L'acido ursodesossicolico è un acido biliare secondario prodotto dal microbiota intestinale. Aiuta a metabolizzare i grassi alimentari rallentando il tasso di assorbimento del colesterolo nell'intestino e accelerando la scomposizione delle micelle contenenti colesterolo. A causa delle proprietà idrofile e della tossicità trascurabile dell'acido ursodesossicolico rispetto ad altri acidi biliari, è stato utilizzato in medicina come farmaco nella prevenzione e nel trattamento della malattia dei calcoli biliari.
L'acido ursodesossicolico, o ursodiolo, è un composto chimico organico appartenente al gruppo degli acidi biliari secondari.
Sommario:
- Acido ursodesossicolico - formazione
- Acido ursodesossicolico - meccanismo d'azione
- Acido ursodesossicolico - vie di eliminazione e tossicità
- Acido ursodesossicolico - indicazioni mediche
- Acido ursodesossicolico - controindicazioni
- Acido ursodesossicolico - effetti collaterali
Il nome acido ursodesossicolico deriva dalla parola latina "ursus" che significa "orso". Negli orsi, l'acido ursodesossicolico è prodotto nel fegato come principale acido biliare, a differenza degli esseri umani, dove è prodotto dalla trasformazione di altri acidi biliari e rappresenta solo l'1-3% del pool totale di acidi biliari.
È interessante notare che la bile dell'orso nero cinese è elencata in numerose farmacopee nei paesi asiatici come componente di farmaci utilizzati in varie malattie, e nella medicina tradizionale cinese è considerata un farmaco, ad esempio per il trattamento delle malattie del fegato. La pratica di raccogliere la bile dagli orsi è ormai condannata in tutto il mondo. Ci sono oltre 50 sostituti della bile sul mercato, per lo più di origine artificiale. Gli attivisti asiatici stanno combattendo per vietare le fattorie in cui gli orsi permanentemente mutilati sono tenuti in condizioni disumane e da essi viene raccolta la bile.
Acido ursodesossicolico - formazione
La bile umana contiene principalmente acidi biliari primari (ad es. Acido colico, acido chenodesossicolico), che sono prodotti dal fegato e poi accumulati nella cistifellea. Successivamente, gli acidi biliari primari vengono secreti nel lume intestinale dove vengono convertiti dal microbiota intestinale in acidi biliari secondari, ad esempio l'acido ursodesossicolico.
Acido ursodesossicolico - meccanismo d'azione
Gli acidi biliari lipofili, inclusi l'acido desossicolico e l'acido chenodesossicolico, hanno dimostrato di avere un effetto tossico sugli epatociti aumentando la permeabilità della membrana plasmatica e inducendo l'apoptosi.
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Al contrario, l'acido ursodesossicolico è idrofilo e non tossico rispetto ad altri acidi biliari e, quando somministrato per via orale, sposta gli acidi biliari tossici.
A causa di questa proprietà, l'acido ursodesossicolico è stato utilizzato in medicina come farmaco nel trattamento inoperabile della malattia dei calcoli biliari. Il farmaco inibisce l'assorbimento del colesterolo nell'intestino e riduce la secrezione di colesterolo nella bile, prevenendo così la formazione di nuovi calcoli biliari e dissolvendo quelli esistenti. I farmaci contenenti acido ursodesossicolico sul mercato polacco sono: Proursan, Ursocam, Ursofalk, Ursopol, Ursoxyn.
È stato anche dimostrato che l'acido ursodesossicolico previene la produzione di specie reattive dell'ossigeno da parte dei macrofagi epatici (cellule di Kupffer), riducendo così il livello di stress ossidativo nelle cellule epatiche e nei dotti biliari. Inoltre, l'acido ursodesossicolico riduce gli enzimi epatici elevati.
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Acido ursodesossicolico - vie di eliminazione e tossicità
L'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito dal digiuno e dall'ileo superiore, raggiungendo la sua massima concentrazione nel sangue dopo circa 30-60 minuti.
Nel tratto gastrointestinale, l'acido ursodesossicolico viene convertito in acido litocolico, che viene poi trasformato nel fegato, ad es. in acido chenodesossicolico ed escreto di nuovo nella bile nel tratto gastrointestinale e infine escreto con le feci.
Circa il 60% dell'acido ursodesossicolico viene metabolizzato al primo passaggio attraverso il fegato. L'emivita biologica dell'acido ursodesossicolico è compresa tra 3 e 6 giorni.
Acido ursodesossicolico - indicazioni mediche
- sciogliere i calcoli biliari di colesterolo, di diametro non superiore a 15 mm, permeabili ai raggi X, in pazienti la cui funzione della colecisti è mantenuta nonostante la presenza di calcoli
- cirrosi biliare primitiva del fegato nella fase iniziale della malattia
- colangite sclerosante primaria
- infiammazione del rivestimento dello stomaco causata dalla perdita di bile (chiamata reflusso alcalino)
- disturbi epatobiliari associati a fibrosi cistica nei bambini e negli adolescenti dai 6 ai 18 anni di età
Acido ursodesossicolico - controindicazioni
- infiammazione acuta della cistifellea e delle vie biliari
- ostruzione del dotto biliare (dotto biliare comune o dotto cistico)
- frequenti episodi di colica biliare
- calcoli biliari calcificati visibili ai raggi X.
- ridotta contrattilità della cistifellea
- ipersensibilità agli acidi biliari
- portoenterostomia non riuscita o nessun miglioramento del flusso biliare nei bambini con ostruzione biliare
L'acido ursodesossicolico non deve essere usato in concomitanza con colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio o altri composti di alluminio, poiché legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino e ne prevengono l'assorbimento, rendendo il trattamento inefficace.
L'acido ursodesossicolico può aumentare l'assorbimento della ciclosporina dall'intestino, pertanto i suoi livelli ematici devono essere monitorati nei pazienti trattati con ciclosporina.
Acido ursodesossicolico - effetti collaterali
L'acido ursodesossicolico è generalmente un farmaco molto ben tollerato alla dose di 10-20 mg / kg di peso corporeo. al giorno. Nella maggior parte degli studi clinici, gli effetti collaterali più comuni sono stati diarrea e dolore addominale. Altri effetti collaterali dopo l'assunzione del farmaco includono:
- dolore alla vescica
- urina torbida
- ematuria
- minzione frequente e dolorosa
- vertigini
- battito cardiaco accelerato
- indigestione
- mal di schiena lombare
- nausea e vomito
- eruzione cutanea o prurito su tutto il corpo
- orticaria
- debolezza
Letteratura
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- Riassunto delle caratteristiche del prodotto per Proursan
- www.drugbank.ca
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