MabThera®

1 flaconcino (11,7 ml) contiene 1400 mg di rituximab (1 ml contiene 120 mg di rituximab).

Azione

Rituximab è un anticorpo monoclonale chimerico murino umano prodotto dall'ingegneria genetica. È un'immunoglobulina glicosilata che contiene sequenze costanti IgG1 umane e sequenze variabili di catena leggera e pesante di topo. L'anticorpo viene prodotto in una sospensione di cellule ovariche di criceto cinese in coltura e purificato mediante cromatografia selettiva e metodi di scambio ionico e procedure specifiche di inattivazione e rimozione del virus. Il rituximab si lega specificamente all'antigene transmembrana CD20, che è una fosfoproteina non glicosilata presente sui linfociti pre-B e sui linfociti B maturi. B. Possibili meccanismi di lisi cellulare includono citotossicità dipendente dal complemento (CDC) associata all'attaccamento del componente C1q e citotossicità cellulare dipendente da anticorpi (ADCC) mediata da uno o più tipi di recettori Fcγ sulla superficie di granulociti, macrofagi e linfociti NK. È stato anche dimostrato che il legame di rituximab all'antigene CD20 sui linfociti B induce la morte cellulare per apoptosi. Dopo somministrazione sottocutanea, il rituximab viene assorbito lentamente e raggiunge la Cmax dopo circa 3 giorni. La biodisponibilità assoluta è di circa il 71%. L'esposizione a rituximab aumenta proporzionalmente alla dose nell'intervallo di dosi da 375 mg / m2 a 800 mg / m2 (somministrazione sottocutanea). I parametri farmacocinetici (clearance, volume di distribuzione ed emivita di eliminazione) sono simili per la formulazione sottocutanea e per la formulazione endovenosa. L'eliminazione mediana stimata T0,5 per il farmaco somministrato per via sottocutanea è di 29,7 giorni (range da 9,9 a 91,2 giorni). Il farmaco per somministrazione sottocutanea contiene ialuronidasi umana ricombinante (rHuPH20), un enzima utilizzato per aumentare la dispersione e l'assorbimento dei farmaci co-somministrati in caso di iniezione sottocutanea.

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Dosaggio

Per via sottocutanea. Adulti: 1400 mg indipendentemente dalla superficie corporea del paziente. Prima di iniziare rituximab soluzione iniettabile sotto la pelle, tutti i pazienti devono prima ricevere l'intera dose di rituximab soluzione iniettabile in vena. I pazienti che non sono stati in grado di ricevere una dose endovenosa completa devono ricevere un'infusione di rituximab per i cicli di trattamento successivi fino alla somministrazione della dose endovenosa completa. Il passaggio alla forma sottocutanea del farmaco è possibile solo nel secondo o successivo ciclo di trattamento. Linfomi follicolari non Hodgkin. Terapia di combinazione. La dose di rituximab in combinazione con chemioterapia nel trattamento di induzione di pazienti precedentemente non trattati con linfoma follicolare non Hodgkin o in pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario: nel primo ciclo, rituximab come soluzione per infusione alla dose di 375 mg / m2, seguito da rituximab soluzione iniettabile sottocutanea a una dose fissa di 1400 mg / ciclo per un massimo di 8 cicli consecutivi. Rituximab deve essere somministrato il giorno 1 di ciascun ciclo di chemioterapia dopo la somministrazione endovenosa del componente glucocorticoide della chemioterapia, ove applicabile. Terapia di supporto. Linfoma follicolare non Hodgkin precedentemente non trattato: la dose di mantenimento raccomandata della soluzione per iniezione sottocutanea di rituximab per i responder al linfoma follicolare non Hodgkin precedentemente non trattati è di 1.400 mg ogni 2 mesi (2 mesi dall'inizio dall'ultima dose della terapia di induzione) fino alla progressione della malattia o per un periodo massimo di 2 anni (12 infusioni in totale). Pazienti con linfoma follicolare recidivante o refrattario: la dose raccomandata di rituximab soluzione per iniezione sottocutanea per la terapia di mantenimento in pazienti con linfoma follicolare recidivato o refrattario che hanno risposto alla terapia di induzione è: 1.400 mg ogni 3 mesi (iniziando 3 mesi dopo l'ultima dose di terapia di induzione) fino alla progressione della malattia o per un periodo massimo di 2 anni (8 infusioni in totale). Linfomi diffusi non-Hodgkin a grandi cellule B. Rituximab deve essere usato in combinazione con la chemioterapia secondo il regime CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone). Per il primo ciclo, rituximab viene somministrato come infusione endovenosa di 375 mg / m2, seguita da una soluzione iniettabile a una dose costante di 1400 mg / ciclo sottocutanea per un totale di 8 cicli. Rituximab deve essere somministrato il giorno 1 di ogni ciclo di chemioterapia, dopo la precedente somministrazione endovenosa del componente glucocorticoide del regime CHOP. Non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di rituximab in combinazione con altri regimi chemioterapici nel trattamento del linfoma diffuso non Hodgkin a grandi cellule B. Modifiche della dose durante il trattamento. La riduzione della dose di rituximab non è raccomandata. Quando il farmaco viene utilizzato in combinazione con la chemioterapia, devono essere utilizzate riduzioni della dose standard per gli agenti chemioterapici. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose nei pazienti anziani (> 65 anni). La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini e negli adolescenti non sono state ancora stabilite Metodo di somministrazione. Il farmaco deve essere somministrato sotto la stretta supervisione di un medico esperto in un luogo in cui siano immediatamente disponibili tutte le risorse necessarie per la rianimazione. I pazienti devono essere osservati per un minimo di 15 minuti dopo la somministrazione del farmaco e più a lungo nel caso di pazienti a maggior rischio di reazioni di ipersensibilità. Prima di ogni somministrazione di rituximab deve essere somministrata una premedicazione antipiretica e antistaminica (ad es. Paracetamolo e difenidramina). La premedicazione con un glucocorticoide deve essere presa in considerazione nei pazienti con linfoma non Hodgkin che non ricevono rituximab in combinazione con chemioterapia contenente glucocorticoidi. È importante controllare ogni volta l'etichetta del medicinale per assicurarsi che le venga somministrato il medicinale corretto per il paziente (endovenoso o sottocutaneo) e la dose. Rituximab soluzione per iniezione sottocutanea deve essere somministrato solo mediante iniezione sottocutanea nell'arco di circa 5 minuti. L'ago ipodermico deve essere posizionato sulla siringa immediatamente prima della somministrazione per prevenire l'ostruzione. Iniettare solo per via sottocutanea nell'addome (non sono disponibili dati per l'iniezione in altre parti del corpo). Non usare mai su aree con arrossamento, tenerezza o indurimento della pelle, lividi, nei o cicatrici. È meglio somministrare altri farmaci sotto la pelle durante il trattamento con il preparato. Se l'iniezione viene interrotta, può essere ripresa nello stesso sito o in un sito diverso, se appropriato.

Indicazioni

Trattamento del linfoma non Hodgkin (NHL) negli adulti: trattamento di pazienti non trattati in precedenza con linfoma follicolare in stadio III-IV in combinazione con chemioterapia; trattamento di mantenimento di pazienti con linfoma follicolare non Hodgkin che hanno risposto alla terapia di induzione; trattamento di pazienti con linfomi non Hodgkin diffusi a grandi cellule B con antigene CD20 positivo, in combinazione con chemioterapia secondo il regime CHOP (ciclofosfamide, doxorubicina, vincristina, prednisolone).

Controindicazioni

Ipersensibilità a rituximab, ialuronidasi, a qualsiasi altro ingrediente del preparato o alle proteine ​​di topo. Infezioni attive e gravi. Pazienti in uno stato gravemente immunocompromesso.

Precauzioni

Al fine di migliorare la tracciabilità dei preparati biologici, il nome commerciale del farmaco somministrato e il numero di lotto devono essere chiaramente inseriti (o cerchiati) nella cartella del paziente. L'uso del farmaco in monoterapia in pazienti con linfoma follicolare in stadio clinico III-IV, refrattario alla chemioterapia o nella seconda o successiva ricaduta dopo la chemioterapia, non deve essere raccomandato, poiché la sicurezza di rituximab soluzione per iniezione sottocutanea non è stata stabilita. Una volta alla settimana A causa dell'aumentato rischio di leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML), i pazienti che usano il farmaco devono essere regolarmente monitorati per sintomi neurologici o comparsa di sintomi suggestivi di PML. Se si sospetta la PML, il trattamento deve essere interrotto immediatamente fino a quando non viene esclusa una diagnosi. In caso di dubbi diagnostici, eseguire la risonanza magnetica con mezzo di contrasto, l'esame del liquido cerebrospinale per determinare il DNA del virus JC e la rivalutazione neurologica. Prestare particolare attenzione poiché i sintomi della PML possono passare inosservati al paziente. Se un paziente sviluppa sintomi di PML, il trattamento con il preparato deve essere interrotto definitivamente. Il trattamento con il preparato è associato al verificarsi di reazioni correlate al farmaco, che possono essere associate al rilascio di citochine e / o altri mediatori chimici. La sindrome da rilascio di citochine, la sindrome da lisi tumorale e le reazioni anafilattiche e di ipersensibilità non sono correlate alla via di somministrazione e si verificano con la terapia con rituximab sia per via endovenosa che sottocutanea. Tutti i pazienti devono ricevere la dose completa di rituximab per via endovenosa prima di iniziare la somministrazione sottocutanea. Il rischio maggiore di reazioni correlate al farmaco si osserva generalmente durante il primo ciclo di trattamento, pertanto l'inizio del trattamento con rituximab per via endovenosa fornirà un sollievo più efficace dalle reazioni avverse rallentando o interrompendo l'infusione. La sindrome da rilascio di citochine grave si verifica più comunemente entro le prime o le prime 2 ore dall'inizio della prima infusione. Il preparato deve essere usato con particolare cautela nei pazienti con un carico tumorale elevato o con un numero elevato (≥25 x 109 / l) di cellule tumorali circolanti, a causa dell'aumentato rischio di sindrome da rilascio di citochine grave. Si deve prendere in considerazione la possibilità di ridurre la prima velocità di infusione in questi pazienti o di dividere la dose in 2 giorni per il ciclo 1 e per ogni ciclo successivo se la conta dei linfociti è ancora> 25 x 109 / L. I pazienti con una storia di insufficienza respiratoria o infiltrazione polmonare indotta da tumori sono particolarmente a rischio di complicanze e devono essere trattati con maggiore cautela. Nei pazienti che sviluppano una sindrome da rilascio di citochine grave, l'infusione deve essere interrotta immediatamente e deve essere istituito un trattamento sintomatico intensivo. Poiché dopo un miglioramento iniziale può verificarsi un peggioramento clinico, tutti i pazienti devono essere attentamente monitorati fino a quando non vengono escluse la sindrome da lisi tumorale e l'infiltrazione polmonare.Dopo la somministrazione endovenosa di prodotti proteici, possono verificarsi anche reazioni anafilattiche o altre reazioni di ipersensibilità (a differenza della sindrome da rilascio di citochine, di solito si verificano entro i primi minuti dall'inizio dell'infusione); farmaci per il trattamento delle reazioni di ipersensibilità devono essere disponibili per l'uso immediato durante la somministrazione di rituximab. Le restanti reazioni, riportate in alcuni casi, includevano infarto miocardico, fibrillazione atriale, edema polmonare e trombocitopenia acuta reversibile. A causa del possibile verificarsi di ipotensione durante l'infusione, si deve prendere in considerazione la sospensione dei farmaci antipertensivi 12 ore prima dell'infusione di rituximab. La somministrazione sottocutanea è stata associata allo sviluppo di reazioni cutanee lievi o moderate (grado 1 o 2), che di solito si sono risolte senza un trattamento specifico. Il trattamento con rituximab deve essere interrotto definitivamente in caso di reazioni cutanee gravi come la sindrome di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica. Deve essere usato con cautela nei pazienti con una conta dei neutrofili di 9 / le / o una conta piastrinica di 9 / l, a causa della limitata esperienza clinica in tali pazienti. La conta ematica completa, inclusa la conta dei neutrofili e delle piastrine, deve essere monitorata regolarmente durante il trattamento. Particolare attenzione deve essere prestata quando si considera l'uso del preparato in pazienti con una storia di infezioni ricorrenti o croniche e in pazienti con malattie sottostanti che potrebbero predisporre i pazienti a infezioni gravi. L'uso di rituximab può essere associato alla riattivazione dell'epatite B (con un rischio di epatite fulminante con esito fatale) sia in pazienti HBsAg + ve (HBsAg + ve) che in pazienti rilevati con antigene di superficie HBs. , ma è stato rilevato un anticorpo anti-HB core antigene (HBsAg-ve / HBcAb + ve), soprattutto quando il farmaco viene somministrato in combinazione con glucocorticoidi o chemioterapia. Lo screening dell'epatite B, che includa almeno il test HBsAg e HBcAb, deve essere eseguito in tutti i pazienti prima di iniziare la terapia con rituximab. La diagnostica dovrebbe essere integrata con la valutazione di altri marker di infezione in conformità con le raccomandazioni locali. I pazienti con infezione attiva da epatite B non devono essere trattati con rituximab. I pazienti che sono sierologicamente positivi per infezione da HBV-HBsAg e / o HBcAb (ma nessuno stato di malattia attivo noto) prima di iniziare la terapia con rituximab devono essere consultati da uno specialista in malattie infettive prima di essere monitorati e strettamente monitorati secondo gli standard locali. per prevenire la riattivazione dell'infezione da epatite B. A causa dell'aumentato rischio di cardiotossicità, i pazienti con una storia di cardiopatia e quelli che hanno ricevuto chemioterapia cardiotossica devono essere attentamente monitorati.

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Attività indesiderabile

Il profilo di sicurezza di rituximab soluzione per iniezione sottocutanea è simile a quello della formulazione endovenosa, ad eccezione delle reazioni cutanee locali. Le reazioni cutanee locali sono molto comuni nei pazienti che ricevono rituximab per via sottocutanea. Le reazioni cutanee locali più comuni sono eritema (13%), dolore al sito di iniezione (7%) e gonfiore al sito di iniezione (4%). Gli eventi avversi che seguono la somministrazione sottocutanea sono da lievi a moderati. Gravi reazioni sottocutanee al farmaco (Grado ≥3) possono includere eruzione cutanea di grado 3 al sito di iniezione e secchezza delle fauci. Reazioni cutanee locali di qualsiasi grado si verificano più frequentemente durante il primo ciclo, quindi il secondo ciclo e diminuiscono a ogni iniezione. I seguenti sono effetti collaterali riportati con l'uso di rituximab per via endovenosa in pazienti con linfoma non Hodgkin (NHL) e leucemia linfocitica cronica (CLL), da solo o in combinazione con chemioterapia. Le reazioni avverse gravi al farmaco (ADR) riportate più comunemente sono state reazioni correlate all'infusione (inclusa sindrome da rilascio di citochine, sindrome da lisi tumorale), infezioni ed eventi cardiovascolari. Altre reazioni avverse gravi al farmaco riportate sono state: infezioni virali gravi, comprese infezioni causate da virus dell'herpes (citomegalovirus, virus della varicella-zoster e virus dell'herpes), virus dell'epatite C, virus dell'epatite B, virus JC (Leucoencefalopatia multifocale progressiva - PML) - Sono stati segnalati decessi. In pazienti con sarcoma di Kaposi preesistente trattati con rituximab, è stata osservata progressione del tumore in pazienti con indicazioni non approvate e la maggior parte dei pazienti era sieropositiva. Molto comune: infezione batterica, infezione virale, bronchite, neutropenia, leucopenia, neutropenia febbrile, trombocitopenia, effetti collaterali correlati all'infusione, angioedema, nausea, prurito, eruzione cutanea, alopecia, piressia, brividi, astenia, cefalea, diminuzione della pressione sanguigna IgG. Comune: sepsi, polmonite, infezione febbrile, fuoco di Sant'Antonio, infezioni del tratto respiratorio, infezioni fungine, infezioni di eziologia sconosciuta, bronchite acuta, sinusite, epatite B (comprese infezioni primarie e riattivazione dell'epatite B, più comuni nei pazienti che riceve rituximab in combinazione con chemioterapia citotossica), anemia, anemia aplastica, granulocitopenia, ipersensibilità, iperglicemia, perdita di peso, edema periferico, edema facciale, aumento di LDH, ipocalcemia, parestesia, ipoestesia, agitazione, insonnia, mal di testa, vasodilatazione, vertigini ansia, disturbo lacrimale, congiuntivite, tinnito, dolore all'orecchio, infarto del miocardio (inclusi casi riportati raramente con esito fatale), aritmia, fibrillazione atriale, tachicardia, disturbi cardiaci, ipertensione, ipotensione ortostatica, pressione sanguigna bassa, broncospasmo (inclusi rari casi mortali segnalati), malattie respiratorie, dolore l Torace, dispnea, aumento della tosse, rinite, vomito, diarrea, dolore addominale, disfagia, stomatite, costipazione, indigestione, anoressia, irritazione della gola, orticaria, sudorazione, sudorazione notturna, disturbi della pelle, tensione muscolare, dolore dolore muscolare, artralgia, dolore alla schiena, dolore al collo, dolore, dolore tumorale, arrossamento, malessere, sindrome del raffreddore, affaticamento, brividi, insufficienza multiorgano (inclusi rari casi con esito fatale). Non comune: disturbi della coagulazione, anemia aplastica, anemia emolitica, linfoadenopatia, depressione, nervosismo, disgeusia, insufficienza ventricolare sinistra, tachicardia sopraventricolare, tachicardia ventricolare, angina pectoris, ischemia miocardica, bradicardia, asma, disturbi dell'ipossia polmonare, obliterazione polmonare addome ingrossato, dolore al sito di iniezione. Raro: infezioni virali gravi, anafilassi, eventi cardiaci gravi (inclusi casi fatali riportati raramente), malattia polmonare interstiziale (inclusi casi fatali). Molto raro: aumento transitorio delle IgM sieriche, sindrome da lisi tumorale e sindrome da rilascio di citochine (inclusi casi raramente riportati con esito fatale), malattia da siero, neuropatia periferica, paralisi facciale, grave perdita della vista, insufficienza cardiaca (inclusi casi raramente riportati con esito fatale) fatale), vasculite (prevalentemente cutanea), vasculite leucocitoclastica, insufficienza respiratoria (inclusi casi riportati raramente con esito fatale), perforazione gastrointestinale (inclusi casi fatali), gravi reazioni cutanee con vesciche (sindrome di Stevens-Johnson e necrolisi epidermica tossica, inclusi casi fatali), insufficienza renale (inclusi casi riportati raramente con esito fatale). Non nota: neutropenia tardiva, trombocitopenia acuta reversibile correlata all'infusione, neuropatia cranica, perdita di altri sensi, perdita dell'udito, infiltrati polmonari. È stata segnalata sindrome da encefalopatia posteriore reversibile (PRES) (verificatasi in pazienti con fattori di rischio noti per PRES, inclusa malattia sottostante, ipertensione, terapia immunosoppressiva e / o chemioterapia).

Gravidanza e allattamento

Il farmaco non deve essere utilizzato nelle donne in gravidanza, tranne nei casi in cui i possibili benefici superano il rischio potenziale (c'è il rischio di una riduzione del numero di linfociti B e lo sviluppo di linfocitopenia nei neonati). Le donne in età fertile devono usare misure contraccettive efficaci sia durante il trattamento che per 12 mesi dopo il trattamento. Non allattare durante il trattamento con il preparato e per 12 mesi dopo il suo completamento.

Commenti

Il farmaco non influenza la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. La preparazione va conservata a 2-8 ° C. Informazioni redatte sulla base di SPC di 26/04/2018 L'attuale RCP è disponibile su www.roche.pl.

Interazioni

Attualmente, ci sono dati limitati sulle interazioni farmacologiche con rituximab. Il rituximab non ha influenzato la farmacocinetica della fludarabina o della ciclofosfamide. Non è stato inoltre rilevato alcun effetto della fludarabina o della ciclofosfamide sulla farmacocinetica di rituximab. I pazienti con anticorpi umani contro anticorpi murini o anti-chimerici (HAMA / HACA) possono sviluppare reazioni allergiche o di ipersensibilità in seguito alla somministrazione di altri anticorpi monoclonali per scopi diagnostici o terapeutici.

Il preparato contiene la sostanza: Rituximab