Yervoy

1 ml di concentrato contiene 5 mg di ipilimumab; il farmaco contiene sodio - 0,1 mmol (2,30 mg) / ml.

Azione

Farmaco antitumorale, anticorpo monoclonale. Ipilimumab è un potenziatore delle cellule T che blocca specificamente il segnale inibitorio CTLA-4, con conseguente attivazione, proliferazione e aumento dell'infiltrazione delle cellule T nei tumori, portando alla morte delle cellule tumorali. Il meccanismo d'azione di ipilimumab è indiretto, potenziando la risposta immunitaria mediata dai linfociti T. Dopo somministrazioni ripetute di ipilimumab ogni 3 settimane, la clearance non cambia nel tempo e vi è un accumulo sistemico minimo con un fattore di accumulo di 1,5 o inferiore. Lo stato stazionario di ipilimumab viene raggiunto dopo la 3a dose. Il T0,5 terminale medio è 15,4 giorni. La clearance di ipilimumab aumenta con l'aumento del peso corporeo e con l'aumento dell'attività LDH al basale; tuttavia, non è necessario alcun aggiustamento della dose per attività LDH o peso corporeo elevati quando somministrati a una dose espressa in mg / kg.

Dosaggio

Per via endovenosa, per infusione. Monoterapia. Adulti: 3 mg / kg di peso corporeo. entro 90 minuti ogni 3 settimane Vengono somministrate un totale di 4 dosi. Ai pazienti deve essere somministrato l'intero ciclo di induzione (4 dosi) se tollerano il trattamento, indipendentemente dalla comparsa di nuove lesioni o dall'ampliamento di lesioni esistenti. La valutazione della risposta del tumore deve essere eseguita solo dopo il completamento della terapia di induzione. Ipilimumab in combinazione con nivolumab. La dose raccomandata è di 3 mg / kg di peso corporeo. entro 90 minuti da ipilimumab in associazione con nivolumab 1 mg / kg. entro 30 minuti somministrato per via endovenosa ogni 3 settimane per le prime 4 dosi. Quindi, nella seconda fase del trattamento, monoterapia con nivolumab somministrato per via endovenosa alla dose di 240 mg ogni 2 settimane per 30 minuti o 480 mg ogni 4 settimane per 60 minuti. Nella fase di monoterapia, la prima dose di nivolumab deve essere somministrata: 3 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab in associazione con ipilimumab se 240 mg ogni 2 settimane; o 6 settimane dopo l'ultima dose di nivolumab in combinazione con ipilimumab, se vengono somministrati 480 mg ogni 4 settimane.Il trattamento di ipilimumab in combinazione con nivolumab deve essere continuato fino a quando si osserva un beneficio clinico o il trattamento è tollerato dal paziente. Sono state osservate risposte atipiche (cioè, un aumento iniziale e transitorio delle dimensioni del tumore o piccoli nuovi cambiamenti entro i primi mesi seguiti da una riduzione del tumore). Si raccomanda di continuare il trattamento con ipilimumab in combinazione con nivolumab nei pazienti clinicamente stabili che sviluppano sintomi iniziali di progressione della malattia fino a quando tale progressione non è confermata. Prima dell'inizio della somministrazione e prima di ciascuna dose di ipilimumab devono essere eseguiti test di funzionalità epatica (LFT) e tiroide. Inoltre, durante il trattamento con ipilimumab, devono essere valutati segni e sintomi di reazioni avverse immuno-correlate, inclusa la presenza di diarrea o colite. Il trattamento delle reazioni avverse immuno-correlate può richiedere la sospensione della dose o l'interruzione del trattamento con ipilimumab e l'introduzione di corticosteroidi sistemici ad alte dosi. In alcuni casi, può essere considerato un immunosoppressore diverso. Non sono raccomandati aumenti o riduzioni della dose di ipilimumab. A seconda della sicurezza e della tollerabilità individuale, potrebbe essere necessario ritardare la somministrazione o interrompere il trattamento. Interruzione completa della monoterapia con ipilimumab: diarrea o enterite di grado 3 o 4; Grado 3 o 4 AST o ALT o aumenti della bilirubina totale; Eruzione cutanea di grado 4 o prurito di grado 3; Neuropatia motoria o sensoriale di grado 3 o 4; altri sistemi d'organo (ad es. nefrite, polmonite, pancreatite, miocardite non infettiva) - reazioni immuno-correlate di grado ≥ 3 (i pazienti con endocrinopatia grave, cioè di grado 3 o 4, controllata dalla terapia ormonale sostitutiva possono continuare a essere trattati con ), ≥ disturbo oftalmico di origine immunitaria che non risponde alla terapia immunosoppressiva locale, grado 2. Sospensione con ipilimumab in monoterapia: diarrea moderata o colite non controllata o cronica (5-7 giorni) o ricorrente; Grado 2 AST o ALT o aumenti della bilirubina totale; eruzione cutanea da moderata a grave (Grado 3) o eruzione cutanea su tutto il corpo / prurito grave (Grado 2) indipendentemente dalla sua eziologia; gravi effetti collaterali a carico delle ghiandole endocrine, ad es. infiammazione ipofisaria o tiroidite, che non sono adeguatamente controllati con terapia ormonale sostitutiva o terapia immunosoppressiva ad alte dosi; Neuropatia motoria, debolezza muscolare o neuropatia sensoriale moderata (Grado 2) diagnosticamente poco chiara (che dura più di 4 giorni); altri effetti collaterali moderati. In caso di quanto sopra Per le reazioni avverse, è necessario: 1. Sospendere la dose fino a quando la reazione avversa non si è risolta a Grado 1 o 0 (o è tornata al basale); 2. Se la tossicità si è risolta, riprendere la somministrazione (fino a quando tutte e 4 le dosi sono state somministrate o fino a 16 settimane dopo la prima dose, a seconda di quale si verifica per prima); se la tossicità non è stata risolta, sospendere le dosi fino alla risoluzione, quindi riprendere la somministrazione (fino a quando tutte e 4 le dosi sono state somministrate o fino a 16 settimane dopo la prima dose, a seconda di quale si verifica per prima); 4. interrompere ipilimumab se la tossicità non si risolve a Grado 1 o 0 (o tornare al valore basale). Modifiche terapeutiche raccomandate per ipilimumab in combinazione con nivolumab o nella seconda fase del trattamento (nivolumab in fase di monoterapia) dopo la terapia di associazione. Eventi avversi immuno-correlati. La polmonite di grado 2 deve essere sospesa dalle dosi fino alla risoluzione dei sintomi, al miglioramento delle radiografie e al completamento dell'uso di corticosteroidi al bisogno. Colite o diarrea di grado 2 sospendere la dose (le dosi) fino alla risoluzione dei sintomi e al completamento dei corticosteroidi di salvataggio, se necessario. L'aspartato aminotransferasi di grado 2 (AST), l'alanina aminotransferasi (ALT) o la bilirubina totale di grado 2 devono essere sospesi fino a quando i risultati non tornano al basale e alla fine dei corticosteroidi al bisogno, se necessario. Gli aumenti della creatinina di grado 2 o 3 devono essere sospesi dalla / e dose / e fino a quando la creatinina sierica non ritorna ai valori basali e la terapia con corticosteroidi di salvataggio è completata. Ipotiroidismo sintomatico, ipertiroidismo, infiammazione ipofisaria di grado 2 o 3, insufficienza surrenalica di grado 2, diabete mellito di grado 3 devono essere sospese una o più dosi fino alla risoluzione dei sintomi e al completamento della gestione dei corticosteroidi (se necessario per i sintomi infiammazione acuta). Il trattamento con la terapia ormonale sostitutiva deve continuare fino alla scomparsa dei sintomi. L'eruzione cutanea di grado 3 deve sospendere la dose (le dosi) fino alla risoluzione dei sintomi e al completamento della gestione dei corticosteroidi di salvataggio. Altre reazioni avverse immuno-correlate di grado 3 (prima comparsa) devono essere sospese alla dose (e). Il trattamento deve essere interrotto definitivamente in caso di eventi avversi immuno-correlati come polmonite di grado 3 o 4, diarrea o enterite di grado 3 o 4, AST di grado 3 o 4, ALT o aumento della bilirubina totale. Aumento della creatinina di grado 4, ipotiroidismo di grado 4, ipertiroidismo di grado 4, infiammazione ipofisaria di grado 4, insufficienza surrenalica di grado 3 o 4, diabete mellito di grado 4, eruzione cutanea di grado 4, sindrome di Stevens-Johnson ( SJS) o necrolisi epidermica tossica (TEN), miocardite di grado 3, altre reazioni avverse immuno-correlate di grado 4 o recidive di grado 3; Grado 2 o 3 che persistono nonostante la modifica del trattamento; Non è possibile ridurre la dose di corticosteroidi a 10 mg di prednisone al giorno o alla dose equivalente di un altro medicinale. Ipilimumab in combinazione con nivolumab deve essere interrotto definitivamente per: reazioni avverse di grado 4 o ricorrenti di grado 3; Reazioni avverse persistenti di grado 2 o 3 nonostante la modifica del trattamento. Quando ipilimumab viene somministrato in combinazione con nivolumab, se un farmaco viene sospeso, anche l'altro farmaco deve essere sospeso. Se la somministrazione viene ripresa dopo un periodo di attesa, è possibile riprendere il dosaggio combinato o la monoterapia con nivolumab in base al giudizio del singolo paziente. Gruppi speciali di pazienti. Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per gli anziani. Sulla base dei risultati dello studio di farmacocinetica di popolazione, non è necessario alcun aggiustamento della dose specifico per i pazienti con insufficienza renale lieve o moderata o per i pazienti con insufficienza epatica lieve. Ipilimumab non deve essere usato nei bambini di età inferiore a 12 anni, non sono state stabilite la sicurezza e l'efficacia di ipilimumab nei bambini di età inferiore a 12. Metodo di somministrazione: La durata raccomandata dell'infusione è di 90 minuti. Il farmaco può essere somministrato per via endovenosa senza diluizione o dopo diluizione a una concentrazione di 1-4 mg / ml con soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9% o soluzione iniettabile di glucosio al 5%. Non somministrare come bolo endovenoso o iniezione in bolo. Quando co-somministrato con nivolumab, nivolumab deve essere somministrato per primo, seguito da ipilimumab lo stesso giorno. Per ogni infusione devono essere usati sacche e filtri per infusione separati.

Indicazioni

Trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) negli adulti e negli adolescenti di 12 anni di età. Ipilimumab in combinazione con nivolumab è indicato per il trattamento del melanoma avanzato (non resecabile o metastatico) negli adulti. Rispetto alla monoterapia con nivolumab, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS) più lunghe per nivolumab in combinazione con ipilimumab sono state riscontrate solo in pazienti con bassa espressione tumorale di PD-L1.

Controindicazioni

Ipersensibilità a ipilimumab o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

Precauzioni

Le reazioni avverse immuno-correlate sono state più comuni con nivolumab in combinazione con ipilimumab che con nivolumab in monoterapia. Con la terapia di combinazione sono stati riportati anche eventi avversi cardiaci ed embolia polmonare. Ipilimumab in combinazione con nivolumab deve essere interrotto per eventi avversi cardiaci e polmonari gravi potenzialmente letali o ricorrenti. I pazienti devono essere monitorati continuamente (per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose) poiché gli effetti collaterali di ipilimumab in combinazione con nivolumab possono verificarsi in qualsiasi momento durante o dopo il trattamento. Il trattamento con ipilimumab è stato associato ad effetti collaterali infiammatori causati da un sistema immunitario aumentato o iperattivo (reazioni avverse immuno-correlate), che possono essere gravi o pericolose per la vita e possono interessare il tratto gastrointestinale, il fegato, la pelle, gli organi endocrini o altri organi.Se si verificano gravi reazioni avverse immuno-correlate, può essere necessario sospendere temporaneamente o interrompere del tutto la somministrazione di ipilimumab e può essere necessaria una terapia di supporto, inclusi corticosteroidi per via endovenosa ad alte dosi, con o senza altri immunosoppressori. I pazienti che usano ipilimumab devono essere monitorati per segni e sintomi che possono indicare colite immuno-correlata o perforazione gastrointestinale (diarrea, aumento della frequenza dei movimenti intestinali, dolore addominale o sangue nelle feci, con o senza febbre). La diarrea o la colite a seguito della somministrazione di ipilimumab deve essere diagnosticata il prima possibile per escludere infezioni o altre eziologie. La loperamide, la sostituzione del fluido e i corticosteroidi orali sono stati usati per trattare lievi effetti collaterali gastrointestinali. Per il trattamento di sintomi gravi: alte dosi di corticosteroidi per via endovenosa (metilprednisolone 2 mg / kg / giorno). I pazienti devono essere monitorati per lo sviluppo di perforazione gastrointestinale o peritonite. Esiste una limitata esperienza negli studi clinici nella gestione della diarrea e della colite refrattarie agli steroidi con infliximab 5 mg / kg. I livelli di transaminasi e bilirubina nel sangue devono essere misurati prima di ciascuna dose di ipilimumab poiché i cambiamenti nei valori di laboratorio possono indicare un'epatite immuno-correlata. AST, ALT e bilirubina totale devono essere misurati per escludere altre cause di danno epatico, incluse infezioni, progressione del tumore o effetti di farmaci concomitanti, e per monitorare i sintomi fino alla risoluzione dei sintomi. Le biopsie epatiche in pazienti con epatotossicità immuno-correlata hanno mostrato segni di infiammazione acuta (neutrofili, linfociti e macrofagi). Alte dosi di corticosteroidi per via endovenosa e micofenolato mofetile sono state usate per trattare l'epatotossicità grave. La condizione della pelle deve essere monitorata a causa del rischio di gravi effetti avversi immuno-correlati. Il trattamento dell'eruzione cutanea e del prurito indotti da ipilimumab dipende dalla loro gravità. Antistaminici e corticosteroidi orali sono stati usati per trattare lievi effetti collaterali cutanei. Per trattare i sintomi gravi - alte dosi di corticosteroidi per via endovenosa. A causa del rischio di effetti neurologici immuno-correlati, devono essere indagati casi di neuropatia motoria inspiegabile, debolezza muscolare o neuropatia sensoriale che durano> 4 giorni e devono essere escluse cause non infiammatorie come progressione della malattia, infezioni, sindromi metaboliche e farmaci concomitanti. Deve essere presa in considerazione la progressione dei sintomi della neuropatia motoria e deve essere somministrato un trattamento appropriato. I pazienti devono essere trattati secondo le linee guida per la gestione della neuropatia sensoriale e i corticosteroidi per via endovenosa devono essere iniziati immediatamente. I test di funzionalità tiroidea devono essere eseguiti prima di iniziare la somministrazione e prima di ciascuna dose di ipilimumab. L'endocrinopatia immuno-correlata causata da ipilimumab può presentarsi con insufficienza ipotalamica, ipofisaria, surrenalica e ipotiroidismo e i pazienti possono presentare sintomi aspecifici che possono assomigliare ad altre condizioni patologiche, ad esempio metastasi cerebrali o altre malattie. Mal di testa e affaticamento sono le manifestazioni cliniche più comuni, ma possono verificarsi anche disturbi del campo visivo, cambiamenti comportamentali, squilibrio elettrolitico e riduzione della pressione. La crisi surrenalica come causa dei sintomi del paziente deve essere esclusa. L'esperienza clinica sull'endocrinopatia associata a ipilimumab è limitata. Se si verificano sintomi di crisi surrenalica, ad es. Grave disidratazione, ipotensione o shock, si raccomanda di somministrare corticosteroidi per via endovenosa il prima possibile e di valutare il paziente per sepsi o infezione. Se sono presenti sintomi di insufficienza surrenalica ma il paziente non è in crisi surrenalica, devono essere prese in considerazione ulteriori indagini, inclusi esami di laboratorio e di imaging. Prima di iniziare il trattamento con corticosteroidi può essere eseguita la valutazione degli esami di laboratorio che determinano la funzione degli organi endocrini. In caso di imaging ipofisario o test di laboratorio sulla funzionalità endocrina, si raccomanda un trattamento a breve termine con corticosteroidi ad alte dosi (ad es. Desametasone 4 mg ogni 6 ore) per trattare l'infiammazione degli organi. Deve essere iniziata anche un'appropriata terapia ormonale sostitutiva, che può essere a lungo termine. Per l'uveite, l'irite o l'episclerite correlate a ipilimumab, devono essere presi in considerazione colliri a base di corticosteroidi topici. I pazienti con melanoma oculare, melanoma primario del sistema nervoso centrale e metastasi cerebrali attive non sono stati inclusi nello studio clinico cardine di ipilimumab. Gli studi clinici non hanno studiato pazienti con una storia di malattie autoimmuni (diverse dalla vitiligine e da deficit endocrini adeguatamente controllati come l'ipotiroidismo), compresi quelli che richiedono una terapia immunosoppressiva generale per malattie autoimmuni attive precedentemente diagnosticate o come terapia di supporto dopo il trapianto di organi. Ipilimumab può interferire con il trattamento immunosoppressivo, peggiorando la malattia sottostante o aumentando il rischio di rigetto del trapianto. L'uso di ipilimumab deve essere evitato nei pazienti con grave malattia autoimmune in cui un'ulteriore attivazione del sistema immunitario potrebbe essere pericolosa per la vita. In altri pazienti con una storia di malattia autoimmune, ipilimumab deve essere usato con cautela dopo un'attenta valutazione del probabile rapporto rischio / beneficio individuale. In caso di grave reazione all'infusione, l'infusione di ipilimumab deve essere interrotta e deve essere avviato un trattamento medico appropriato. I pazienti con reazioni all'infusione da lievi a moderate possono ricevere ipilimumab sotto attenta supervisione. Può essere presa in considerazione la premedicazione con antipiretici e antistaminici. La sicurezza e l'efficacia di ipilimumab nei pazienti con insufficienza renale o epatica non sono state studiate. Nei pazienti con transaminasi ≥ 5 x ULN o bilirubina> 3 x ULN prima dell'inizio del trattamento, ipilimumab deve essere somministrato con cautela. La somministrazione concomitante di ipilimumab e vemurafenib non è raccomandata a causa del rischio di transaminasi elevate (ALT o AST> 5 x ULN) e bilirubina (bilirubina totale> 3 x ULN). La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei bambini di età ≥12 anni non sono state stabilite. Ipilimumab non deve essere usato nei bambini di età inferiore ai 12 anni. Il contenuto di sodio del preparato: 0,1 mmol (2,30 mg) di sodio / ml deve essere preso in considerazione quando si trattano pazienti con una dieta a basso contenuto di sodio.

Attività indesiderabile

Ipilimumab in monoterapia alla dose di 3 mg / kg. Molto comune: diminuzione dell'appetito, diarrea, vomito, nausea, eruzione cutanea, prurito, affaticamento, reazione al sito di iniezione, piressia. Comune: dolore tumorale, anemia, linfopenia, ipopituitarismo, ipotiroidismo, disidratazione, ipopotassiemia, stato confusionale, neuropatia sensoriale periferica, capogiri, cefalea, sonnolenza, visione offuscata, dolore agli occhi, ipotensione, vampate di calore, dispnea , tosse, sanguinamento gastrointestinale, enterite (inclusa la morte), costipazione, malattia da reflusso gastroesofageo, dolore addominale, infiammazione della mucosa, funzionalità epatica anormale, dermatite, eritema, vitiligine, orticaria, eczema, alopecia, sudorazione notturna, pelle secca, dolore articolare, dolore muscolare, dolore muscoloscheletrico, crampi muscolari, brividi, astenia, edema, dolore, sintomi simil-influenzali, aumento di ALT, AST, fosfatasi alcalina ematica aumentata, bilirubina ematica aumentata, calo di peso . Non comune: sepsi (inclusa morte), shock settico (inclusa morte), infezione del tratto urinario, infezione del tratto respiratorio, sindrome paraneoplastica, anemia emolitica (inclusa morte), trombocitopenia, eosinofilia, neutropenia, ipersensibilità, insufficienza surrenalica, insufficienza secondaria ghiandola surrenale, ipertiroidismo, ipogonadismo, iponatremia, alcalosi, ipofosfatemia, sindrome da lisi tumorale, ipocalcemia, alterazioni dello stato mentale, depressione, diminuzione della libido, sindrome di Guillain-Barre (inclusa la morte), meningite (asettica), neuropatia centrale autoimmune (encefalite), sincope, neuropatia cranica, edema cerebrale, neuropatia periferica, atassia, tremore, mioclono, disartria, uveite, emorragia del vitreo, irite, gonfiore degli occhi, blefarite, diminuzione dell'acuità visiva, sensazione di presente corpo estraneo negli occhi, congiuntivite, aritmia, fibrillazione atriale, vasculite, iopatia (compresa la morte), ischemia periferica, ipotensione ortostatica, insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio acuto - ARDS (inclusa la morte), infiltrati polmonari, edema polmonare, polmonite, rinite allergica, perforazione gastrointestinale (inclusa la morte) perforazione del colon (inclusa la morte), perforazione intestinale (inclusa la morte), peritonite (inclusa la morte), gastroenterite, diverticolite, pancreatite, enterocolite, ulcera allo stomaco, ulcera del colon, esofagite, ostruzione, insufficienza epatica (inclusa la morte), epatite, epatomegalia, ittero, necrolisi epidermica tossica (inclusa la morte), vasculite leucoclastica, desquamazione della pelle, cambiamenti di colore dei capelli, polimialgia reumatica, miosite, artrite, debolezza muscolare, insufficienza renale (inclusa la morte), glomerulonefrite, nefrite autoimmune, acidosi tubulare, ematuria, amenorrea, insufficienza wi danno d'organo (inclusa la morte), sindrome da reazione infiammatoria sistemica, reazione correlata all'infusione, gamma glutamiltransferasi aumentata, creatinina ematica aumentata, TSH aumentato, cortisolo ematico diminuito, corticotropina ematica ridotta, lipasi aumentata, aumento dell'amilasi nel sangue, positività al test degli anticorpi anti-nucleari, diminuzione dei livelli di testosterone nel sangue. Raro: tiroidite autoimmune, tiroidite, miastenia grave, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada, arterite temporale, proctite, eritema multiforme, psoriasi, reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS), polimiosite, proteinuria, diminuzione dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) livelli ematici, riduzione della tiroxinide, livelli di prolattina ematica anormali. Molto raro: reazione anafilattica. Non nota: istiocitosi emofagocitica. Ulteriori effetti collaterali ad altre dosi (entrambi 3 mg / kg). Con una frequenza del 4%: sintomi simil-influenzali, aumento della fosfatasi alcalina nel sangue. Con la frequenza di Ipilimumab alla dose di 3 mg / kg. in combinazione con nivolumab a 1 mg / kg. Molto comune: ipotiroidismo, diminuzione dell'appetito, mal di testa, dispnea, colite (episodi), diarrea, vomito, nausea, dolore addominale, eruzione cutanea, prurito, artralgia, affaticamento, piressia, aumento dell'AST, aumento dell'ALT , aumento della bilirubina totale, aumento della fosfatasi alcalina, aumento della lipasi, aumento dell'amilasi, aumento della creatinina, iperglicemia, ipoglicemia, linfocitopenia, leucopenia, neutropenia, trombocitopenia, anemia, ipocalcemia, iperpotassiemia, ipokaliemia, ipomagnesiemia. Comune: polmonite, infezione del tratto respiratorio superiore, eosinofilia, reazione correlata all'infusione, ipersensibilità, insufficienza surrenalica, ipopituitarismo, ipofisite, ipertiroidismo, tiroidite, disidratazione, epatite, neuropatia periferica, capogiri, uveite , visione offuscata, tachicardia, ipertensione, polmonite (casi fatali), embolia polmonare (casi fatali), tosse, stomatite, pancreatite, stipsi, bocca secca, vitiligine, pelle secca, eritema, alopecia, orticaria, dolore muscolare -scheletrico, insufficienza renale inclusa danno renale acuto (casi fatali), edema (incluso edema periferico), dolore, ipercalcemia, ipermagnesiemia, ipernatremia, perdita di peso. Non comune: bronchite, sarcoidosi, chetoacidosi, diabete mellito, sindrome di Guillain Barré, polineuropatia, neurite, paralisi peroneale, neuropatia autoimmune (inclusa paresi facciale e addominale), encefalite, aritmia inclusa aritmia ventricolare ( fatale), fibrillazione atriale, miocardite (casi fatali), versamento pleurico, perforazione intestinale (episodi), gastrite, duodenite, psoriasi, spondiloartropatia, sindrome di Sjogren, artrite, miopatia, miopatia inclusa polimiosite (casi smirtelne), rabdomiolisi (episodi), nefrite tubulo-interstiziale, dolore toracico. Raro: necrolisi epidermica tossica (eventi episodici), sindrome di Stevens-Johnson. Non nota: rigetto degli organi solidi, sindrome di Vogt-Koyanagi-Harada. Bambini e giovani. Non sono stati segnalati nuovi effetti collaterali negli adolescenti di età pari o superiore a 12 anni. In uno studio clinico su bambini e adolescenti di età pari o superiore a 12 anni, non sono state osservate irAR nuove o inattese e le irAR osservate erano simili per frequenza, gravità e posizione degli organi a quelle riportate negli studi sugli adulti. Due pazienti nel gruppo 10 mg / kg hanno manifestato IRAR endocrine di grado 1 e 3 durante lo studio, iperglicemia. Non sono stati segnalati altri disturbi endocrini.

Gravidanza e allattamento

L'IgG1 umana attraversa la barriera placentare. Ipilimumab non è raccomandato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non usano misure contraccettive efficaci, a meno che il beneficio clinico non superi il rischio potenziale. Non è noto se ipilimumab sia escreto nel latte materno. L'escrezione delle immunoglobuline umane di tipo G nel latte umano è bassa e la loro biodisponibilità orale è bassa. L'esposizione sistemica del neonato non dovrebbe essere elevata e non sono previsti effetti sul neonato / bambino allattato al seno.Tuttavia, a causa della possibile comparsa di effetti indesiderati nel neonato allattato al seno, è necessario decidere se interrompere l'allattamento o interrompere la terapia con ipilimumab tenendo in considerazione il beneficio dell'allattamento al seno per il bambino e il beneficio della terapia per la madre. Gli effetti di ipilimumab sulla fertilità maschile e femminile non sono noti (non sono stati condotti studi).

Commenti

A causa dei potenziali effetti collaterali come l'affaticamento, è necessario prestare attenzione durante la guida o l'uso di macchinari fino a quando non si conosce la propria risposta individuale al farmaco.

Interazioni

Ipilimumab è un anticorpo monoclonale umano e non è metabolizzato dagli enzimi del citocromo P-450 e da altri enzimi che metabolizzano i farmaci. È stato condotto uno studio di interazione farmaco-farmaco con ipilimumab da solo e in combinazione con chemioterapia (con dacarbazina o paclitaxel / carboplatino) per indagare le interazioni con gli isoenzimi CYP (specialmente CYP1A2, CYP2E1, CYP2C8 e CYP3A4) in pazienti con melanoma avanzato non trattato in precedenza. Non sono state osservate interazioni farmacocinetiche clinicamente significative tra ipilimumab e paclitaxel / carboplatino, dacarbazina o il suo metabolita, 5-aminoimidazolo-4-carbossamide (AIC). I corticosteroidi sistemici prima dell'inizio di ipilimumab devono essere evitati a causa della loro potenziale influenza sull'attività farmacodinamica e sull'efficacia di ipilimumab. Tuttavia, quando si inizia ipilimumab, i corticosteroidi sistemici e altri immunosoppressori possono essere utilizzati per trattare gli eventi avversi immuno-correlati. Sembra che l'uso generale di corticosteroidi dopo l'inizio di ipilimumab non interferisca con la sua efficacia. L'emorragia gastrointestinale è una reazione avversa associata a ipilimumab, pertanto i pazienti che richiedono l'uso concomitante di ipilimumab e terapia anticoagulante devono essere attentamente monitorati.

Il preparato contiene la sostanza: Ipilimumab