FANHDI

Azione

Combinazione di fattori della coagulazione: il fattore VIII e il fattore von Willebrand sono componenti fisiologici del plasma umano che agiscono come componenti endogeni. La somministrazione del fattore di von Willebrand consente la correzione dei disturbi emostatici che si verificano in pazienti con deficit del fattore di von Willebrand a due livelli: il fattore di von Willebrand ristabilisce l'adesione delle piastrine all'endotelio vascolare nel sito del danno vascolare (si attacca sia all'endotelio che alla membrana delle piastrine del sangue), determinando il emostasi, che si manifesta con una riduzione del tempo di sanguinamento (l'effetto appare immediatamente ed è in gran parte dipendente dal livello di polimerizzazione delle proteine); Il fattore di von Willebrand provoca un aumento ritardato della carenza concomitante di fattore VIII, un'iniezione endovenosa di fattore di von Willebrand si lega al fattore VIII endogeno (che è sintetizzato nel paziente), stabilizzando questo fattore si previene la sua rapida degradazione. Per questo motivo, la somministrazione di fattore di von Willebrand puro (una preparazione a basso fattore di fattore VIII di von Willebrand) ripristina i livelli di fattore VIII alla normalità come effetto secondario dopo la prima infusione. Quando somministrato per via endovenosa a pazienti con emofilia, il fattore VIII si lega al fattore di von Willebrand nel flusso sanguigno del paziente. Il fattore VIII attivo (VIlla) agisce come cofattore del fattore attivo IX (IXa) per accelerare la conversione del fattore X in fattore attivo X (Xa). Il fattore attivo X converte la protrombina in trombina. La trombina converte quindi il fibrinogeno in fibrina, che consente la formazione di un coagulo. Nei pazienti con emofilia A, dopo un'iniezione, rimangono in circolo da due terzi a tre quarti circa del fattore VIII. Il livello di attività del fattore VIII raggiunto nel plasma deve essere compreso tra l'80% e il 120% dell'attività prevista del fattore VIII. L'attività del fattore VIII nel plasma diminuisce con una distribuzione esponenziale in due fasi. Nella fase iniziale, la distribuzione tra i compartimenti intravascolari e altri (fluidi corporei) avviene con un'emivita di eliminazione plasmatica da 3 a 6 ore. Nella fase successiva, più lenta, che probabilmente riflette il consumo di fattore VIII, l'emivita è di 8-18 ore, con una media di 15 ore. h.

Dosaggio

Per via endovenosa. Il trattamento deve essere iniziato e supervisionato da un medico esperto nel trattamento dei disturbi emorragici. Carenza di fattore VIII: la dose e la durata del trattamento dipendono dalla gravità della carenza di fattore VIIII, dalla sede e dall'entità del sanguinamento e dalle condizioni cliniche del paziente. 1 UI L'attività del fattore VIII è equivalente alla quantità di fattore VIII in 1 ml di plasma umano normale. Amministrazione di 1 UI fattore VIII / kg aumenta l'attività del fattore VIII plasmatico di circa l'1,7% - 2,5% rispetto alla normale attività, quindi la dose richiesta viene calcolata come segue: numero richiesto di unità = peso corporeo (kg) x aumento desiderato del fattore VIII (%) x 0,5 . La quantità da somministrare e la frequenza di somministrazione devono sempre dipendere dall'efficacia clinica individuale in un dato caso (a volte, ad esempio in presenza di un titolo inibitore basso, può essere necessario utilizzare una dose superiore a quella calcolata secondo la formula). In caso di sanguinamento e chirurgia, l'attività del fattore VIII nel tempo non deve scendere al di sotto dei seguenti livelli di attività (in% del normale o UI / dL): sanguinamento precoce nelle articolazioni, nei muscoli o nella bocca - il livello di fattore VIII richiesto è del 20-40% del normale e il farmaco viene somministrato ogni 12-24 ore per almeno 1 giorno, fino a quando l'emorragia è terminata (sollievo dal dolore) o la ferita è guarita; sanguinamento più esteso nelle articolazioni, nei muscoli o nell'ematoma - il livello di fattore VIII richiesto è del 30-60% del normale e le infusioni di farmaco vengono ripetute ogni 12-24 ore per 3-4 giorni o più a lungo fino alla risoluzione del sollievo dal dolore e della compromissione acuta della funzione; sanguinamento pericoloso per la vita: il livello di fattore VIII richiesto è del 60-100% del normale, le infusioni di farmaci vengono ripetute ogni 8-24 ore fino a quando la minaccia non viene risolta; intervento chirurgico minore (inclusa l'estrazione del dente) - il livello di fattore VIII richiesto è del 30-60%, il farmaco viene somministrato ogni 24 ore per almeno 1 giorno, fino a quando la ferita non è guarita; chirurgia maggiore - i livelli di fattore VIII richiesti sono 80-100% (prima e dopo l'intervento chirurgico), le infusioni vengono ripetute ogni 8-24 ore fino a quando la ferita non è guarita, quindi continuate per almeno 7 giorni consecutivi, mantenendo i livelli di fattore VIII a 30-60 % (IU / dL). La risposta al trattamento varia individualmente e pertanto il monitoraggio dei livelli di fattore VIII è essenziale, specialmente negli interventi chirurgici maggiori. Per la profilassi a lungo termine del sanguinamento nell'emofilia A grave, la dose abituale di fattore VIII è 20-40 UI / kg. ogni 2-3 giorni, nei pazienti più giovani possono essere necessari intervalli di somministrazione più brevi o dosi più elevate. Malattia di Von Willebrand. Si presume generalmente che la somministrazione di 1 UI di VWF: RCo / kg di peso corporeo aumenti il livello di VWF: RCo nella circolazione del 2%. L'obiettivo del trattamento è ottenere il livello di VWF: RCo> 0,6 UI / ml (60%) e FVIII: C> 0,4 UI / ml (40%) nel plasma. Nella maggior parte dei casi, per l'emostasi si raccomanda una dose di 40-80 UI / kg di peso corporeo di fattore di von Willebrand e 20-40 UI / kg di peso corporeo di FVIII: C. I pazienti con malattia di von Willebrand di tipo 3 che possono richiedere dosi più elevate per mantenere livelli adeguati del fattore possono richiedere una dose iniziale di fattore di von Willebrand di 80 UI / kg di peso corporeo. La dose selezionata deve essere somministrata ogni 12-24 ore. Il dosaggio e la durata del trattamento dipendono dalle condizioni cliniche del paziente, dalla sede e dall'entità del sanguinamento e dal livello di VWF: RCo e FVIII: C. Durante il periodo di utilizzo di preparazioni di fattore VIII contenenti fattore von Willebrand, il medico curante deve tenere in considerazione la possibilità di un aumento eccessivo dei livelli di FVIII: C. Per evitare un aumento eccessivo dei livelli di FVIII: C, dopo 24-48 ore di trattamento deve essere presa in considerazione una riduzione della dose e / o un prolungamento dell'intervallo tra le dosi o l'uso di medicinali contenenti VWF e meno fattore VIII. Per l'indicazione di cui sopra sono disponibili solo dati limitati da studi clinici su bambini di età inferiore a 6 anni - non usare. Nei bambini, nelle indicazioni sopra citate, la titolazione dell'efficacia clinica viene eseguita anche calcolando la dose in base al peso corporeo. Il farmaco viene somministrato come iniezione endovenosa lenta (la velocità di somministrazione non deve superare i 10 ml / min).

Indicazioni

Per prevenire e controllare l'emorragia nei pazienti con emofilia A (deficit congenito del fattore VIII della coagulazione umano). Prevenzione e controllo del sanguinamento (incluso sanguinamento chirurgico) in pazienti con malattia di von Willebrand (VWD) quando la terapia con desmopressina (DDAVP) è inefficace o controindicata. Il preparato può essere utilizzato nel trattamento della carenza acquisita del fattore VIII della coagulazione umano.

Precauzioni

Sono possibili reazioni di ipersensibilità di tipo allergico. I pazienti devono essere informati dei primi segni di reazioni di ipersensibilità inclusi eruzione cutanea, orticaria estesa, senso di costrizione toracica, respiro sibilante, ipotensione, fino a shock anafilattico. In caso di tali sintomi, la somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito un trattamento appropriato come appropriato. I pazienti trattati con fattore VIII della coagulazione umano devono essere attentamente monitorati per lo sviluppo di inibitori dell'antifattore VIII mediante osservazione clinica e valutazione di test di laboratorio. Il rischio di sviluppare inibitori è correlato alla durata dell'esposizione al fattore VIII, con il rischio maggiore durante i primi 20 giorni di esposizione. In rare occasioni, gli inibitori possono svilupparsi anche dopo i primi 100 giorni di esposizione. Dopo il passaggio a un altro prodotto a base di fattore VIII, è stata osservata la formazione di inibitori ricorrenti (a basso titolo) in pazienti precedentemente trattati per almeno 100 giorni con una storia di formazione di inibitori. Pertanto, si raccomanda un attento monitoraggio dei pazienti per la comparsa di inibitori dopo ogni passaggio al medicinale. Esiste il rischio di complicanze trombotiche con l'uso di medicinali a base di fattore di von Willebrand, specialmente in pazienti con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti. Per questo motivo, il monitoraggio dei pazienti a rischio è necessario per rilevare i primi segni di trombosi. Inoltre, devono essere seguite le raccomandazioni delle attuali linee guida per il trattamento e la prevenzione del tromboembolismo venoso. Durante il periodo di trattamento con un medicinale contenente fattore VIII e fattore von Willebrand, il medico deve tenere in considerazione che un trattamento prolungato può causare un aumento eccessivo dei livelli di FVIII: C. Nei pazienti trattati con medicinali contenenti fattore VIII e fattore von Willebrand, i livelli di FVIII: C devono essere monitorati per evitare la persistenza di livelli eccessivi che potrebbero aumentare il rischio di complicanze trombotiche. I pazienti con malattia di von Willebrand, in particolare il tipo 3, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore di von Willebrand. Se i livelli plasmatici di attività VWF: RCo attesi non vengono raggiunti o il sanguinamento è controllato con dosi appropriate, è necessario eseguire un esame per verificare la presenza di un inibitore del fattore di von Willebrand. Nei pazienti con alti livelli di inibitori, la terapia con il fattore di von Willbrand potrebbe non essere efficace e dovrebbero essere prese in considerazione altre opzioni terapeutiche. Se è necessaria una linea venosa centrale, possono verificarsi infezioni locali, batteriemia e trombosi del catetere. Una vaccinazione appropriata (contro i virus dell'epatite A e B) deve essere presa in considerazione nei pazienti che ricevono regolarmente il fattore VIII della coagulazione derivato dal plasma.

Attività indesiderabile

Ipersensibilità o reazioni allergiche (angioedema, sensazioni di bruciore e pizzicore al sito di iniezione, brividi, vampate di calore parossistiche, orticaria generalizzata, mal di testa, eruzione cutanea, calo della pressione sanguigna, sonnolenza, nausea, irrequietezza, tachicardia, senso di oppressione al petto, spilli e aghi, vomito, respiro sibilante), che in alcuni casi porta a grave anafilassi con shock. Raramente sono stati osservati aumenti di temperatura. I pazienti con emofilia A possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore VIII. Quando si sviluppano tali inibitori, si osserva una risposta clinica al trattamento insufficiente. In casi molto rari, i pazienti con malattia di von Willebrand, in particolare la malattia di tipo 3, possono sviluppare anticorpi neutralizzanti (inibitori) contro il fattore di von Willebrand. Se si verificano tali inibitori, si osserva una risposta clinica al trattamento insufficiente. Questi anticorpi possono essere strettamente associati a una reazione anafilattica. Per questo motivo, i pazienti che manifestano reazioni anafilattiche dovrebbero essere testati per gli inibitori. In questi casi, si consiglia di contattare un centro specializzato per il trattamento dei disturbi emostatici. Esiste il rischio di complicanze trombotiche quando il medicinale viene utilizzato in pazienti con malattia di von Willebrand con fattori di rischio clinici o di laboratorio noti.