Yondelis

1 flaconcino contiene 0,25 mg o 1 mg di trabectedina. Il farmaco contiene saccarosio.

Azione

L'attività antitumorale della trabectedina si lega al grande solco del DNA e piega l'elica al solco principale, rilasciando una cascata di eventi che influenzano una varietà di fattori di trascrizione, proteine ​​leganti il ​​DNA e percorsi di riparazione del DNA, con conseguente interruzione del ciclo cellulare. Il farmaco mostra attività antiproliferativa in vitro e in vivo contro una serie di linee cellulari di cancro umano e tumori sperimentali, inclusi sarcomi maligni, cancro al seno, cancro del polmone non a piccole cellule, cancro ovarico e melanoma maligno. Il farmaco è legato alle proteine ​​plasmatiche nel 94-98%. L'emivita terminale è di 180 ore Il farmaco viene eliminato dall'organismo con le feci e dai reni.

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Dosaggio

Il farmaco deve essere somministrato solo sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso della chemioterapia. L'uso del farmaco deve essere limitato a oncologi qualificati o altri professionisti medici specializzati nella somministrazione di farmaci citotossici. Il farmaco deve essere somministrato per via endovenosa attraverso un catetere venoso centrale. Sarcoma dei tessuti molli: la dose raccomandata è di 1,5 mg / m2. somministrato come infusione endovenosa della durata di 24 ore, con una pausa di 3 settimane tra i cicli. Carcinoma ovarico: la dose raccomandata è di 1,1 mg / m2 una volta ogni 3 settimane per infusione nell'arco di 3 ore immediatamente dopo la somministrazione di PLD a 30 mg / m2; la prima dose viene somministrata a una velocità non superiore a 1 mg / minuto per ridurre al minimo il rischio di una reazione all'infusione di PLD; in assenza di una reazione all'infusione, le successive infusioni di PLD possono essere somministrate nell'arco di 1 ora (vedere il Riassunto delle caratteristiche del prodotto della PLD per i dettagli sulla somministrazione). A tutti i pazienti devono essere somministrati corticosteroidi, ad es. 20 mg di desametasone, per via endovenosa 30 minuti prima della somministrazione di PLD (terapia combinata) o farmaco (monoterapia). Prima di ogni somministrazione di farmaco, i pazienti devono soddisfare i criteri di base descritti nel campo Precauzioni. Se i seguenti eventi si verificano in qualsiasi momento tra i cicli, la dose deve essere ridotta durante i cicli di trattamento successivi: neutropenia 2 di durata superiore a 5 giorni o associata a febbre o infezione; trombocitopenia 3; aumento della bilirubina> ULN e / o fosfatasi alcalina> 2,5 x ULN; aumenti di AST o ALT> 2,5 x ULN (monoterapia) o> 5 x ULN (terapia di associazione) non si sono risolti entro il giorno 21 e qualsiasi altra reazione avversa di grado 3 o 4 (ad es. nausea, vomito, affaticamento) ). La riduzione della dose deve essere eseguita come segue: sarcoma dei tessuti molli - dose iniziale: 1,5 mg / m2, prima riduzione: 1,2 mg / m2, seconda riduzione: 1 mg / m2; carcinoma ovarico - dose iniziale: trabectedina 1,1 mg / m2, PLD 30 mg / m2, prima riduzione: trabectedina 0,9 mg / m2, PLD 25 mg / m2, seconda riduzione: trabectedina 0 , 75 mg / m2, PLD 20 mg / m2 Se è necessaria un'ulteriore riduzione della dose, si deve prendere in considerazione la sospensione del farmaco. Dopo la riduzione della dose per tossicità, non è consigliabile aumentare la dose nei cicli successivi. Il trattamento deve essere continuato finché si osserva un beneficio clinico. Gli aggiustamenti della dose di routine non sono raccomandati negli anziani e nei pazienti con insufficienza renale lieve o moderata. Il farmaco non deve essere utilizzato in pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml / min in monoterapia e <60 ml / min in terapia di associazione). Può essere necessario un aggiustamento del dosaggio nei pazienti con insufficienza epatica.

Indicazioni

Sarcoma avanzato dei tessuti molli dopo fallimento del trattamento con antracicline e ifosfamide o trattamento di pazienti non idonei al trattamento con questi farmaci. Le indicazioni si basano principalmente sui risultati ottenuti in pazienti con liposarcoma e leiomiosarcoma. Il preparato in combinazione con doxorubicina liposomiale pegilata (PLD) è indicato per il trattamento di pazienti con carcinoma ovarico recidivante sensibile al platino.

Controindicazioni

Ipersensibilità alla trabectedina o ad altri ingredienti del preparato. Infezione concomitante grave o incontrollata. Periodo di allattamento al seno. Somministrazione concomitante di vaccino contro la febbre gialla.

Precauzioni

Il trattamento con il preparato deve essere utilizzato solo se sono soddisfatti i seguenti criteri: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 / mm3; conta piastrinica ≥100.000 / mm3; bilirubina ≤ limite superiore della norma (ULN); fosfatasi alcalina ≤2,5 x ULN (gli isoenzimi epatici 5-nucleotidasi o GGT dovrebbero essere considerati se l'elevazione può essere di origine ossea); albumina ≥25 g / l; ALT e AST ≤2,5 x ULN; clearance della creatinina ≥30 ml / min (monoterapia), creatinina sierica ≤1,5 ​​mg / dL (≤132,6 µmol / l) o clearance della creatinina ≥60 ml / min (terapia di associazione); creatina chinasi ≤2,5 x ULN; concentrazione di emoglobina ≥9 g / dL. Non deve essere utilizzato in pazienti che non soddisfano i criteri per livelli elevati di bilirubina, clearance della creatinina, conta dei neutrofili e delle piastrine e creatinchinasi. Può essere necessaria una riduzione della dose nei pazienti con aumenti di AST, ALT e fosfatasi alcalina tra i cicli. Le condizioni di cui sopra devono essere soddisfatte anche prima della risomministrazione del farmaco, altrimenti la somministrazione del farmaco deve essere ritardata fino a 3 settimane fino a quando questi criteri non sono soddisfatti. Un monitoraggio aggiuntivo deve essere eseguito una volta alla settimana durante i primi due cicli di trattamento e almeno una volta tra le somministrazioni nei cicli di trattamento successivi. parametri. I pazienti con malattie epatiche clinicamente significative come l'epatite cronica attiva devono essere attentamente monitorati e la dose aggiustata secondo necessità. A causa del rischio di neutropenia e trombocitopenia nei pazienti con febbre, il trattamento attivo di supporto deve essere iniziato immediatamente. La profilassi antiemetica con corticosteroidi (ad es. Desametasone) deve essere utilizzata in tutti i pazienti. In caso di rabdomiolisi (solitamente dovuta a mielotossicità, gravi anomalie dei test di funzionalità epatica e / o insufficienza renale o insufficienza multiorgano), devono essere somministrate prontamente misure di supporto come idratazione endovenosa, alcalinizzazione delle urine e dialisi - il farmaco deve essere sospeso fino a quando il paziente non si riprende completamente. . Si deve usare cautela quando i farmaci associati a rabdomiolisi (ad es. Statine) vengono somministrati in concomitanza con la trabectedina. Per evitare una grave reazione al sito di iniezione, si raccomanda di somministrare il farmaco attraverso una vena centrale piuttosto che una vena periferica. Si raccomanda il monitoraggio dei pazienti per aspetti clinici, segni e sintomi dell'attività cardiaca. Inoltre, si raccomanda il monitoraggio della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante la terapia, specialmente nei pazienti a rischio di cardiomiopatia a causa della precedente esposizione alle antracicline o nei pazienti con evidenza di peggioramento della funzione cardiaca. Se si sviluppano sintomi di una possibile sindrome da perdita capillare (CLS) come edema inspiegabile con o senza ipotensione, i livelli sierici di albumina devono essere rivalutati. Un improvviso calo dei livelli di albumina può indicare la CLS e il trattamento con trabectedina deve essere interrotto. La co-somministrazione con potenziali inibitori dell'enzima CYP3A4 deve essere evitata. Si deve usare cautela quando farmaci associati a tossicità epatica vengono somministrati in concomitanza con la trabectedina poiché il rischio di tale tossicità può essere maggiore. L'uso della trabectedina con fenitoina o vaccini che indeboliscono il fegato non è raccomandato e la trabectedina è particolarmente controindicata nel caso del vaccino contro la febbre gialla. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti di età inferiore a 18 anni non sono state stabilite - non usare. Il farmaco contiene saccarosio - non usare in pazienti con intolleranza al fruttosio, malassorbimento di glucosio-galattosio o deficit di saccarasi-isomaltasi.

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Attività indesiderabile

Reazioni avverse riportate in ≥1% dei pazienti trattati con il regime di trattamento raccomandato per il sarcoma dei tessuti molli. Molto comune: aumento della creatinchinasi ematica (Grado 3-4 = 4%), aumento della creatinina ematica, diminuzione dell'albumina ematica; neutropenia (grado 3 = 26%, grado 4 = 24%), trombocitopenia (grado 3 = 11%, grado 4 = 2%), anemia (grado 3 = 10%, grado 4 = 3%), leucopenia; Mal di testa; vomito (grado 3-4 = 6,5%), nausea (grado 3-4 = 6%), costipazione (grado 3-4) Reazioni avverse segnalate in ≥5% delle pazienti con carcinoma ovarico randomizzate a ricevere la terapia con trabectedina 1 1 mg / m2 e PLD 30 mg / m2 o PLD 50 mg / m2.Molto comune: neutropenia, leucopenia, anemia, trombocitopenia; nausea, vomito, costipazione, stomatite, diarrea; eritrodisestesia palmo-plantare, alopecia; anoressia; affaticamento, astenia, infiammazione delle mucose, febbre; iperbilirubinemia, aumenti di ALT, AST e γ-glutamiltransferasi. Comune: aumento della creatinchinasi ematica; neutropenia febbrile; mal di testa, disturbi del gusto; dispnea; dolore addominale, dispepsia; eruzione cutanea, pigmentazione eccessiva della pelle; ipopotassiemia. Non comune: sindrome da perdita capillare (CLS).

Gravidanza e allattamento

Non usare durante la gravidanza, a meno che il trattamento con il preparato non sia assolutamente necessario. Il farmaco può causare gravi difetti alla nascita. Se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, la paziente deve essere informata del potenziale rischio per il feto e attentamente monitorata. Se la trabectedina viene somministrata verso la fine della gravidanza, i neonati devono essere attentamente monitorati per potenziali effetti avversi. L'allattamento al seno è controindicato durante il trattamento e per 3 mesi dopo il suo completamento. Durante il trattamento, gli uomini in età fertile e le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace, per ulteriori 3 mesi per le donne dopo il trattamento, e informare immediatamente il proprio medico se si verifica la fecondazione e per ulteriori 5 mesi per gli uomini dopo il trattamento. La trabectedina può causare effetti genotossici. Prima di iniziare il trattamento, si può consigliare agli uomini di consigliare la conservazione dello sperma.

Commenti

La funzionalità epatica e renale deve essere monitorata regolarmente durante il trattamento con trabectedina. L'emocromo, la formula percentuale e la conta piastrinica devono essere valutati prima del trattamento, settimanalmente durante i primi due cicli e poi testati una volta tra ogni ciclo. Evitare l'uso concomitante di trabectedina e consumo di alcol. I pazienti che manifestano affaticamento e / o astenia non devono guidare o usare macchinari.

Interazioni

Poiché la trabectedina è metabolizzata principalmente dal CYP3A4, la somministrazione concomitante di farmaci che inibiscono questo isoenzima (ad es. Ketoconazolo, fluconazolo, ritonavir, claritromicina, aprepitant) può ridurre il metabolismo e aumentare i livelli di trabectedina nel corpo. Se è necessario l'uso concomitante di questi farmaci, è imperativo un attento monitoraggio dei segni di tossicità. L'uso concomitante della trabectedina con potenti induttori di questo enzima (ad es. Rifampicina, fenobarbital, erba di San Giovanni) può ridurre l'esposizione sistemica della trabectedina. A causa dell'epatotossicità del farmaco, il consumo di alcol deve essere evitato durante il trattamento con trabectedina. L'uso concomitante di inibitori della P-gp, ad es. Ciclosporina o verapamil, può alterare la distribuzione e / o l'eliminazione della trabectedina - usare con cautela.

Il preparato contiene la sostanza: Trabectedina