganciclovir viene somministrato in concomitanza o immediatamente prima o dopo altri farmaci che inibiscono la replicazione in popolazioni di cellule in rapida proliferazione come quelle che si trovano nel midollo osseo, nei testicoli e nello strato riproduttivo della pelle e della mucosa del tratto gastrointestinale. Esempi di tali farmaci sono dapsone, pentamidina, flucitosina, vincristina, vinblastina, adriamicina, amfotericina B, trimetoprim con sulfonamide, analoghi nucleosidici, idrossicarbamide e interferoni pegilati con ribavirina (con o senza boceprevir o telaprevir) Considera solo quando i benefici previsti superano i potenziali rischi.

Prezzo

Valcyclox, prezzo 100% PLN 987,74

Il preparato contiene la sostanza: Valganciclovir