Janumet

1 compressa contiene 50 mg di sitagliptin (come fosfato monoidrato) e 1.000 mg di metformina cloridrato.

Azione

Il preparato contiene due farmaci antidiabetici con meccanismi d'azione complementari al fine di garantire un migliore controllo glicemico nei pazienti con diabete di tipo 2: sitagliptin fosfato - un inibitore della dipeptidil peptidasi 4 (DPP-4) e metformina cloridrato, appartenente al gruppo delle biguanidi. Dopo somministrazione orale, sitagliptin viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale, con concentrazioni plasmatiche di picco che si verificano 1-4 ore dopo la somministrazione. La biodisponibilità assoluta è di circa l'87%. La frazione di sitagliptin legata in modo reversibile alle proteine ​​plasmatiche è bassa (38%). Sitagliptin è ampiamente eliminato immodificato nelle urine e il metabolismo è di minore importanza. Ok. Il 79% di sitagliptin è escreto immodificato nelle urine. Ok. Il 16% della dose è stato escreto come metaboliti. Il principale enzima responsabile del metabolismo limitato è il CYP3A4, con il contributo del CYP2C8. Il T0,5 finale effettivo è di circa 12,4 ore Dopo la somministrazione orale di metformina, il Tmax viene raggiunto in 2,5 ore La biodisponibilità assoluta è di circa il 50-60%. Alle dosi e ai programmi abituali raccomandati per la somministrazione di metformina, le concentrazioni plasmatiche allo stato stazionario vengono raggiunte dopo 24-48 ore La metformina è leggermente legata alle proteine ​​plasmatiche. Penetra negli eritrociti. La concentrazione massima di metformina nel sangue è inferiore a quella nel plasma e si verifica all'incirca nello stesso momento. I globuli rossi sono probabilmente il secondo compartimento di distribuzione. La metformina viene escreta immodificata nelle urine. Dopo somministrazione orale, un T0,5 apparente nella fase di eliminazione terminale è di circa 6,5 ​​ore L'uso del preparato (sitagliptin / metformina cloridrato) è biologicamente equivalente alla somministrazione simultanea di sitagliptin fosfato e metformina cloridrato come compresse separate.

Dosaggio

Per via orale. La dose deve essere aggiustata in base all'attuale regime di trattamento, nonché all'efficacia e alla tollerabilità, e non deve superare la dose massima giornaliera raccomandata di 100 mg di sitagliptin. Adulti con funzionalità renale normale (GFR ≥90 ml / min). Pazienti con insufficiente controllo glicemico sulle dosi massime tollerate di metformina in monoterapia: la dose iniziale abituale deve essere di 50 mg di sitagliptin due volte al giorno più la dose di metformina già assunta. Per i pazienti che già assumono sitagliptin e metformina contemporaneamente: il farmaco deve essere iniziato alla dose di sitagliptin e metformina già in uso. Pazienti con controllo glicemico insufficiente durante la terapia di associazione con la dose massima tollerata di metformina e una sulfonilurea: la dose del preparato deve fornire 50 mg di sitagliptin due volte al giorno e una dose di metformina simile alla dose precedente. Quando viene utilizzata in combinazione con una sulfonilurea, può essere necessario ridurre la dose della sulfonilurea per ridurre il rischio di ipoglicemia. Pazienti con controllo glicemico insufficiente durante la terapia di associazione con la dose massima tollerata di metformina e agonista PPARγ: la dose deve fornire 50 mg di sitagliptin due volte al giorno e una dose di metformina simile alla dose precedente. Pazienti con insufficiente controllo glicemico in terapia insulinica di combinazione con la dose massima tollerata di metformina: la dose deve fornire 50 mg di sitagliptin due volte al giorno (dose giornaliera totale di 100 mg) e una dose di metformina simile alla dose precedente. Se usato in combinazione con l'insulina, potrebbe essere necessario abbassare la dose di insulina per ridurre il rischio di ipoglicemia. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con insufficienza renale lieve (GFR ≥60 ml / min). Un GFR deve essere valutato prima di iniziare il trattamento con prodotti contenenti metformina e, successivamente, almeno una volta all'anno. Nei pazienti a maggior rischio di ulteriore deterioramento della funzione renale e nei pazienti anziani, la funzione renale deve essere valutata più frequentemente, ad esempio ogni 3-6 mesi La dose massima giornaliera di metformina dovrebbe idealmente essere suddivisa in 2-3 dosi al giorno. Prima di considerare l'inizio del trattamento con metformina in pazienti con un valore GFR Metodo di somministrazione. Il preparato deve essere assunto due volte al giorno con un pasto al fine di ridurre gli effetti collaterali gastrointestinali associati all'assunzione di metformina.

Indicazioni

Diabete di tipo 2 in pazienti adulti. Il farmaco è indicato per l'uso, oltre alla dieta e all'esercizio fisico, per migliorare il controllo glicemico in pazienti con insufficiente controllo glicemico alla dose massima tollerata di metformina da sola, o in pazienti già trattati con sitagliptin in combinazione con metformina. Il farmaco è indicato per l'uso in combinazione con una sulfonilurea (ovvero tripla terapia di associazione), oltre alla dieta e all'esercizio fisico, in pazienti con insufficiente controllo glicemico sulla dose massima tollerata di metformina e sulfonilurea. In triplice terapia di associazione con un agonista del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ) (ad es. Tiazolidinedione), oltre alla dieta e all'esercizio fisico, in pazienti con insufficiente controllo glicemico con metformina e un agonista PPARγ alla dose massima tollerata. Il preparato è anche indicato per l'uso in aggiunta alla somministrazione di insulina (cioè in tripla terapia di associazione), in aggiunta a dieta ed esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico in pazienti che non raggiungono un adeguato controllo glicemico con una dose costante di insulina e metformina.

Controindicazioni

Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica). Pre-coma diabetico. Grave insufficienza renale (GFR <30 ml / min). Condizioni acute che possono alterare la funzione renale, ad es. Disidratazione, infezione grave, shock, somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati. Malattia acuta o cronica che può causare ipossia tissutale, come: insufficienza cardiaca o respiratoria, recente infarto miocardico, shock. Disfunzione epatica Intossicazione acuta da alcol, alcolismo. Periodo di allattamento al seno.

Precauzioni

Non deve essere usato in pazienti con diabete di tipo 1. Se si sospetta una pancreatite, la preparazione e altri farmaci potenzialmente discutibili devono essere sospesi. Se la pancreatite acuta è confermata, il trattamento con il preparato non deve essere ripreso. Si deve usare cautela nei pazienti con una storia di pancreatite. In caso di improvvisa diminuzione della funzionalità renale, si verifica un accumulo di metformina, che aumenta il rischio di acidosi lattica. In caso di disidratazione (vomito grave, diarrea, febbre o ridotta assunzione di liquidi), l'uso di metformina deve essere temporaneamente sospeso e si consiglia di consultare un medico.Nei pazienti trattati con metformina, il trattamento con farmaci che possono compromettere gravemente la funzione renale (come agenti antipertensivi, diuretici o FANS) deve essere iniziato con cautela. Altri fattori di rischio per l'acidosi lattica comprendono il consumo eccessivo di alcol, insufficienza epatica, diabete mellito scarsamente controllato, chetosi, digiuno prolungato e qualsiasi condizione associata all'ipossia, nonché l'uso concomitante di farmaci che possono indurre acidosi lattica. I pazienti e / o chi li assiste devono essere informati del rischio di acidosi lattica. L'acidosi lattica è caratterizzata da dispnea acidotica, dolore addominale, crampi muscolari, astenia e ipotermia seguita da coma. Se si verificano sintomi sospetti, i pazienti devono interrompere la metformina e consultare immediatamente un medico. Le anomalie di laboratorio includono una diminuzione del pH del sangue (5 mmol / L) e un aumento del gap anionico e del rapporto lattato / piruvato. La GFR deve essere valutata prima dell'inizio della terapia e successivamente a intervalli regolari. Il trattamento deve essere temporaneamente sospeso in presenza di condizioni che influenzano la funzione renale. I pazienti che assumono il preparato in combinazione con una sulfonilurea o insulina possono essere a rischio di ipoglicemia - potrebbe essere necessario ridurre la dose della sulfonilurea o dell'insulina. Se si sospetta una reazione di ipersensibilità, interrompere l'uso del preparato, valutare altre possibili cause dell'evento e utilizzare un metodo alternativo per il trattamento del diabete. Se si sospetta un pemfigoide bolloso, la preparazione deve essere interrotta. La somministrazione del farmaco deve essere interrotta immediatamente prima dell'intervento chirurgico in anestesia generale, spinale o epidurale. Il trattamento può essere ripreso non prima di 48 ore dopo l'intervento chirurgico o la ripresa della nutrizione orale e solo dopo che la funzionalità renale è stata rivalutata e trovata stabile. La somministrazione intravascolare di agenti di contrasto iodati può portare a nefropatia indotta da mezzo di contrasto, con conseguente accumulo di metformina e aumento del rischio di acidosi lattica. Il trattamento deve essere interrotto prima del test o durante gli studi di imaging e interrotto per almeno 48 ore dopo il test, dopodiché il trattamento può essere ripreso, a condizione che la funzionalità renale sia rivalutata e trovata stabile. I pazienti con diabete mellito di tipo 2 precedentemente ben controllati dal trattamento che sviluppano anomalie di laboratorio o malattie cliniche (soprattutto vaghe e scarsamente definite) devono essere prontamente selezionati per segni di chetoacidosi o acidosi lattica. Il test deve includere elettroliti e chetoni sierici, livelli di glucosio nel sangue e, se indicato, livelli di pH nel sangue, lattato, piruvato e metformina. Se si verifica uno dei due tipi di acidosi, la preparazione deve essere interrotta immediatamente e devono essere prese le contromisure appropriate.

Attività indesiderabile

Reazioni avverse a sitagliptin e metformina in monoterapia in studi clinici controllati con placebo e nell'esperienza post-marketing. Comune: ipoglicemia, nausea, flatulenza, vomito. Non comune: sonnolenza, diarrea, costipazione, dolore addominale superiore, prurito. Raro: trombocitopenia. Non nota: reazioni di ipersensibilità (comprese reazioni anafilattiche), malattia polmonare interstiziale, pancreatite acuta, pancreatite necrotizzante ed emorragica (con o senza esito fatale), angioedema, eruzione cutanea, orticaria, vasculite cutanea, malattie della pelle esfoliative (incluso Sindrome di Stevens-Johnson), pemfigoide bolloso, artralgia, mialgia, dolore alle estremità, dolore alla schiena, artropatia, disfunzione renale, insufficienza renale acuta. C'è stata una frequenza più alta di alcune reazioni avverse quando sitagliptin e metformina sono stati usati in combinazione con altri antidiabetici rispetto agli studi con sitagliptin e metformina usati da soli. Questi includevano ipoglicemia (molto comune se usato in combinazione con una sulfonilurea o con insulina), costipazione (spesso se usato con una sulfonilurea), edema periferico (spesso se usato con pioglitazone) e mal di testa e secchezza delle fauci (non comune se usato con insulina) . Sitagliptin. Negli studi che confrontavano sitagliptin in monoterapia a 100 mg una volta al giorno con placebo, le reazioni avverse al farmaco riportate sono state cefalea, ipoglicemia, costipazione e capogiri. In questi pazienti, le reazioni avverse segnalate indipendentemente dalla causalità sono state riportate con una frequenza di almeno il 5%, comprese infezioni del tratto respiratorio superiore e nasofaringite. Inoltre, non comunemente sono stati segnalati artrosi e dolore agli arti (> 0,5% più alti nei pazienti trattati con sitagliptin rispetto ai controlli). Metformina. Molto comune: sintomi gastrointestinali come nausea, vomito, diarrea, dolore addominale e perdita di appetito (il più delle volte con l'inizio della terapia e si risolvono spontaneamente nella maggior parte dei casi). Comune: sapore metallico in bocca. Molto raro: acidosi lattica, disfunzione epatica, epatite, orticaria, eritema e prurito. Il trattamento a lungo termine con metformina è stato associato a una diminuzione dell'assorbimento della vitamina B12, che molto raramente può portare a una carenza di vitamina B12 clinicamente significativa (ad es. Anemia megaloblastica).

Gravidanza e allattamento

Il preparato non deve essere utilizzato durante la gravidanza. Se la paziente desidera iniziare una gravidanza, o se si verifica una gravidanza, il farmaco deve essere sospeso e passato al trattamento con insulina il prima possibile. L'uso durante l'allattamento è controindicato. Negli studi sugli animali non sono stati osservati effetti sulla fertilità negli animali maschi e femmine.

Commenti

Tutti i pazienti dovrebbero continuare una dieta con un'adeguata distribuzione dell'assunzione di carboidrati durante la giornata. Il preparato non altera o altera in modo trascurabile la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Tuttavia, durante la guida o l'uso di macchinari, si deve tenere in considerazione che con l'uso di sitagliptin sono stati segnalati capogiri e sonnolenza. Inoltre, i pazienti devono essere avvertiti del rischio di ipoglicemia quando il preparato viene utilizzato in combinazione con sulfoniluree o con insulina.

Interazioni

La co-somministrazione di dosi multiple di sitagliptin (50 mg due volte al giorno) e metformina (1.000 mg due volte al giorno) a pazienti con diabete di tipo 2 non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica di sitagliptin o metformina. Si sconsiglia l'uso del preparato con alcol: l'intossicazione da alcol è associata ad un aumentato rischio di acidosi lattica, soprattutto in caso di digiuno, malnutrizione o disfunzione epatica. L'uso del farmaco deve essere interrotto prima dell'esame o durante un esame di imaging con un mezzo di contrasto iodato; non deve essere riavviato per almeno 48 ore dopo il test, dopodiché può essere ripreso a condizione che la funzionalità renale sia rivalutata e trovata stabile. Quando si iniziano o si assumono farmaci che possono avere un effetto avverso sulla funzione renale (FANS, inclusi inibitori selettivi della COX-2, ACE inibitori, antagonisti del recettore dell'angiotensina II e diuretici, in particolare diuretici dell'ansa), in combinazione con metformina, è necessaria un'attenzione particolare. monitoraggio della funzionalità renale. Uso concomitante di farmaci che influenzano il comune sistema di trasporto tubulare renale coinvolto nell'eliminazione renale di metformina (ad es. Inibitori del trasportatore di cationi organici 2-OCT2 o del trasportatore di eliminazione di tossine e multidroga-MATE, come ranolazina, vandetanib, dolutegravir e cimetidina) può aumentare l'esposizione sistemica alla metformina e il rischio di acidosi lattica. I benefici e i rischi dell'uso concomitante dovrebbero essere valutati Quando questi farmaci vengono usati in concomitanza, è necessario considerare uno stretto monitoraggio del controllo glicemico, un aggiustamento della dose entro il dosaggio raccomandato e modifiche nella gestione del diabete. I glucocorticoidi (somministrazione sistemica o topica), gli agonisti β2 adrenergici ei diuretici mostrano attività iperglicemica. I pazienti devono essere informati di questo e di un monitoraggio della glicemia più frequente, soprattutto all'inizio del trattamento con i farmaci sopra menzionati. Se necessario, la dose del farmaco antidiabetico deve essere aggiustata durante il trattamento con l'altro agente e alla sua interruzione. Gli ACE inibitori possono abbassare i livelli di glucosio nel sangue - se necessario, aggiustare la dose del farmaco antidiabetico durante il trattamento con l'altro farmaco e alla sua interruzione. Il rischio di interazioni farmacologiche clinicamente significative a seguito di somministrazione concomitante è basso. Il principale enzima responsabile della riduzione del metabolismo di sitagliptin è il CYP3A4, con il contributo del CYP2C8. Nei pazienti con funzionalità renale normale, il metabolismo, incluso il CYP3A4, ha solo un effetto minore sulla clearance di sitagliptin. Il metabolismo può svolgere un ruolo più significativo nell'eliminazione di sitagliptin nel contesto di grave insufficienza renale o malattia renale allo stadio terminale. Pertanto, potenti inibitori del CYP3A4 (ad es. Ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, claritromicina) possono alterare la farmacocinetica di sitagliptin in pazienti con grave insufficienza renale o ESRD. L'effetto di potenti inibitori del CYP3A4 nel contesto della compromissione renale non è stato studiato negli studi clinici. Sitagliptin è un substrato per la glicoproteina P e il trasportatore di anioni organici 3 (OAT3). Il trasporto di sitagliptin mediato da OAT3 è stato inibito in vitro da probenecid, sebbene il rischio di interazioni clinicamente significative sia considerato basso. L'uso concomitante di inibitori di OAT3 non è stato valutato in vivo. La co-somministrazione di una singola dose orale di 100 mg di sitagliptin con una singola dose orale di 600 mg di ciclosporina (un potente inibitore della P-gp) ha aumentato l'AUC e la Cmax di sitagliptin di circa il 29% e il 68%, rispettivamente. Questi cambiamenti nella farmacocinetica di sitagliptin non sono stati considerati clinicamente rilevanti. La clearance renale di sitagliptin non è stata modificata in modo significativo. Pertanto, non sono attese interazioni significative con altri inibitori della P-gp. Sitagliptin ha avuto scarso effetto sulle concentrazioni plasmatiche di digossina. Non è raccomandato alcun aggiustamento della dose di digossina; tuttavia, i pazienti a rischio di intossicazione da digossina devono essere monitorati quando sitagliptin e digossina vengono somministrati contemporaneamente. Sitagliptin non inibisce né induce gli isoenzimi CYP450. Sitagliptin non ha alterato in modo significativo la farmacocinetica di metformina, gliburide, simvastatina, rosiglitazone, warfarin o contraccettivi orali negli studi clinici, indicando un piccolo potenziale di interazione con i substrati di CYP3A4, CYP2C8, CYP2C9 e trasportatore di cationi organici in vivo (OCT). Sitagliptin può essere un debole inibitore della P-gp in vivo.

Prezzo

Janumet, prezzo 100% PLN 129,0

Il preparato contiene la sostanza: Metformina cloridrato, Sitagliptin