Apotex ibandronato

Azione

Un farmaco dal gruppo dei bisfosfonati. Agisce selettivamente sul tessuto osseo e inibisce selettivamente l'attività degli osteoclasti senza esercitare un'influenza diretta sul processo di sintesi ossea. Inoltre non influisce sulla mobilizzazione degli osteoclasti. Nelle donne in postmenopausa, l'acido ibandronico aumenta gradualmente la massa ossea e riduce l'incidenza di fratture riportando il turnover osseo ai livelli della premenopausa. L'assorbimento di acido ibandronico nel tratto gastrointestinale superiore dopo somministrazione orale è rapido. La più alta concentrazione di acido ibandronico nel siero è stata raggiunta entro 0,5-2 ore (mediana - 1 ora) dopo la somministrazione a digiuno; la biodisponibilità assoluta è stata di circa lo 0,6%. L'assorbimento è ridotto quando l'acido ibandronico viene somministrato con cibi o bevande (diversi dall'acqua). Quando l'acido ibandronico viene assunto con una colazione standard, la biodisponibilità si riduce a circa il 90% rispetto alla sua assunzione a digiuno. Quando l'acido ibandronico viene assunto a stomaco vuoto, 60 minuti prima del primo pasto della giornata, non si verifica una riduzione significativa della biodisponibilità. Dopo la prima somministrazione sistemica, l'acido ibandronico si lega rapidamente all'osso o viene escreto nelle urine. Si stima che la proporzione della dose circolante di acido ibandronico che raggiunge il tessuto osseo sia del 40-50%. L'acido ibandronico è legato per l'85-87% alle proteine plasmatiche. Non ci sono prove che l'acido ibandronico sia metabolizzato negli animali o nell'uomo. La frazione assorbita di acido ibandronico viene eliminata dalla circolazione mediante incorporazione nel tessuto osseo (stimato 40-50% nelle donne in postmenopausa) e il resto viene escreto immodificato dai reni. L'acido ibandronico non assorbito viene escreto immodificato nelle feci. La fine apparente T0,5 è di solito nell'intervallo 10-72 h. Probabilmente la fine vera T0,5 è molto più lunga.

Dosaggio

Per via orale. La dose raccomandata è di 1 compressa. pow. 150 mg una volta al mese. La compressa deve essere assunta lo stesso giorno ogni mese. Il farmaco deve essere assunto dopo un digiuno notturno (almeno 6 ore dopo l'ultimo pasto), 1 ora prima del primo pasto o bevanda (diversa dall'acqua) o qualsiasi altro farmaco orale o integratore alimentare (compresi i preparati di calcio). Se dimentica una dose, prenda 1 compressa. la mattina dopo il giorno hanno ricordato la dose dimenticata, se mancano più di 7 giorni alla dose successiva dello schema di dosaggio. Successivamente, riprendi a prendere il farmaco una volta al mese come al solito. Se mancano meno di 7 giorni alla successiva dose programmata, i pazienti devono attendere fino al giorno in cui assumono questa dose e quindi continuare a prendere 1 compressa. una volta al mese secondo il programma precedente. Non prenda 2 compresse nella stessa settimana. I pazienti dovrebbero usare integratori di calcio e / o vitamina D se il loro apporto è insufficiente. La durata ottimale della terapia con bifosfonati nei pazienti con osteoporosi non è stata stabilita. La necessità di continuare il trattamento deve essere rivalutata periodicamente su base individuale, tenendo conto dei benefici e dei potenziali rischi del farmaco, soprattutto dopo 5 o più anni di utilizzo. Gruppi speciali di pazienti. Non è consigliabile utilizzare il farmaco in pazienti con CCr inferiore a 30 ml / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata che hanno un CCr uguale o superiore a 30 ml / min. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti con insufficienza epatica e nei pazienti anziani (> 65 anni). Il farmaco non viene utilizzato nei bambini di età inferiore ai 18 anni. Modo di dare. Le compresse devono essere deglutite intere con un bicchiere d'acqua (180-240 ml) stando seduti o in piedi. Non prenderlo con acqua ad alto contenuto di calcio. In caso di dubbi su livelli elevati di calcio nell'acqua del rubinetto (acqua dura), si consiglia di utilizzare acqua in bottiglia con un basso contenuto di minerali. Non sdraiarsi per 1 ora dopo aver assunto il farmaco. L'acqua è l'unica bevanda con cui dovresti bere la tua medicina. I pazienti non devono masticare o succhiare le compresse a causa del potenziale rischio di ulcere alla bocca e alla gola.

Precauzioni

La carenza di calcio esistente nel sangue deve essere corretta prima di iniziare il trattamento. Anche altri disturbi del metabolismo osseo e minerale dovrebbero essere curati. In tutti i pazienti è importante un adeguato apporto di calcio e vitamina D. La somministrazione orale di bifosfonati può causare irritazione locale della mucosa gastrointestinale superiore. A causa della potenziale irritazione e del potenziale peggioramento della malattia di base, l'acido ibandronico deve essere usato con cautela nei pazienti con malattia del tratto gastrointestinale superiore attiva (ad es. Esofago di Barret, disfagia, altre malattie esofagee, gastroduodenite o ulcerazione). A causa del rischio di gravi effetti collaterali a carico dell'esofago, i pazienti devono prestare particolare attenzione a seguire le istruzioni di dosaggio. Il rischio di questi effetti è maggiore nei pazienti che non hanno rispettato le istruzioni di dosaggio e / o che hanno continuato ad assumere bifosfonati orali dopo aver sviluppato sintomi indicativi di irritazione esofagea. I medici devono prestare attenzione a qualsiasi sintomo e sintomo che possa interessare l'esofago e istruire i pazienti a interrompere l'uso del farmaco e consultare un medico se si sviluppa o peggiora disfagia, deglutizione dolorosa, dolore retrosternale o bruciore di stomaco. L'uso sia di FANS che di bisfosfonati è associato a irritazione gastrointestinale, pertanto è necessario prestare attenzione in caso di somministrazione simultanea. A causa del rischio di osteonecrosi della mandibola (ONJ), l'inizio del trattamento o l'inizio di un nuovo ciclo di trattamento deve essere posticipato nei pazienti con lesioni dei tessuti molli aperte e non cicatrizzate in bocca. Si raccomanda una visita odontoiatrica con odontoiatria preventiva e una valutazione individuale del rapporto rischio / beneficio prima di iniziare l'acido ibandronico nei pazienti con fattori di rischio concomitanti. Quando si valuta il rischio di un paziente di sviluppare ONJ, devono essere considerati i seguenti fattori di rischio: potenza che inibisce il riassorbimento ossa (rischio più alto con farmaci ad alta potenza), via di somministrazione (rischio più alto con somministrazione parenterale) e dose cumulativa di farmaci antiriassorbitivi; diagnosi di malattia neoplastica, comorbidità (ad esempio anemia, disturbi della coagulazione, infezione), fumo; utilizzati contemporaneamente: corticosteroidi, chemioterapia, inibitori dell'angiogenesi, radioterapia della testa e del collo; igiene orale impropria, malattia parodontale, protesi dentali montate in modo improprio, storia di malattie dentali, procedure dentali invasive, ad es. estrazioni dentali. Tutti i pazienti devono essere incoraggiati a prendersi cura della propria igiene orale, eseguire controlli dentali di routine e segnalare immediatamente qualsiasi sintomo orale come mobilità dei denti, dolore o gonfiore o ulcere non cicatrizzanti o secrezione durante il trattamento. Durante il trattamento, le procedure dentali invasive devono essere eseguite solo dopo un'attenta valutazione e devono essere evitate in prossimità della somministrazione del farmaco. Il piano di gestione per i pazienti che sviluppano ONJ deve essere stabilito in stretta collaborazione tra il medico curante e un dentista o chirurgo orale esperto nella gestione di ONJ. Si deve prendere in considerazione l'interruzione temporanea del trattamento con acido ibandronico fino a quando l'ONJ non si è risolta e i fattori di rischio per l'ONJ devono essere ridotti al minimo ove possibile. Nei pazienti che assumono bifosfonati che presentano sintomi dell'orecchio, comprese le infezioni croniche dell'orecchio, deve essere considerata la possibilità di osteonecrosi del canale uditivo esterno. I possibili fattori di rischio per l'osteonecrosi del canale uditivo esterno includono l'uso di steroidi e chemioterapia e / o fattori di rischio locali come infezioni o traumi. A causa del rischio di fratture atipiche sottotrocanteriche e diafisarie del femore, i pazienti devono essere avvisati di segnalare qualsiasi dolore alla coscia, all'anca o all'inguine durante la terapia con bifosfonati e qualsiasi paziente che presenti tali sintomi deve essere valutato per la presenza di incompleto fratture femorali. Questi tipi di fratture si verificano con traumi minimi o nulli. Le fratture si verificano spesso su entrambi i lati, pertanto, nei pazienti trattati con bifosfonati che presentano una frattura dell'asta del femore, è necessario esaminare il femore dell'altro arto. È stata anche segnalata una scarsa guarigione di queste fratture. Sulla base di una valutazione individuale del rapporto rischio-beneficio, si deve prendere in considerazione l'interruzione dei bisfosfonati nei pazienti con sospetta frattura femorale atipica in attesa di valutazione. A causa della quantità limitata di dati clinici, non è consigliabile utilizzare il farmaco in pazienti con CCr inferiore a 30 ml / min.

Attività indesiderabile

Comune: cefalea, esofagite, gastrite, malattia da reflusso gastroesofageo, dispepsia, diarrea, dolore addominale, nausea, eruzione cutanea, artralgia, mialgia, dolore muscoloscheletrico, spasmi muscolari, rigidità muscoloscheletrica, sintomi simil-influenzali (reazioni di fase acuta o sintomi come dolori muscolari, dolori articolari, febbre, brividi, stanchezza, nausea, perdita di appetito o dolore alle ossa).Non comune: peggioramento dell'asma bronchiale, vertigini, esofagite (comprese ulcerazioni, stenosi e disfagia), vomito, gas, dolore alla schiena, affaticamento. Raro: reazioni di ipersensibilità, infiammazione oculare (uveite, episclerite e sclerite), duodenite, angioedema, edema facciale, orticaria, fratture atipiche sottotrocanteriche e della diafisi femorale. Molto raro: reazione / shock anafilattico, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, dermatite bollosa, osteonecrosi della mandibola (principalmente in pazienti oncologici), osteonecrosi del canale uditivo esterno (effetto indesiderato derivante dall'uso di bifosfonati).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco è destinato esclusivamente alle donne in postmenopausa e non deve essere utilizzato nelle donne in età fertile. Il farmaco non deve essere utilizzato durante la gravidanza e durante l'allattamento. In studi sulla riproduzione orale con acido ibandronico nei ratti, è stata dimostrata una ridotta fertilità.

Interazioni

La biodisponibilità orale dell'acido ibandronico è generalmente ridotta in presenza di cibo. L'assorbimento dell'acido ibandronico, in particolare, può essere influenzato da prodotti contenenti calcio, inclusi il latte e altri cationi multivalenti (come alluminio, magnesio, ferro). Pertanto, prima di assumere il farmaco, i pazienti devono digiunare (non mangiare per almeno 6 ore) e astenersi dal mangiare per 1 ora dopo aver assunto il farmaco. Le interazioni metaboliche con l'acido ibandronico sono considerate improbabili poiché l'acido ibandronico non inibisce la maggior parte degli isoenzimi epatici P-450 nell'uomo; è stato anche dimostrato che non induce il sistema epatico del citocromo P-450 nei ratti. L'acido ibandronico viene escreto esclusivamente dai reni e non subisce alcuna biotrasformazione nell'organismo. I preparati a base di calcio, gli antiacidi e alcuni altri farmaci orali contenenti cationi multivalenti (come alluminio, magnesio, ferro) possono influenzare l'assorbimento dell'acido ibandronico. Per questo motivo, non dovresti assumere altri farmaci orali per almeno 6 ore prima e 1 ora dopo l'assunzione del farmaco. Poiché l'uso di acido acetilsalicilico, FANS e bifosfonati causa irritazione gastrointestinale, è necessario prestare cautela quando vengono somministrati contemporaneamente con acido ibandronico. Degli oltre 1.500 pazienti inclusi nello studio che confrontava il dosaggio mensile con quello giornaliero di acido ibandronico, il 14% e il 18% dei pazienti assumeva in concomitanza antagonisti del recettore H2 o inibitori della pompa protonica dopo un anno e due anni, rispettivamente. In questi pazienti l'incidenza degli eventi avversi del tratto gastrointestinale superiore è stata simile sia nel gruppo acido ibandronico 150 mg una volta al mese che nel gruppo acido ibandronico 2,5 mg al giorno. In volontari maschi sani e donne in postmenopausa, la somministrazione endovenosa di ranitidina ha aumentato la biodisponibilità dell'acido ibandronico di circa il 20%, probabilmente a causa di una diminuzione dell'acidità gastrica. Tuttavia, poiché questo effetto rientra negli intervalli accettabili per la normale variabilità della biodisponibilità dell'acido ibandronico, non è richiesto alcun aggiustamento della dose di acido ibandronico quando usato con H2-antagonisti o altri principi attivi che aumentano il pH gastrico.